Инсулиноподобный фактор роста 2 - Insulin-like growth factor 2

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	резюме структуры

E-пептид инсулиноподобного фактора роста II (somatomedians-A)
Идентификаторы
Символ	IGF2_C
Pfam	PF08365
ИнтерПро	IPR013576
Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	резюме структуры

IGF2
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	3KR3, 1IGL, 2L29, 2В5П, 3E4Z
Идентификаторы
Псевдонимы	IGF2, C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, инсулиноподобный фактор роста 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 147470 MGI: 96434 ГомолоГен: 510 Генные карты: IGF2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 11 (человек)
Конец	2,141,238 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 7 (мышь)
Конец	142,666,816 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ; ; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание рецептора инсулина; • гормональная активность; • GO: 0001948 связывание с белками; • активность фактора роста; • связывание рецептора инсулиноподобного фактора роста; • связывание интегрина; • активность активатора протеин-серин / треонинкиназы; • рецепторная активность лиганда;
Сотовый компонент	• внеклеточная область; • просвет альфа-гранул тромбоцитов; • внеклеточный;
Биологический процесс	• регулирование экспрессии генов путем генетического импринтинга; • развитие скелетной системы; • метаболический процесс клеточного белка; • сигнальный путь рецептора инсулина; • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B; • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон; • окостенение; • дегрануляция тромбоцитов; • развитие многоклеточного организма; • метаболический процесс глюкозы; • положительная регуляция митотического деления ядра; • положительная регуляция деления клеток; • положительное регулирование каскада МАПК; • положительное регулирование пролиферации активированных Т-клеток; • положительная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы; • углеводный обмен; • регуляция рецепторной активности; • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II; • дифференцировка остеобластов; • внутриутробное эмбриональное развитие; • эмбриональное развитие плаценты; • положительная регуляция фосфорилирования белков; • положительное регулирование пролиферации клеток; • морфогенез органов животных; • экзокринное развитие поджелудочной железы; • регуляция модификации гистонов; • сигнальный путь рецептора инсулина через фосфатидилинозитол-3-киназу; • положительная регуляция роста многоклеточного организма; • GO: 0048554 положительное регулирование каталитической активности; • положительная регуляция процесса биосинтеза гликогена; • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II; • положительная регуляция сигнального пути рецептора инсулина; • положительная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина; • поперечно-полосатая дифференцировка мышечных клеток; • регулирование дифференцировки мышечных клеток; • эмбриональный морфогенез плаценты; • положительная регуляция активности гликоген (крахмал) синтазы;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	3481
	16002
	ENSG00000167244
	ENSMUSG00000048583
	P01344
	P09535
	NM_001291862; NM_000612; NM_001007139; NM_001127598; NM_001291861
	NM_001122736; NM_001122737; NM_010514; NM_001315488; NM_001315489
	NP_000603; NP_001007140; NP_001121070; NP_001278790; NP_001278791
	NP_001116208; NP_001116209; NP_001302417; NP_001302418; NP_034644
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2) является одним из трех белков гормоны которые имеют структурное сходство с инсулин. Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид Считается, что секретируется печенью и циркулирует в крови. Он обладает регулирующей рост, инсулино-подобной и митогенной активностью. Фактор роста имеет большую, но не абсолютную зависимость от соматотропин. Считается, что он является основным фактором роста плода в отличие от Инсулиноподобный фактор роста 1, который является основным фактором роста у взрослых ".^[5]

Структура гена

У человека IGF2 ген расположен на хромосома 11p 15.5, регион, который содержит множество импринтированные гены. У мышей это гомологичный регион находится на дистальной хромосоме 7. У обоих организмов Igf2 отпечатывается, с выражением, благоприятным результатом унаследованного от отца аллель. Однако в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего как IGF2, так и H19 транскрибируются с обоих родительских аллелей.^[6]

Протеин CTCF участвует в подавлении выражение гена, связываясь с H19 импринтинг контрольной области (ICR) вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три Последовательности ДНК связываются с CTCF таким образом, что ограничивает доступ нисходящего энхансера к области Igf2. Механизм, с помощью которого CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо может опосредоваться другими белками. У млекопитающих (мыши, люди, свиньи) только аллель инсулиноподобного фактор роста-2 (IGF2), унаследованный от отца, активен; то, что унаследовано от матери, не является - явление, называемое импринтингом. Механизм: у материнского аллеля есть инсулятор между промотором и энхансером IGF2. То же самое и с аллелем отца, но в его случае инсулятор метилирован. CTCF больше не может связываться с инсулятором, поэтому энхансер теперь может включать отцовский промотор IGF2.^[7]

Функция

Основная роль IGF-2 - это гормон, способствующий росту во время беременность.

IGF-2 проявляет свои эффекты, связываясь с Рецептор IGF-1 и короткой изоформе рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-).^[8] IGF2 может также связываться с Рецептор IGF-2 (также называемый катионнезависимым маннозо-6-фосфатный рецептор ), который действует как сигнальный антагонист; то есть, чтобы предотвратить ответы IGF2.

В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается клетками тека, чтобы действовать аутокринным образом на сами клетки теки и паракринным образом на клетки гранулезы в яичнике.^{[нужна цитата ]} IGF2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ).^[9] После овуляции IGF-2 способствует прогестерон секреция во время лютеиновой фазы менструального цикла вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Таким образом, IGF2 действует как ко-гормон вместе с ФСГ и ЛГ.^[10]

Исследование, проведенное в Медицинской школе Mount Sinai, показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и размножением.^[11] Исследование, проведенное Европейским институтом нейробиологии в Геттингене (Германия), показало, что исчезновение страха вызвано IGF2 /IGFBP7 передача сигналов способствует выживанию нейронов гиппокампа новорожденных в возрасте от 17 до 19 дней. Это предполагает, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2, и взрослые нейрогенез может быть подходящим для лечения заболеваний, связанных с чрезмерным страх память, такая как Посттравматическое стрессовое расстройство.^[12]

Клиническая значимость

Иногда он производится в избытке в островок клетка опухоли и не островковые гипогликемические клеточные опухоли, вызывая гипогликемия. Синдром Доге-Поттера это паранеопластический синдром^[13] при которой гипогликемия связана с наличием одного или нескольких неизостровковых фиброзных опухоли в плевральная полость. Потеря импринтинга IGF2 - обычная черта опухолей, наблюдаемых в Синдром Беквита-Видеманна. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте младенцев.^[14]

Взаимодействия

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействовать с IGFBP3^[15]^[16]^[17]^[18] и трансферрин.^[15]

Смотрите также

дальнейшее чтение

O'Dell SD, Day IN (июль 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 30 (7): 767–71. Дои:10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X. PMID 9722981.
Батлер А.А., Якар С., Геволб И.Х., Карас М., Окубо Ю., Леройт Д. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигнала рецептора инсулиноподобного фактора роста-I: на стыке физиологии и клеточной биологии». Сравнительная биохимия и физиология B. 121 (1): 19–26. Дои:10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2. PMID 9972281.
Калли К.Р., Коновер, Калифорния (май 2003 г.). «Инсулиноподобный фактор роста / инсулиновая система при эпителиальном раке яичников». Границы биологических наук. 8 (4): d714–22. Дои:10.2741/1034. PMID 12700030.
Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Передача сигналов инсулиноподобного фактора роста у рыб. Международный обзор цитологии. 243. С. 215–85. Дои:10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1. ISBN 9780123646477. PMID 15797461.
Фоуден А.Л., Сибли С., Рейк В., Констанция М. (2006). «Запечатленные гены, развитие плаценты и рост плода». Гормональные исследования. 65 Дополнение 3 (3): 50–8. Дои:10.1159/000091506. PMID 16612114. S2CID 1030630.

внешняя ссылка

Инсулиноподобный + Рост + Фактор + II в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000167244 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048583 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] «Инсулиноподобный фактор роста II». MeSH. NCBI.

[6] Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (ноябрь 1998 г.). «Диссоциация импринтинга IGF2 и H19 в человеческом мозге». Исследование мозга. 810 (1–2): 1–8. Дои:10.1016 / с0006-8993 (98) 00783-5. PMID 9813220. S2CID 39228039.

[7] Рассел П.Дж. (2009). iGenetics: молекулярный подход (3-е изд.). Верхняя Сэдл-Ривер, Нью-Джерси: Pearson Education. п. 533. ISBN 978-0-321-61022-5.

[pmid10207053-8] Фраска Ф, Пандини Дж, Скалия П., Шакка Л., Минео Р., Костантино А., Goldfine ID, Бельфиоре А., Виньери Р. (1999). «Изоформа А рецептора инсулина, недавно признанный высокоаффинный рецептор инсулиноподобного фактора роста II в эмбриональных и раковых клетках». Молекулярная и клеточная биология. 19 (5): 3278–88. Дои:10.1128 / MCB.19.5.3278. ЧВК 84122. PMID 10207053.

[9] Нейдхарт, М (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 222. ISBN 9780124201941.

[10] Нейдхарт, М (2016). Метилирование ДНК и комплексное заболевание человека (1-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. п. 22. ISBN 978-0124201941.

[11] Чен Д.Ю., Стерн С.А., Гарсия-Оста А., Сонье-Ребори Б., Поллонини Г., Бамбах-Мукку Д., Блитцер Р.Д., Альберини С.М. (январь 2011 г.). «Решающая роль IGF-II в консолидации и улучшении памяти». Природа. 469 (7331): 491–7. Дои:10.1038 / природа09667. ЧВК 3908455. PMID 21270887.

[pmid21873981-12] Агис-Бальбоа Р.К., Аркос-Диас Д., Виттнам Дж., Говиндараджан Н., Блом К., Буркхард С., Халадыняк Ю., Агбеменях Г. Ю., Зовойлис А., Салинас-Ристер Г., Опиц Л., Сананбенези Ф., Фишер А. (октябрь 2011 г.). «Путь инсулина-фактора роста 2 в гиппокампе регулирует угасание воспоминаний о страхе». Журнал EMBO. 30 (19): 4071–83. Дои:10.1038 / emboj.2011.293. ЧВК 3209781. PMID 21873981.

[pmid17409923-13] Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (июль 2006 г.). «Солитарная фиброзная опухоль плевры с ассоциированной гипогликемией: синдром Доге-Поттера: описание случая». Журнал торакальной онкологии. 1 (6): 588–90. Дои:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.

[pmid573-14] Хэ Дж, Чжан А., Фанг М, Фанг Р, Ге Дж, Цзян И, Чжан Х, Хан Ч, Йе Х, Ю Д, Хуанг Х, Лю И, Донг М. (12 июля 2013 г.). «Уровни метилирования IGF2 и GNAS DMR у младенцев, рожденных от преэкламптической беременности». BMC Genomics. 14: 472. Дои:10.1186/1471-2164-14-472. ЧВК 3723441. PMID 23844573.

[pmid11749962-15] а ^б Шторх С., Кюблер Б., Хёнинг С., Акманн М., Цапф Дж., Блюм В., Браулке Т. (декабрь 2001 г.). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». Письма FEBS. 509 (3): 395–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5. PMID 11749962. S2CID 22895295.

[pmid11600567-16] Баквей К.К., Уилсон Э.М., Алсен М., Банг П., О Й, Розенфельд Р.Г. (октябрь 2001 г.). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (10): 4943–50. Дои:10.1210 / jcem.86.10.7936. PMID 11600567.

[pmid9497324-17] Twigg SM, Baxter RC (март 1998 г.). «Белок 5, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF), образует альтернативный тройной комплекс с IGF и кислотолабильной субъединицей». Журнал биологической химии. 273 (11): 6074–9. Дои:10.1074 / jbc.273.11.6074. PMID 9497324.

[pmid9446566-18] Ферт С.М., Ганешпрасад У., Бакстер Р.С. (январь 1998 г.). «Структурные детерминанты связывания лиганда и клеточной поверхности белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». Журнал биологической химии. 273 (5): 2631–8. Дои:10.1074 / jbc.273.5.2631. PMID 9446566.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]