TLR6 - TLR6

TLR6
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTLR6, CD286, толл-подобный рецептор 6
Внешние идентификаторыOMIM: 605403 MGI: 1341296 ГомолоГен: 21223 Генные карты: TLR6
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение TLR6
Геномное расположение TLR6
Группа4п14Начинать38,823,715 бп[1]
Конец38,856,817 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TLR6 207446 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10333

21899

Ансамбль

ENSG00000174130

ENSMUSG00000051498

UniProt

Q9Y2C9

Q9EPW9

RefSeq (мРНК)

NM_006068

NM_011604
NM_001359180
NM_001384171

RefSeq (белок)

NP_006059

NP_035734
NP_001346109
NP_001371100

Расположение (UCSC)Chr 4: 38,82 - 38,86 МбChr 5: 64.95 - 64.96 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Толл-подобный рецептор 6 это белок что у людей кодируется TLR6 ген.[5] TLR6 - трансмембранный белок, член толл-подобный рецептор семья, которая принадлежит рецептор распознавания образов (PRR) семья. TLR6 действует в гетеродимерной форме с толл-подобный рецептор 2 (TLR2). Его лиганды включают несколько диациллипопептидов, полученных из грамположительные бактерии и микоплазма и несколько сахаридов клеточной стенки грибов. После димеризации с TLR2 NF-κB активируется внутриклеточный сигнальный путь, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов и активации врожденного иммунного ответа. TLR6 также был обозначен как CD286 (кластер дифференциации 286).

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом толл-подобный рецептор (TLR), которое играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR высоко консервативны из Дрозофила людям и имеют структурное и функциональное сходство. Они признают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs), которые экспрессируются на инфекционных агентах и ​​опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии.[6] Этот рецептор функционально взаимодействует с толл-подобный рецептор 2 (TLR2), чтобы опосредовать клеточный ответ на грамположительные бактерии, микоплазма, грибы, немного вирусы и даже простейшие.[7]

Взаимодействия

Было показано, что TLR6 взаимодействует в гетеродимерной форме с TLR2.[6] Синергетические взаимодействия TLR2 / 6 и TLR9 также сообщалось о повышении устойчивости к легочным инфекциям.[8]

Агонисты

В отличие от гетеродимера TLR2 / 1, который распознает триацилированные липопептиды, гетеродимер TLR2 / 6, как известно, специфичен для диацилированных липопептидов, таких как липотейхоевая кислота, найденный на клеточной стенке грамположительные бактерии или липопептид, активирующий макрофаги (MALP2), обнаруженный на клеточной мембране микоплазма. Также известно, что TLR2 / 6 связывает некоторые вирусные продукты, среди которых ядро ​​гепатита С и белок NS3 из гепатит С вируса и гликопротеина B из цитомегаловирус. Некоторые грибковые лиганды, такие как глюкуроноксиломаннан, фосфолипоманнан и зимозан не поступало. Более того, известно, что TLR2 / 6 связывает один простейший лиганд - липопептидофосфогликан.[7] TLR2 / 6 также может быть активирован синтетическими липопептидами, такими как Pam2ЦСК4 или липопептид, стимулирующий фибробласты (FSL-1).[9]

Сигнализация

После распознавания лиганда рецептор TLR6 димеризуется с TLR2. Лиганд-опосредованная димеризация имеет решающее значение для рекрутирования адаптерных белков, которые необходимы для передачи сигнала внутри клетки. Гетеродимер TLR2 / 6, как и большинство Toll-подобных рецепторов, обычно индуцирует MyD88 -зависимый внутриклеточный сигнальный путь, который приводит к ядерной транслокации ядерный фактор-κB (NF-κB), что приводит к выработке провоспалительных цитокинов. Но MyD88 также активирует митоген-активированные протеинкиназы (МАРК).[7][10] Однако несколько штаммов молочнокислые бактерии сообщалось, что они стимулируют иммунную регуляцию через TLR2 / 6, что приводит к толерогенному интерлейкин 10 секреция вместо секреции провоспалительных цитокинов.[11]

Выражение

У человека TLR6 высоко экспрессируется в приложение, селезенка и лимфатический узел.[6] Среди иммунных клеток TLR6 был обнаружен в обычных дендритные клетки, моноциты, макрофаги, микроглия, нейтрофилы, NK-клетки и В-лимфоциты.[12][13]

Клиническое значение

A 359T> C однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в домене внеклеточных повторов, богатых лейцином, связаны с восприимчивостью к Болезнь легионеров.[14] Увеличение числа случаев астма в некоторых популяциях может быть связан с полиморфизмом Ser249Pro, также присутствующим во внеклеточном домене кодируемого белка.[6] С другой стороны, также существует защитный SNP - S249P, возможно, используется для защиты от бронхиальной астмы и устойчивости к астме у детей.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000174130 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051498 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA и др. (Апрель 1999 г.). «TLR6: новый член расширяющегося семейства толл-подобных рецепторов». Ген. 231 (1–2): 59–65. Дои:10.1016 / S0378-1119 (99) 00098-0. PMID  10231569.
  6. ^ а б c d «Ген энтреза: толл-подобный рецептор 6 TLR6».
  7. ^ а б c Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM (2012). «Роль TLR2 в инфекции и иммунитете». Границы иммунологии. 3: 79. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00079. ЧВК  3342043. PMID  22566960.
  8. ^ Дагган Дж. М., Ю Д., Кливер Дж. О., Ларсон Д. Т., Гарза Р. Дж., Гусман Пруна Ф. А. и др. (Май 2011 г.). «Синергетические взаимодействия TLR2 / 6 и TLR9 вызывают у мышей высокий уровень устойчивости к легочной инфекции». Журнал иммунологии. 186 (10): 5916–26. Дои:10.4049 / jimmunol.1002122. ЧВК  3654378. PMID  21482737.
  9. ^ Кан Джи Йи, Нан Х, Джин М.С., Юн С.Дж., Рю Й.Х., Ма С. и др. (Декабрь 2009 г.). «Распознавание липопептидных структур гетеродимером Toll-подобного рецептора 2-Toll-подобного рецептора 6». Иммунитет. 31 (6): 873–84. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.09.018. PMID  19931471.
  10. ^ а б Мукерджи С., Худа С., Синха Бабу С.П. (июль 2019 г.). «Полиморфизм толл-подобных рецепторов в иммунном ответе хозяина на инфекционные заболевания: обзор». Скандинавский журнал иммунологии. 90 (1): e12771. Дои:10.1111 / sji.12771. PMID  31054156.
  11. ^ Рен С., Чжан Кью, де Хаан Б.Дж., Чжан Х., Фаас М.М., де Вос П. (октябрь 2016 г.). «Идентификация молочнокислых бактерий, передающих сигнал TLR2 / TLR6, для поддержки иммунной регуляции». Научные отчеты. 6: 34561. Bibcode:2016НатСР ... 634561R. Дои:10.1038 / srep34561. ЧВК  5052581. PMID  27708357.
  12. ^ Yeh DW, Хуанг Л.Р., Чен Ю.В., Хуанг К.Ф., Чуанг TH (2016). «Взаимодействие между воспалением и поражением стволовых клеток в раковых клетках: роль сигналов рецептора, подобного толкованию». Журнал иммунологических исследований. 2016: 4368101. Дои:10.1155/2016/4368101. ЧВК  5223024. PMID  28116318.
  13. ^ Олсон Дж. К., Миллер С. Д. (сентябрь 2004 г.). «Микроглия инициирует врожденные и адаптивные иммунные ответы центральной нервной системы через несколько TLR». Журнал иммунологии. 173 (6): 3916–24. Дои:10.4049 / jimmunol.173.6.3916. PMID  15356140.
  14. ^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (октябрь 2013 г.). «Полиморфизм TLR6 связан с повышенным риском болезни легионеров». Гены и иммунитет. 14 (7): 420–6. Дои:10.1038 / ген.2013.34. ЧВК  3791179. PMID  23823019.

дальнейшее чтение

  • Льен Э., Ингаллс Р. Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Реанимационная медицина. 30 (1 приложение): S1-11. Дои:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.

внешняя ссылка