TLR3 - TLR3

TLR3
TLR3 structure.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTLR3, CD283, IIAE2, толл-подобный рецептор 3
Внешние идентификаторыOMIM: 603029 MGI: 2156367 ГомолоГен: 20696 Генные карты: TLR3
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение TLR3
Геномное расположение TLR3
Группа4q35.1Начинать186,069,152 бп[1]
Конец186,088,069 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TLR3 206271 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7098

142980

Ансамбль

ENSG00000164342

ENSMUSG00000031639

UniProt

O15455

Q99MB1

RefSeq (мРНК)

NM_003265

NM_126166
NM_001357316
NM_001357317

RefSeq (белок)

NP_003256

NP_569054
NP_001344245
NP_001344246

Расположение (UCSC)Chr 4: 186.07 - 186.09 МбChr 8: 45,4 - 45,41 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Толл-подобный рецептор 3 (TLR3), также известный как CD283 (кластер дифференциации 283) является белок что у людей кодируется TLR3 ген.[5] TLR3 является членом толл-подобный рецептор семья рецепторы распознавания образов из врожденная иммунная система.

Функция

TLR3 является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMPs ), которые экспрессируются на инфекционных агентах и ​​опосредуют производство цитокины необходим для выработки эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор наиболее широко экспрессируется в плацента и поджелудочная железа, и ограничен дендритный субпопуляция лейкоциты. Он признает дцРНК связано с вирусной инфекцией, и вызывает активацию IRF3 и NF-κB.[6] В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF как единственный адаптер.[6] IRF3 в конечном итоге вызывает производство типа I интерфероны. Таким образом, он может играть роль в защите хозяина от вирусов.[7]

TLR3 распознает двухцепочечный РНК, форма генетической информации, которую несут некоторые вирусы Такие как реовирусы. Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует как репликативный промежуточный продукт во время репликации вируса.[8] После распознавания TLR 3 вызывает активацию IRF3 увеличить производство интерфероны I типа которые сигнализируют другим клеткам об усилении их противовирусной защиты. Двухцепочечная РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и МДА-5.[9]

TLR3 играет защитную роль в мышиных моделях атеросклероз,[10] и активация передачи сигналов TLR3 связана с индуцированной ишемическим прекондиционированием защитой от ишемии мозга и ослаблением реактивного астроглиоза.[11][12] Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении кожных ран.[13] Кроме того, активаторы TLR3 проявляют действие на сосудистые клетки человека.[10]

Структура

О структуре TLR3 сообщили в июне 2005 г. исследователи из Научно-исследовательский институт Скриппса.[14] TLR3 образует большую форму подковы, которая контактирует с соседней подковой, образуя «димер» двух подков. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта сахар молекулы, что делает его гликопротеин, но на одной грани (включая предполагаемую границу раздела между двумя подковами) имеется большая поверхность без сахара. Эта поверхность также содержит два отдельных участка, богатых положительно заряженными аминокислоты, который может быть сайтом связывания отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.

Несмотря на то, что гликопротеин, TLR3 легко кристаллизуется - предварительное условие для структурного анализа рентгеновская кристаллография.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164342 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031639 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (2): 588–93. Дои:10.1073 / пнас.95.2.588. ЧВК  18464. PMID  9435236.
  6. ^ а б Каваи Т., Акира С. (ноябрь 2007 г.). «Передача сигналов NF-kappaB с помощью Toll-подобных рецепторов». Тенденции в молекулярной медицине. 13 (11): 460–9. Дои:10.1016 / j.molmed.2007.09.002. PMID  18029230.
  7. ^ «Энтрез Ген: толл-подобный рецептор 3».
  8. ^ Норвал М (2012). «Взаимодействие вируса и клетки». В Greenwood D, Slack RC, Barer MR, et al. (ред.). Медицинская микробиология (18-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ISBN  978-0-7020-4089-4.
  9. ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-kappaB Toll-подобным рецептором 3». Природа. 413 (6857): 732–8. Дои:10.1038/35099560. PMID  11607032. S2CID  4346537.
  10. ^ а б Коул Дж. Э., Навин Т. Дж., Кросс А. Дж., Годдард М. Е., Алексопулу Л., Митра А. Т., Дэвис А. Х., Флавелл Р. А., Фельдман М., Монако С. (февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль Toll-подобного рецептора 3 в стенке артерии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (6): 2372–7. Дои:10.1073 / pnas.1018515108. ЧВК  3038746. PMID  21220319.
  11. ^ Пан Л.Н., Чжу В., Ли И, Сюй XL, Го Л.Дж., Лу Ц., Ван Дж. (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с индуцированной ишемией прекондиционированием защитой от ишемии мозга у грызунов». PLOS ONE. 9 (6): e99526. Дои:10.1371 / journal.pone.0099526. ЧВК  4051824. PMID  24914679.
  12. ^ Ли И, Сюй XL, Чжао Д., Пан Л.Н., Хуан С.В., Го Л.Дж., Лю Цюй, Ван Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии». ЦНС нейробиология и терапия. 21 (11): 905–13. Дои:10.1111 / cns.12469. ЧВК  4638223. PMID  26494128.
  13. ^ Нельсон А.М., Редди С.К., Рэтлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацефф А.С., Чжу А.С., Чанг Э., Резник С.Р., Пейдж С, Ким Д., Уиттам А.Дж., Миллер Л.С., Гарза Л.А. (август 2015 г.). «ДцРНК, высвобождаемая при повреждении тканей, активирует TLR3, чтобы стимулировать регенерацию кожи». Стволовая клетка. 17 (2): 139–51. Дои:10.1016 / j.stem.2015.07.008. ЧВК  4529957. PMID  26253200.
  14. ^ Чоу Дж., Келкер М.С., Уилсон И.А. (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена человеческого toll-подобного рецептора 3 (TLR3)». Наука. 309 (5734): 581–5. Дои:10.1126 / science.1115253. PMID  15961631. S2CID  4962727.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.