Рецептор лептина - Leptin receptor

LEPR
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыLEPR, CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, рецептор лептина
Внешние идентификаторыOMIM: 601007 MGI: 104993 ГомолоГен: 1731 Генные карты: LEPR
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение LEPR
Геномное расположение LEPR
Группа1п31.3Начинать65,420,652 бп[1]
Конец65,641,559 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3953

16847

Ансамбль

ENSG00000116678

ENSMUSG00000057722

UniProt

P48357

P48356

RefSeq (мРНК)

NM_001122899
NM_010704
NM_146146

RefSeq (белок)

NP_001116371
NP_034834
NP_666258

Расположение (UCSC)Chr 1: 65.42 - 65.64 МбChr 4: 101,72 - 101,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор лептина, также известный как LEP-R или же OB-R, это рецептор цитокинов I типа,[5] а белок что у людей кодируется LEPR ген.[6][7] LEP-R функционирует как рецептор для гормона, специфичного для жировых клеток лептин. LEP-R также был обозначен как CD295 (кластер дифференциации 295). Его местонахождение - клеточная мембрана, и он имеет внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные участки (белковые регионы).

История

Рецептор лептина был открыт в 1995 г. Луи Тарталья и его коллеги в Millennium Pharmaceuticals.[8] Эта же команда продемонстрировала, что лептиновый рецептор экспрессируется геном db мыши.[9] Кроме того, в 1996 году, после совместного открытия гена лептина с Джеффри Фридманом и соавт. в 1994 г. (что включало обратный генетический /позиционное клонирование стратегия клонирования ob и дб), Рудольф Лейбель, работая с сотрудниками также из Millennium Pharmaceuticals и коллегой Streamson Chua, подтвердили клонирование лептин рецептора, продемонстрировав, что очевидный рецептор лептина, клонированный из библиотеки сосудистого сплетения с использованием лептина в качестве лиганда, отображен на физической карте, которая включает db и фа.[10][11]

Структура

Как и другие цитокиновые рецепторы Белок рецептора лептина имеет три различных участка: i) внеклеточный, ii) трансмембранный и iii) внутриклеточный. Внеклеточная часть имеет 5 функциональных доменов:[12] i) мембранная дистальная гомология 1-го рецептора цитокина (CRH1), ii) иммуноглобулин-подобная (Ig), iii) 2-я гомология рецептора цитокина (CRH2) и iv) два проксимальных мембранных домена фибронектина типа III (FNIII). Домены CRH1 не важны для связывания лептина, но могут выполнять регуляторные роли.[12] Домен Ig взаимодействует с лептином и необходим для конформационного изменения рецептора при связывании лиганда.[12] CRH2 необходим для связывания лептина, удаление этого домена отменяет связывание лептина.[12] Домены FNIII необходимы для активации рецептора при связывании лептина.[12] Структура четвертичного комплекса полной внеклеточной части в комплексе с родственным лигандом лептином (т.е. 2 рецептора и 2 лиганда) была решена с помощью электронной микроскопии.[13] и SAXS.[14]

Функция

В лептин гормон регулирует массу жировой ткани через гипоталамус влияние на голод и потребление энергии. Он действует через рецептор лептина (LEP-R), рецептор с одним трансмембранным доменом цитокиновый рецептор семья.[15] В нейронах гипоталамуса адекватная функция рецептора лептина и последующая регуляция энергетического метаболизма и веса тела зависят от взаимодействия рецептора с ганглиозиды в клеточной мембране.[16]

Клиническое значение

Вариации рецептора лептина были связаны с ожирение[17][18] и с повышенной восприимчивостью к Entamoeba histolytica инфекции.[19]

Модели животных

Мышь db / db - это модель ожирение, сахарный диабет, и дислипидемия при этом активность рецептора лептина недостаточна, потому что мыши гомозиготный для точечная мутация в гене рецептора лептина.[20] У мышей db / db индуцированная плавание помог преодолеть ожирение за счет активации разобщение белков.[21]

Рецептор лептина и беременность

Гормон лептин и его рецептор, также известный как лептин материнской плазмы, играют роль в развитии во время беременности.[22] Рецепторы лептина были обнаружены в плаценте беременных женщин, а также в тканях плода.[23] Эти рецепторы лептина секретируются плацентой; они повышают уровень лептина во время беременности, тем самым способствуя развитию плода.[23]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000116678 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000057722 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Чирилло Д., Рачильо А.М., ла Монтанья Р., Джордано А., Норманно Н. (ноябрь 2008 г.). «Передача сигналов лептина при раке груди: обзор». Журнал клеточной биохимии. 105 (4): 956–64. Дои:10.1002 / jcb.21911. PMID  18821585.
  6. ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Вен X, Денг Н., Калпеппер Дж., Девос Р., Ричардс Дж. Дж., Кэмпфилд Л.А., Кларк Ф. Т., Дидс Дж., Мьюир С., Санкер С., Мориарти А., Мур К. Дж., Смутко Дж. С., Мейс Г. Г., Шерсть Е. А. , Монро, Калифорния, Теппер Р.И. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R». Клетка. 83 (7): 1263–71. Дои:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID  8548812.
  7. ^ Виник Дж. Д., Стоффель М., Фридман Дж. М. (август 1996 г.). «Идентификация микросателлитных маркеров, связанных с геном рецептора лептина человека на хромосоме 1». Геномика. 36 (1): 221–2. Дои:10.1006 / geno.1996.0455. PMID  8812446.
  8. ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Вен X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (Декабрь 1995 г.). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R». Клетка. 83 (7): 1263–71. Дои:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID  8548812.
  9. ^ Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Вен Х, Эллис С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db / db». Клетка. 84 (3): 491–5. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5. PMID  8608603.
  10. ^ Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Лейбель Р.Л. (май 1996 г.). «Отображение рецептора OB на 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы к человеку». Геномные исследования. 6 (5): 431–8. Дои:10.1101 / гр.6.5.431. PMID  8743992.
  11. ^ Лейбель Р.Л. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная физиология регуляции веса у мышей и людей». Международный журнал ожирения. 32 Приложение 7 (S7): S98-108. Дои:10.1038 / ijo.2008.245. ЧВК  2682360. PMID  19136999.
  12. ^ а б c d е Вауман Дж, Забо Л., Тавернье Дж (2017). «Комплекс рецепторов лептина: тяжелее, чем ожидалось?». Границы эндокринологии. 8: 30. Дои:10.3389 / fendo.2017.00030. ЧВК  5318964. PMID  28270795.
  13. ^ Mancour LV, Daghestani HN, Dutta S, Westfield GH, Schilling J, Oleskie AN, Herbstman JF, Chou SZ, Skiniotis G (ноябрь 2012 г.). «Лиганд-индуцированная архитектура сигнального комплекса рецептора лептина». Молекулярная клетка. 48 (4): 655–61. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.09.003. ЧВК  3513567. PMID  23063524.
  14. ^ Мохарана К., Забо Л., Пилман Ф., Ринглер П., Штальберг Х., Тавернье Дж., Саввидес С.Н. (июнь 2014 г.). «Структурная и механистическая парадигма активации рецептора лептина, выявленная комплексами с лептинами дикого типа и антагонистами». Структура. 22 (6): 866–77. Дои:10.1016 / j.str.2014.04.012. PMID  24882746.
  15. ^ «Ген Энтреза: рецептор лептина LEPR».
  16. ^ Nordström V, Willershäuser M, Herzer S, Rozman J, von Bohlen Und Halbach O, Meldner S, Rothermel U, Kaden S, Roth FC, Waldeck C, Gretz N, de Angelis MH, Draguhn A, Klingenspor M, Gröne HJ, Jennemann R (12 марта 2013 г.). «Нейрональная экспрессия глюкозилцерамидсинтазы в центральной нервной системе регулирует массу тела и энергетический гомеостаз». PLoS Биология. 11 (3): e1001506. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001506. ЧВК  3595213. PMID  23554574.
  17. ^ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P, Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF (март 1996). «Скрининг мутаций и идентификация вариации последовательности в кодирующей области человеческого гена ob». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 220 (3): 735–9. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0473. PMID  8607834.
  18. ^ Масуо К., Стразницки Н.Э., Ламберт Г.В., Кацуя Т., Сугимото К., Ракуги Х., Сократус Ф., Гастингс Дж., Ламберт Э.А., Огихара Т., Эслер, доктор медицины (июнь 2008 г.). «Полиморфизм лептиновых рецепторов связан с ожирением из-за притупленной лептиновой активации симпатических нервов у мужчин европеоидной расы». Исследования гипертонии. 31 (6): 1093–100. Дои:10.1291 / hypres.31.1093. PMID  18716356.
  19. ^ Дуггал П., Гуо Х, Хак Р., Петерсон К.М., Риклефс С., Мондал Д., Алам Ф., Нур З., Веркерке Х.П., Мари С., Ледук, Калифорния, Южная Каролина, Майерс М.Г., Лейбель Р.Л., Хаупт Е, Гилкрист, Калифорния, Шер. , Порселла С.Ф., Петри В.А. (март 2011 г.). «Мутация рецептора лептина связана с инфекцией Entamoeba histolytica у детей». Журнал клинических исследований. 121 (3): 1191–8. Дои:10.1172 / JCI45294. ЧВК  3049405. PMID  21393862.
  20. ^ Шарма К., МакКью П., Данн С.Р. (июнь 2003 г.). «Диабетическая болезнь почек у мышей db / db». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 284 (6): F1138–44. Дои:10.1152 / айпренал.00315.2002. PMID  12736165.
  21. ^ О KS, Ким EY, Юн М, Ли CM (июнь 2007 г.). «Тренировка плавания улучшает ожирение, вызванное дефицитом лептиновых рецепторов, и нарушение липидного обмена, активируя разобщающие белки». Экспериментальная и молекулярная медицина. 39 (3): 385–94. Дои:10.1038 / emm.2007.43. PMID  17603293.
  22. ^ Briffa JF, McAinch AJ, Romano T, Wlodek ME, Hryciw DH (март 2015 г.). «Лептин во время беременности и развития: причина болезней взрослого возраста?». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 308 (5): E335-50. Дои:10.1152 / ajpendo.00312.2014. PMID  25516549.
  23. ^ а б Сагава Н., Юра С., Ито Х, Какуи К., Такемура М., Нуама М.А. и др. (Октябрь 2002 г.). «Возможная роль плацентарного лептина при беременности: обзор». Эндокринный. 19 (1): 65–71. Дои:10.1385 / ЭНДО: 19: 1: 65. PMID  12583603. S2CID  46986648.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка


Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.