Прамлинтид - Pramlintide

Прамлинтид
Прамлинтид последовательность.svg
Золотая линия указывает дисульфид связь
Клинические данные
Торговые наименованияСимлин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605031
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 30 до 40%
Связывание с белками~60%
МетаболизмПочечный
Устранение период полураспада~ 48 минут
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC171ЧАС267N51О53S2
Молярная масса3949.44 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Прамлинтид (торговое наименование Симлин) является инъекционным амилин аналог препарата для сахарный диабет (оба типа 1 и 2), разработанные Amylin Pharmaceuticals (в настоящее время 100% дочерняя компания АстраЗенека ).[1] Прамлинтид продается в виде ацетатной соли.

Фармакология

Прамлинтид - аналог амилин, небольшой пептид гормон который выпущен в кровоток посредством β клетки из поджелудочная железа вместе с инсулин после еды.[2] Как и инсулин, амилин полностью отсутствует у людей с диабетом I типа.[3]

В синергии с эндогенным амилином прамлинтид помогает в регуляции крови. глюкоза замедляя опорожнение желудка, продвижение сытость через гипоталамический рецепторы (разные рецепторы, чем для GLP-1 ) и подавление неадекватной секреции глюкагон, катаболический гормон, который препятствует действию инсулина и амилина. Прамлинтид также влияет на повышение порога острой первой фазы инсулинового ответа после еды.

Как сокращение гликированный гемоглобин потеря веса была показана у леченных инсулином пациентов с диабетом 2 типа, принимавших прамлинтид в качестве дополнительной терапии.[4]

Одобрение

Прамлинтид был одобрен FDA для использования пациентами с диабетом 1 и 2 типа, которые принимают инсулин.[5] Прамлинтид позволяет пациентам использовать меньше инсулина, снижает средний уровень сахара в крови и существенно снижает то, что в противном случае было бы большим нездоровым повышением уровня сахара в крови, которое происходит у диабетиков сразу после еды.

Помимо аналогов инсулина, прамлинтид - единственный препарат, одобренный FDA для снижения уровня сахара в крови у диабетиков 1 типа с начала 20-х годов прошлого века.[нужна цитата ][6]

Дизайн и конструкция

Поскольку природный человеческий амилин очень амилоидогенный и потенциально токсичный, стратегия создания прамлинтида заключалась в замене остатков крысиного амилина, который менее амилоидоген, хотя и не полностью[7][8] (но предположительно сохранит клиническую активность). Остатки пролина, как известно, являются остатками, разрушающими структуру, поэтому они были непосредственно привиты в последовательность человека. Несмотря на свою повышенную стабильность по сравнению с человеческим амилином, прамлинтид все еще способен образовывать амилоидный материал.[9]

Аминокислотные последовательности:

ПрамлинтидKCNTATCATQRLANFLVЧАСSSNNFграммЧИСЛО ПИLPPТНВГСНТЫ- (NH2)
АмилинKCNTATCATQRLANFLVЧАСSSNNFграммAILSSТНВГСНТЫ- (NH2)
Крысиный амилинKCNTATCATQRLANFLVрSSNNLграммPVLPPТНВГСНТЫ- (NH2)

Прамлинтид как белок (заряжен положительно).

Рекомендации

  1. ^ Тейлор, Фил (19 декабря 2013 г.). «AstraZeneca покупает BMS у диабетического альянса». Получено 16 июн 2014.
  2. ^ Джонс MC (2007). «Терапия диабета: прамлинтид и эксенатид» (PDF). Американский семейный врач. 75 (12): 1831–5. PMID  17619527.
  3. ^ Эдельман, Стив; Майер, Холли; Вильгельм, Кен (2008). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета». BioDrugs. 22 (6): 375–386. Дои:10.2165/0063030-200822060-00004. ISSN  1173-8804. PMID  18998755.
  4. ^ Холландер, Присцилла; Мэггс, Дэвид Дж .; Ruggles, Джеймс А .; Fineman, Марк; Шен, Ларри; Kolterman, Orville G .; Вейер, Кристиан (2004). «Влияние прамлинтида на вес у пациентов с избыточным весом и ожирением, леченных инсулином, диабетом 2 типа» (PDF). Ожирение. 12 (4): 661–668. Дои:10.1038 / oby.2004.76. ISSN  1930-7381. PMID  15090634.
  5. ^ Райан Дж. Дж., Джоб Дж. Дж., Мартин Р. (2005). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа». Клиническая терапия. 27 (10): 1500–12. Дои:10.1016 / j.clinthera.2005.10.009. PMID  16330288.
  6. ^ «Двойной гормон, искусственная поджелудочная железа с инсулином и прамлинтидом значительно повышает уровень глюкозы по сравнению с искусственной поджелудочной железой, содержащей только инсулин». Американская диабетическая ассоциация. Получено 2018-08-28.
  7. ^ Пальмиери, Леонардо С; Мело-Феррейра, Бруно; Брага, Каролина А; Fontes, Giselle N; Маттос, Луана Дж; Лима, Луис Маурисио (2013). «Поэтапная олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Biophys Chem. 181: 135–144. Дои:10.1016 / j.bpc.2013.07.013. PMID  23974296.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ Эртал, Луиза С; Маркес, Адриана Ф; Алмейда, Фабио С.; Мело, Густаво Л; Карвалью, Камила М; Пальмиери, Леонардо С; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Лима, Луис Маурисио (2016). «Регулирование сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофиз. Chem. 218: 58–70. Дои:10.1016 / j.bpc.2016.09.008. PMID  27693831.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  9. ^ да Силва, Даяна С; Fontes, Giselle N; Эртал, Луиза С; Лима, Луис Маурисио. (2016). «Амилоидогенез аналога амилина прамлинтида». Биофиз. Chem. 219: 1–8. Дои:10.1016 / j.bpc.2016.09.007. PMID  27665170.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)

внешняя ссылка