Тромбомодулин - Википедия - Thrombomodulin
Тромбомодулин (TM), CD 141 или BDCA-3 - это интегральный мембранный белок экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток и служит кофактором для тромбин. Это уменьшает коагуляция крови превращая тромбин в антикоагулянт фермент от прокоагулянтного фермента.[5] Тромбомодулин также экспрессируется в организме человека. мезотелиальная клетка,[6] моноцит и дендритная клетка подмножество.
Генетика и структура
У человека тромбомодулин кодируется THBD ген.[7] Белок имеет молекулярную массу 74kДа, и состоит из одной цепочки с шестью тандемно повторяющимися EGF-подобные домены, а Серин /Треонин -богатая распорка и трансмембранный домен.[8]Он является членом группы 14 семейства лектиновых доменов С-типа (CTLD).[9]
Функция
Тромбомодулин действует как кофактор в тромбин -индуцированная активация протеин C в антикоагулянт пути путем образования стехиометрического комплекса 1: 1 с тромбином. Это увеличивает скорость активации протеина C в тысячу раз. Связанный с тромбомодулином тромбин обладает прокоагулянтным действием, в то же время ингибируя фибринолиз путем расщепления. ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI, также известная как карбоксипептидаза B2) в активную форму.[нужна цитата ]
Тромбомодулин - это гликопротеин на поверхности эндотелиальных клеток, который, помимо связывания тромбина, регулирует инактивацию C3b фактором I. Сообщалось также, что мутации в гене тромбомодулина (THBD) связаны с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (aHUS).[нужна цитата ]
В антиген описывается как BDCA-3[10] оказался идентичным тромбомодулину.[11] Таким образом, было обнаружено, что эта молекула также встречается в очень редкой (0,02%) подгруппе людей. дендритные клетки называется MDC2. Его функция на эти клетки неизвестна.[нужна цитата ]
Взаимодействия
Было показано, что тромбомодулин взаимодействовать с тромбин.[12][13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000178726 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074743 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ IPR001491 Тромбомодулин По состоянию на 19 января 2012 г.
- ^ Verhagen HJ, Heijnen-Snyder GJ, Pronk A, Vroom TM, van Vroonhoven TJ, Eikelboom BC, Sixma JJ, de Groot PG (декабрь 1996 г.). «Активность тромбомодулина на мезотелиальных клетках: перспективы мезотелиальных клеток в качестве альтернативы эндотелиальным клеткам для посева клеток на сосудистые трансплантаты». Британский журнал гематологии. 95 (3): 542–9. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1935.x. PMID 8943899. S2CID 8417511.
- ^ Вен Д. З., Диттман В. А., Йе Р. Д., Девен Л. Л., Майерус П. В., Сэдлер Д. Е. (июль 1987 г.). «Человеческий тромбомодулин: полная последовательность кДНК и хромосомная локализация гена». Биохимия. 26 (14): 4350–7. Дои:10.1021 / bi00388a025. PMID 2822087.
- ^ Сэдлер Дж. Э. (Июль 1997 г.). «Структура и функции тромбомодулина». Тромбоз и гемостаз. 78 (1): 392–5. Дои:10.1055 / с-0038-1657558. PMID 9198185.
- ^ Хан К.А., Макмеррей Дж. Л., Мохаммед Ф. М., Бикнелл Р. (2019). «Белки группы 14 лектинового домена С-типа в сосудистой биологии, раке и воспалении». Журнал FEBS. 286 (17): 3299–3332. Дои:10.1111 / фев.14985. ЧВК 6852297. PMID 31287944.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
- ^ Дзионек А., Фукс А., Шмидт П., Кремер С., Зиск М., Милтеньи С., Бак Д. В., Шмитц Дж. (Декабрь 2000 г.). «BDCA-2, BDCA-3 и BDCA-4: три маркера для различных подмножеств дендритных клеток в периферической крови человека». Журнал иммунологии. 165 (11): 6037–46. Дои:10.4049 / jimmunol.165.11.6037. PMID 11086035.
- ^ Дзионек А., Инагаки Ю., Окава К., Нагафуне Дж., Рёк Дж., Сохма Ю., Винкельс Дж., Зиск М., Ямагути Ю., Шмитц Дж. (Декабрь 2002 г.). «Плазмацитоидные дендритные клетки: от специфических поверхностных маркеров до специфических клеточных функций». Иммунология человека. 63 (12): 1133–48. Дои:10.1016 / S0198-8859 (02) 00752-8. PMID 12480257.
- ^ Байзар Л., Морсер Дж., Несхайм М. (июль 1996 г.). «TAFI, или прокарбоксипептидаза B плазмы, связывает каскады коагуляции и фибринолиза через комплекс тромбин-тромбомодулин». Журнал биологической химии. 271 (28): 16603–8. Дои:10.1074 / jbc.271.28.16603. PMID 8663147.
- ^ Jakubowski HV, Owen WG (июль 1989 г.). «Детерминанты макромолекулярной специфичности тромбина для фибриногена и тромбомодулина». Журнал биологической химии. 264 (19): 11117–21. PMID 2544585.
дальнейшее чтение
- Esmon CT (июль 1995 г.). «Тромбомодулин как модель молекулярных механизмов, которые модулируют специфичность протеазы и функцию на поверхности сосудов». Журнал FASEB. 9 (10): 946–55. Дои:10.1096 / fasebj.9.10.7615164. PMID 7615164. S2CID 19565674.
- Олин А.К., Норлунд Л., Марлар Р.А. (июль 1997 г.). «Вариации гена тромбомодулина и тромбоэмболическая болезнь». Тромбоз и гемостаз. 78 (1): 396–400. Дои:10.1055 / с-0038-1657559. PMID 9198186.
- Ван де Ваувер М., Коллен Д., Конвей Е.М. (август 2004 г.). «Система тромбомодулин-белок C-EPCR: интегрирована для регулирования коагуляции и воспаления». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 24 (8): 1374–83. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000134298.25489.92. PMID 15178554.
- Боффа М.С., Джекман Р.В., Пейри Н., Боффа Дж. Ф., Джордж Б. (1991). «Тромбомодулин в центральной нервной системе». Nouvelle Revue Française d'Hématologie. 33 (6): 423–9. PMID 1667949.
- Джекман Р.В., Билер Д.Л., Фритц Л., Софф Г., Розенберг Р.Д. (1987). «Ген тромбомодулина человека истощен по интронам: последовательности нуклеиновых кислот кДНК и гена предсказывают структуру белка и предполагают участки регулятивного контроля». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (18): 6425–9. Bibcode:1987PNAS ... 84.6425J. Дои:10.1073 / пнас.84.18.6425. ЧВК 299089. PMID 2819876.
- Судзуки К., Кусумото Х., Деяшики Й., Нисиока Дж., Маруяма И., Зуси М., Кавахара С., Хонда Г., Ямамото С., Хоригути С. (июль 1987 г.). «Структура и экспрессия человеческого тромбомодулина, рецептора тромбина на эндотелии, действующего как кофактор для активации протеина С». Журнал EMBO. 6 (7): 1891–7. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02448.x. ЧВК 553573. PMID 2820710.
- Вен Д. З., Диттман В. А., Йе Р. Д., Девен Л. Л., Майерус П. В., Сэдлер Д. Е. (июль 1987 г.). «Человеческий тромбомодулин: полная последовательность кДНК и хромосомная локализация гена». Биохимия. 26 (14): 4350–7. Дои:10.1021 / bi00388a025. PMID 2822087.
- Шираи Т., Сиодзири С., Ито Х., Ямамото С., Кусумото Х., Деяшики Ю., Маруяма И., Сузуки К. (февраль 1988 г.). «Генная структура человеческого тромбомодулина, кофактора для активации протеина С, катализируемой тромбином». Журнал биохимии. 103 (2): 281–5. CiteSeerX 10.1.1.1006.6759. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a122261. PMID 2836377.
- Ёнэдзава С., Маруяма И., Танака С., Накамура Т., Сато Э. (август 1988 г.). «Иммуногистохимическая локализация тромбомодулина при хорионических заболеваниях матки и хориокарциноме желудка. Сравнительное исследование с распределением хорионического гонадотропина человека». Рак. 62 (3): 569–76. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19880801) 62: 3 <569 :: AID-CNCR2820620322> 3.0.CO; 2-T. PMID 2839283.
- Исии H, Majerus PW (декабрь 1985 г.). «Тромбомодулин присутствует в плазме и моче человека». Журнал клинических исследований. 76 (6): 2178–81. Дои:10.1172 / JCI112225. ЧВК 424339. PMID 3001144.
- Адлер М., Сето М.Х., Нитеки Д.Е., Лин Дж. Х., Лайт Д. Р., Морсер Дж. (Октябрь 1995 г.). «Структура фрагмента из 19 остатков из С-петли четвертого эпидермального фактора роста-подобного домена тромбомодулина». Журнал биологической химии. 270 (40): 23366–72. Дои:10.1074 / jbc.270.40.23366. PMID 7559494.
- Олин А.К., Марлар Р.А. (январь 1995 г.). «Первая мутация, выявленная в гене тромбомодулина у 45-летнего мужчины с тромбоэмболической болезнью». Кровь. 85 (2): 330–6. Дои:10.1182 / кровь.V85.2.330.330. PMID 7811989.
- Сринивасан Дж., Ху С., Грабал Р., Чжу Й., Комивес Е.А., Ни Ф (ноябрь 1994 г.). «Связанная с тромбином структура субдомена EGF из человеческого тромбомодулина, определяемая перенесенными ядерными эффектами Оверхаузера». Биохимия. 33 (46): 13553–60. Дои:10.1021 / bi00250a007. PMID 7947766.
- Герлитц Б., Хасселл Т., Влахос С.Дж., Паркинсон Дж.Ф., Банг Нью-Йорк, Гриннелл Б.В. (октябрь 1993 г.). «Идентификация преобладающего сайта связывания гликозаминогликанов в растворимом рекомбинантном человеческом тромбомодулине: потенциальное регулирование функциональности за счет конкуренции гликозилтрансферазы за серин474». Биохимический журнал. 295 (1): 131–40. Дои:10.1042 / bj2950131. ЧВК 1134829. PMID 8216207.
- Ясуда К., Эспиноза Р., Дэвис Э.М., Ле Бо М.М., Белл Г.И. (сентябрь 1993 г.). «Гены рецепторов соматостатина человека: локализация SSTR5 на хромосоме 20p11.2 человека». Геномика. 17 (3): 785–6. Дои:10.1006 / geno.1993.1410. PMID 8244401.
- Ямамото С., Мидзогути Т., Тамаки Т., Окути М., Кимура С., Аоки Н. (апрель 1993 г.). «Тромбомодулин в моче, его выделение и характеристика». Журнал биохимии. 113 (4): 433–40. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a124063. PMID 8390446.
- Майнингер Д.П., Хантер М.Дж., Комивес Е.А. (сентябрь 1995 г.). «Синтез, активность и предварительная структура четвертого EGF-подобного домена тромбомодулина». Белковая наука. 4 (9): 1683–95. Дои:10.1002 / pro.5560040904. ЧВК 2143218. PMID 8528067.
- Маглотт Д.Р., Фельдблюм Т.В., Дуркин А.С., Нирман В.К. (май 1996 г.). «Радиационное гибридное картирование SNAP, PCSK2 и THBD (хромосома человека 20p)». Геном млекопитающих. 7 (5): 400–1. Дои:10.1007 / s003359900120. PMID 8661740. S2CID 34951074.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
- Записи OMIM об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
PDB галерея | |
|---|---|
|
