IGFBP3 - IGFBP3

IGFBP3
Идентификаторы
ПсевдонимыIGFBP3, BP-53, IBP3, белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3
Внешние идентификаторыOMIM: 146732 MGI: 96438 ГомолоГен: 500 Генные карты: IGFBP3
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение IGFBP3
Геномное расположение IGFBP3
Группа7п12.3Начните45,912,245 бп[1]
Конец45,921,874 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IGFBP3 212143 s в формате fs.png

PBB GE IGFBP3 210095 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3486

16009

Ансамбль

ENSG00000146674

ENSMUSG00000020427

UniProt

P17936

P47878

RefSeq (мРНК)

NM_001013398
NM_000598

NM_008343

RefSeq (белок)

NP_000589
NP_001013416

NP_032369

Расположение (UCSC)Chr 7: 45.91 - 45.92 МбChr 11: 7.21 - 7.21 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3, также известный как IGFBP-3, это белок что у людей кодируется IGFBP3 ген. IGFBP-3 - один из шести Белки, связывающие IGF (IGFBP-1 к IGFBP-6 ), которые имеют высококонсервативные структуры и связывают инсулиноподобные факторы роста IGF-1 и IGF-2 с высоким сродством. IGFBP-7, иногда включаемые в это семейство, не обладают ни консервативными структурными особенностями, ни высоким сродством к IGF. Вместо, IGFBP-7 связывает IGF1R, который блокирует IGF-1 и IGF-2 связывание, приводящее к апоптозу. [5]

Функция

IGFBP-3 был впервые выделен, охарактеризован и количественно определен в плазме человека в 1986 году.[6][7] Он имеет хорошо задокументированные функции в кровообращении, во внеклеточной среде и внутри клеток. Это основной транспортный белок IGF в кровотоке, где он переносит факторы роста преимущественно в стабильных комплексах, которые содержат связывающий белок, IGF-1 или IGF-2, и третий белок, называемый кислотолабильная субъединица или ALS.

Считается, что для того, чтобы IGFs достигал тканей из кровотока, циркулирующие комплексы частично диссоциируют, что, возможно, усиливается ограниченным протеолизом IGFBP-3. Отношение IGF-1 / IGFBP-3 иногда использовалось как показатель биодоступности IGF в кровообращении человека, но при этом игнорируется связывание IGF-1 с другими IGFBP (поэтому на соотношение влияют концентрации всех шести IGFBP), и тот факт, что IGF-2, которого в кровотоке взрослых в три раза больше, чем IGF-1, занимает большинство сайтов связывания на циркулирующем IGFBP-3.

В тканях IGFBP-3 может связывать IGF-1 и IGF-2, высвобождаемые многими типами клеток, и блокировать их доступ к рецептору IGF-1 (IGF1R ), который активируется обоими IGF. IGFBP-3 также взаимодействует с белками клеточной поверхности, влияя на передачу клеточных сигналов извне клетки или после интернализации, а также проникает в ядро ​​клетки, где связывается с рецепторами ядерных гормонов и другими лигандами. Высокие уровни IGFBP-3 в опухолях связаны с повышенной тяжестью рака (или худшим исходом) для некоторых видов рака, но снижением тяжести или лучшим исходом для других. О случаях делеции гена IGFBP3 у людей не сообщалось, но мыши, лишенные этого гена, демонстрируют почти нормальный рост.

Структура генов и белков

Ген IGFBP3 (или IBP3) на хромосоме 7 человека организован в четыре кодирующих белок экзоны с 5-м экзоном в 3 ’нетранслируемой области.[8] Он расположен рядом с IGFBP1 ген в ориентации хвост к хвосту, разделенный 20 т.п.н.[9] Кодируемый белок включает 27 остатков. сигнальный пептид за которым следует зрелый белок с 264 остатками. IGFBP-3 разделяет с другими пятью высокоаффинными IGFBP и имеет трехдоменную структуру:[10]

  1. Консервированный N-концевой домен содержащий богатую цистеином область (12 остатков цистеина) с множественными внутридоменными дисульфидные связи, мотив IGFBP (GCGCCXXC), первичный сайт связывания IGF.
  2. Центральный или линкерный домен с высокой степенью вариабельности (консервация между IGFBP только 15%).
  3. Консервированный С-концевой домен содержащий вторичные связывающие IGF остатки, богатую цистеином область (6 остатков цистеина), основной мотив из 18 остатков, который связывает гепарин, кислотолабильная субъединица (ALS) и последовательность ядерной локализации.

Домен линкера - это сайт большинства посттрансляционная модификация, который включает в себя гликозилирование, фосфорилирование, и ограниченный протеолиз. По данным электрофоретического анализа IGFBP-3 появляется в виде дублета из-за того, что заняты два или три его N-гликозилирование сайты по углеводам. Гипогликозилированный IGFBP-3 может наблюдаться после длительного голодания по глюкозе.

Много протеазы Известно, что IGFBP-3 расщепляет IGFBP-3 по сайтам с одним линкерным доменом, и в кровотоке беременных женщин IGFBP-3 полностью протеолизируется, но все же способен нести нормальные количества IGF-1 и IGF-2. Способность связывания, по-видимому, сохраняется после протеолиза из-за кооперативного взаимодействия между двумя протеолизированными фрагментами, которые вместе поддерживают активный сайт связывания IGF.[11]

Сайты и регулирование производства

МРНК IGFBP-3 экспрессируется во всех исследованных тканях, при этом наибольшая экспрессия наблюдается в тканях крыс почек, желудка, плаценты, матки и печени.[12] МРНК IGFBP-3 печени крысы обнаруживается в непаренхимальных клетках, включая синусоидальный эндотелий, но не в гепатоциты.[13] Напротив, гепатоциты человека действительно экспрессируют IGFBP-3.[14]

Уровни IGFBP-3 в сыворотке крови человека, как и IGF-1, зависят от гормон роста (GH); например, уровень IGFBP-3 в сыворотке повышен при акромегалии и понижен у детей с дефицитом GH. Однако экспрессия гена IGFBP-3 в печени человека не зависит от GH.[7][15] Поскольку он стабилизируется в сыворотке человека за счет образования комплексов с IGF-1 и ALS, которые оба являются GH-зависимыми, IGFBP-3 в сыворотке также, по-видимому, регулируется GH. Его продукция некоторыми непеченочными тканями также может напрямую регулироваться гормоном роста. Иммуноанализы для сыворотки IGFBP-3 часто используется как часть диагностики дефицита GH у детей.

Наиболее изученный IGFBP3 полиморфизм на нуклеотид-202 в промоторной области, в значительной степени связан с циркулирующими уровнями IGFBP-3, хотя механизм неясен.[16] В некоторых исследованиях циркулирующий IGFBP-3 также, по-видимому, регулируется с точки зрения питания, хотя этого нельзя увидеть на уровне мРНК. IGFBP-3 был обнаружен в человеческой лимфе, аспирате сосков, молоке, амниотической жидкости, фолликулярной жидкости, семенной плазме, моче, перитонеальном диализате, синовиальной жидкости, слезной жидкости и спинномозговой жидкости, а также в сыворотке крови.

Многие факторы увеличивают продукцию IGFBP-3 клетками, в том числе: трансформирующий фактор роста-β (TGFβ), фактор некроза опухоли-α, витамин D, ретиноевая кислота, IGF-1 и стимулы, такие как химиотерапия, которые активируют супрессор опухоли p53.[17] Эстроген подавляет выработку IGFBP-3, и его уровни в тканях ниже при раке молочной железы с положительным результатом по рецепторам эстрогена (ER), чем при отрицательном к нему раке.

Взаимодействия

Основными лигандами IGFBP-3 в кровотоке являются IGF-1 и IGF-2, а также кислотолабильная субъединица (ALS).[18] Белки сыворотки трансферрин,[19] фибронектин,[20] и плазминоген[21] также известно, что они связывают IGFBP-3. В клеточной и тканевой среде описано множество других взаимодействий (см. Таблицу). Два неродственных белка клеточной поверхности были обозначены как рецепторы IGFBP-3: белок 1, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP1 ), также известный как рецептор альфа-2-макроглобулина или рецептор TGFβ типа V[22] и трансмембранный белок TMEM219.[23] Оба, как полагают, опосредуют антипролиферативные эффекты. Функциональное взаимодействие с Рецептор EGF и тип I / тип II Рецептор TGFβ системы, и другие белки клеточной поверхности, такие как протеогликаны, также связывают IGFBP-3. IGFBP-3 может проникать в клетки посредством как клатрин-опосредованного, так и опосредованного кавеолином эндоцитоза.[24] возможно с участием рецептора трансферрина.[25]

IGFBP-3 проникает в ядро ​​клетки по не совсем понятному механизму, но включает его связывание с импортин-β.[26] Внутри ядра он может модулировать рецептор ядерного гормона активность путем прямой привязки к рецептор ретиноида X, рецептор ретиноевой кислоты,[27] рецептор витамина D,[28] PPARγ,[29] и Nur77,[30] IGFBP-3 также взаимодействует с ДНК-зависимой протеинкиназой внутри ядра, способствуя восстановлению повреждений ДНК.[31]

Сотовые действия

IGFBP-3 оказывает антипролиферативный эффекты во многих типах клеток, блокируя способность IGF-1 и IGF-2 активировать IGF1R (который стимулирует пролиферацию клеток). Например, в пищеводный эпителиальный клеток, ответ на стимуляцию IGF-1 подавляется секретируемым IGFBP-3 и восстанавливается, когда IGFBP-3 подавляется фактор роста эпидермиса.[32] IGFBP-3 может также ингибировать функцию клеток с помощью механизмов, которые не зависят от эффектов на передачу сигналов IGF1R, даже в клетках, которые полностью лишены IGF1R.[33] Независимые эффекты IGF (или IGF1R) обычно изучаются с использованием мутантных форм IGFBP-3 со сниженной аффинностью связывания IGF. Таким образом, индуцированный IGFBP-3 апоптоз при дифференцировке хондроцит Клетки-предшественники наблюдаются в равной степени с мутантом IGFBP-3, не связывающим IGF, что демонстрирует, что механизм не включает связывание IGF.[34] IGF1R-независимое ингибирование роста IGFBP-3 может включать индукцию проапоптотических белков, таких как Bax и Плохой[35] и может опосредоваться церамидами (pro-апоптотический липиды),[36] или потенцировать керамид действие[37] Взаимодействие IGFBP-3 с ядерными рецепторами гормонов также может приводить к ингибированию пролиферации клеток.

В отличие от типичных эффектов ингибирования роста IGFBP-3, также наблюдалась стимуляция пролиферации клеток с помощью IGFBP-3. Это может происходить либо за счет увеличения стимулированной IGF пролиферации.[38] или в отсутствие IGF-1. Было показано, что в эндотелиальных клетках и эпителиальных клетках молочной железы стимулирующий эффект IGFBP-3 включает активацию фермента. сфингозинкиназа, и образование биоактивного липида, сфингозин-1-фосфат, который способствует росту за счет трансактивации рецептора EGFR.[36][39]

Роль в раке

На основе экспериментов по росту клеток, моделей рака животных и эпидемиологические исследования, похоже, что IGFBP-3 функционирует как низко-пенетрантность подавитель опухолей ген.[10]

Нарушение регуляции IGFBP-3 вовлечено во многие виды рака.[40] IGFBP-3 иногда называют подавитель опухолей, и подавление его тканевой экспрессии промотором гиперметилирование при некоторых видах рака, таких как гепатома.[41] и немелкоклеточный рак легкого[42] может быть связано с плохим исходом для пациента. Однако, в соответствии с двойной ингибирующей и стимулирующей ролью IGFBP-3, наблюдаемой в культуре клеток, существуют и другие типы рака, такие как рак груди,[43][44] панкреатический рак,[45] и очистить ячейку почечно-клеточный рак[46] в которых высокая тканевая экспрессия IGFBP-3 была связана с плохими прогнозами или исходом для пациента. Механизмы, регулирующие эти противоположные эффекты IGFBP-3 in vivo, не совсем понятны.

Поскольку IGFBP-3 присутствует в большом количестве в кровотоке здоровых взрослых людей (обычно 2–4 мг / л) и в значительной степени стабилизируется за счет образования комплекса с IGFs и ALS, маловероятно, что IGFBP-3, полученный из опухоли, имеет большое влияние на циркулирующие уровни. Было проведено множество исследований, связывающих уровни циркулирующего IGFBP-3 с наличием или риском различных видов рака или исходами для пациентов.[40] но однозначных выводов часто не хватало. Например, высокие уровни IGFBP-3 в плазме были связаны со снижением предполагаемого риска колоректального рака у женщин.[47] но в исследовании с участием мужчин и женщин риск рака толстой кишки был положительно связан с плазменным IGFBP-3, в то время как значимой связи с раком прямой кишки не было.[48] Большой систематический обзор пришел к выводу, что уровни циркулирующего IGFBP-3 показали умеренную связь с повышенным риском развития ряда видов рака, но результаты различаются в зависимости от места проведения.[49]

Уровни белка IGFBP-3 снижаются во время прогрессирования рак простаты от доброкачественного к метастатическому заболеванию[50] хотя производство протеина не прекращается полностью. IGFBP-3 все еще производится (на более низком уровне) клетками рака простаты и секретируется в окружающую среду. Однако вместо полноразмерного функционального белка расщепляется IGFBP-3.[51] Это снижает аффинность связывания IGF с IGFBP-3, повышая вероятность того, что факторы роста будут связывать IGF1R и способствовать выживанию клеток.

Таблица: партнеры связывания IGFBP-3

IGFBP3 продемонстрировал способность взаимодействовать с:

Смотрите также

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000146674 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020427 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Евдокимова Валентина; Tognon, Cristina E .; Бенатар, Таня; Ян, Веньи; Крутиков, Константин; Поллак, Майкл; Соренсен, Пол Х. Б.; Сет, Арун (2012-12-18). «IGFBP7 связывается с рецептором IGF-1 и блокирует его активацию инсулиноподобными факторами роста». Научная сигнализация. 5 (255): ra92. Дои:10.1126 / scisignal.2003184. ISSN  1945-0877. PMID  23250396. S2CID  24794913.
  6. ^ а б c Мартин Дж. Л., Бакстер Р. К. (1986). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста из плазмы крови человека. Очистка и характеристика». J. Biol. Chem. 261 (19): 8754–60. PMID  3722172.
  7. ^ а б Бакстер Р.К., Мартин Дж. Л. (1986). «Радиоиммуноанализ зависимого от гормона роста белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в плазме крови человека». J. Clin. Вкладывать деньги. 78 (6): 1504–12. Дои:10.1172 / jci112742. ЧВК  423906. PMID  2431001.
  8. ^ Куббидж М.Л., Суваничкул А., Пауэлл Д.Р. (1990). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста-3. Организация хромосомного гена человека и демонстрация промоторной активности». J. Biol. Chem. 265 (21): 12642–9. PMID  1695633.
  9. ^ Эренборг Э., Ларссон С., Стерн И., Янсон М., Пауэлл Д. Р., Лутман Х (1992). «Непрерывная локализация генов, кодирующих белки, связывающие человеческий инсулиноподобный фактор роста 1 (IGBP1) и 3 (IGBP3), на хромосоме 7». Геномика. 12 (3): 497–502. Дои:10.1016/0888-7543(92)90440-4. PMID  1373120.
  10. ^ а б Джоги-Брахим С, Фельдман Д., О Й (2009). «Раскрытие действия белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, при заболеваниях человека». Endocr. Rev. 30 (5): 417–37. Дои:10.1210 / эр.2008-0028. ЧВК  2819737. PMID  19477944.
  11. ^ Ян Х, Пайет Л.Д., Бакстер Р.К., Ферт С.М. (2009). «Активность человеческого белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста при беременности: определение путем воссоздания рекомбинантных комплексов». Эндокринология. 150 (11): 4968–76. Дои:10.1210 / en.2009-0090. PMID  19734278.
  12. ^ Альбистон А.Л., Герингтон А.С. (1992). «Распределение в тканях и регуляция инсулиноподобного фактора роста (IGF), связывающего белок-3 мессенджер рибонуклеиновой кислоты (мРНК) у крыс: сравнение с экспрессией мРНК IGF-I». Эндокринология. 130 (1): 497–502. Дои:10.1210 / эндо.130.1.1370153. PMID  1370153.
  13. ^ Чин Э, Чжоу Дж, Дай Дж, Бакстер Р.С., Бонди, Калифорния (1994). «Клеточная локализация и регуляция экспрессии генов для компонентов тройного связывающего белкового комплекса инсулиноподобного фактора роста». Эндокринология. 134 (6): 2498–504. Дои:10.1210 / эндо.134.6.7515002. PMID  7515002.
  14. ^ Шарф Дж. Г., Шмидт-Сандте В., Пахерник С. А., Кёбе Г. Г., Хартманн Н. (1995). «Синтез белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильной субъединицы тройного связывающего белкового комплекса инсулиноподобного фактора роста в первичных культурах гепатоцитов человека». J. Hepatol. 23 (4): 424–30. Дои:10.1016/0168-8278(95)80201-0. PMID  8655960.
  15. ^ Olivecrona H, Hilding A, Ekström C, Barle H, Nyberg B, Möller C, Delhanty PJ, Baxter RC, Angelin B, Ekström TJ, Tally M (1999). «Острые и краткосрочные эффекты гормона роста на инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки: уровни в сыворотке и реакции рибонуклеиновой кислоты в печени у людей». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 (2): 553–60. Дои:10.1210 / JCEM.84.2.5466. PMID  10022415.
  16. ^ Дело C, Ма Дж., Уилкин Ф., Пакетт Дж., Розен Ф., Дж. Б., Хадсон Т., Штампфер М., Поллак М. (2001). «Новый полиморфизм промотора в белке-3, связывающем инсулиноподобный фактор роста: корреляция с уровнями в сыворотке и взаимодействие с известными регуляторами». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (3): 1274–80. Дои:10.1210 / JCEM.86.3.7280. PMID  11238520.
  17. ^ Бакбиндер Л., Талботт Р., Веласко-Мигель С., Такенака И., Фаха Б., Зайзингер Б.Р., Клей Н. (1995). «Индукция ингибитора роста IGF-связывающего белка 3 с помощью p53». Природа. 377 (6550): 646–9. Дои:10.1038 / 377646a0. PMID  7566179. S2CID  4317117.
  18. ^ а б Бакстер Р.К., Мартин Дж. Л., Беньяк В. А. (1989). «Комплекс белков, связывающих высокомолекулярный инсулиноподобный фактор роста. Очистка и свойства кислотолабильной субъединицы из сыворотки крови человека». J. Biol. Chem. 264 (20): 11843–8. PMID  2473065.
  19. ^ а б Weinzimer SA, Gibson TB, Collett-Solberg PF, Khare A, Liu B, Cohen P (2001). «Трансферрин представляет собой инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3, связывающий белок». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (4): 1806–13. Дои:10.1210 / jcem.86.4.7380. PMID  11297622.
  20. ^ а б Гуй Y, Мерфи LJ (2001). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGF) (IGFBP-3), связывается с фибронектином (FN): демонстрация тройных комплексов IGF-I / IGFBP-3 / FN в плазме человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (5): 2104–10. Дои:10.1210 / jcem.86.5.7472. PMID  11344214.
  21. ^ а б Кэмпбелл П.Г., Дарем СК, Суваничкул А., Хейс Дж. Д., Пауэлл Д. Р. (1998). «Плазминоген связывает гепарин-связывающий домен белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». Являюсь. J. Physiol. 275 (2, ч. 1): E321–31. Дои:10.1152 / ajpendo.1998.275.2.E321. PMID  9688635.
  22. ^ Хуанг СС, Лин Т.Й., Цзэн В.Ф., Хуанг Ю.Х., Тан Ф.М., Леал С.М., Хуанг Дж.С. (2003). «Для ингибирования роста клеток IGFBP-3 и TGF-beta1 требуется LRP-1». FASEB J. 17 (14): 2068–81. Дои:10.1096 / fj.03-0256com. PMID  14597676. S2CID  84528390.
  23. ^ Ингерманн А.Р., Ян Ю.Ф., Хан Дж., Миками А., Гарза А.Э., Моханрадж Л., Фан Л., Идову М., Уэр Дж.Л., Ким Х.С., Ли Д.Й., О Й (2010). «Идентификация нового рецептора клеточной смерти, опосредующего индуцированные IGFBP-3 противоопухолевые эффекты при раке груди и простаты». J. Biol. Chem. 285 (39): 30233–46. Дои:10.1074 / jbc.m110.122226. ЧВК  2943278. PMID  20353938.
  24. ^ Микуткова Л., Герман М., Оффтердингер М., Хесс М. В., Мацчески А., Пирхер Х., Мюк С., Эбнер Х. Л., Лайх А., Феррандо-Май Э, Цвершке В., Хубер Л. А., Янсен-Дюрр П. (2012). «Анализ клеточного поглощения и ядерной доставки белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в клетках остеосаркомы человека» (PDF). Int. J. Рак. 130 (7): 1544–57. Дои:10.1002 / ijc.26149. PMID  21520041. S2CID  18570671.
  25. ^ Ли К.В., Лю Б., Ма Л., Ли Х, Банг П., Кёффлер Л. П., Коэн П. (2004). «Клеточная интернализация белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста: различные эндоцитарные пути способствуют повторному захвату и ядерной локализации». J. Biol. Chem. 279 (1): 469–76. Дои:10.1074 / jbc.m307316200. PMID  14576164.
  26. ^ а б Шедлич Л.Дж., Ле Пейдж С.Л., Ферт С.М., Бриггс Л.Дж., Янс Д.А., Бакстер Р.К. (2000). «Ядерный импорт белков-3 и -5, связывающих инсулиноподобный фактор роста, опосредуется субъединицей импортина бета». J. Biol. Chem. 275 (31): 23462–70. Дои:10.1074 / jbc.m002208200. PMID  10811646.
  27. ^ а б Лю Б., Ли Х.Й., Вайнзимер С.А., Пауэлл Д.Р., Клиффорд Дж. Л., Кури Дж. М., Коэн П. (2000). «Прямые функциональные взаимодействия между инсулиноподобным фактором роста-связывающим белком-3 и ретиноидным X-рецептором-альфа регулируют передачу сигналов транскрипции и апоптоз». J. Biol. Chem. 275 (43): 33607–13. Дои:10.1074 / jbc.m002547200. PMID  10874028.
  28. ^ Ikezoe T, Tanosaki S, Krug U, Liu B, Cohen P, Taguchi H, Koeffler HP (2004). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, противодействует эффектам ретиноидов в клетках миелоидного лейкоза». Кровь. 104 (1): 237–42. Дои:10.1182 / кровь-2003-07-2203. PMID  15026318.
  29. ^ Чан С.С., Щедлич Л.Дж., Твигг С.М., Бакстер Р.К. (2009). «Ингибирование дифференцировки адипоцитов белком-3, связывающим инсулиноподобный фактор роста». Являюсь. J. Physiol. 296 (4): E654–63. Дои:10.1152 / ajpendo.90846.2008. PMID  19141684.
  30. ^ Ли К.В., Кобб Л.Дж., Пахаркова-Вачкова В., Лю Б., Милбрандт Дж., Коэн П. (2007). «Вклад орфанного ядерного рецептора Nur77 в апоптотическое действие IGFBP-3». Канцерогенез. 28 (8): 1653–8. Дои:10.1093 / carcin / bgm088. PMID  17434920.
  31. ^ а б c Лин MZ, Marzec KA, Martin JL, Baxter RC (2014). «Роль белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в ответе клеток рака груди на повреждающие ДНК агенты». Онкоген. 33 (1): 85–96. Дои:10.1038 / onc.2012.538. PMID  23178489.
  32. ^ Такаока М., Смит К.Э., Машиба М.К., Окава Т., Андл С.Д., Эль-Дейри В.С., Накагава Х. (2006). «EGF-опосредованная регуляция IGFBP-3 определяет эпителиальный клеточный ответ пищевода на IGF-I». Являюсь. J. Physiol. 290 (2): G404–16. Дои:10.1152 / ajpgi.00344.2005. ЧВК  2996094. PMID  16210470.
  33. ^ Валентинис Б., Бхала А., ДеАнгелис Т., Базерга Р., Коэн П. (1995). «Белок-3, связывающий человеческий инсулиноподобный фактор роста (IGF), подавляет рост фибробластов с направленным разрушением гена рецептора IGF-I». Мол. Эндокринол. 9 (3): 361–7. Дои:10.1210 / MEND.9.3.7539889. PMID  7539889.
  34. ^ Лонгобарди Л., Торелло М., Баквей К., О'Рир Л., Хортон В.А., Хва В., Робертс К. Т., Кьярелли Ф., Розенфельд Р. Г., Спаньоли А. (2003). «Новая независимая от инсулиноподобного фактора роста (IGF) роль IGF-связывающего белка-3 в апоптозе мезенхимальных хондропрогениторных клеток». Эндокринология. 144 (5): 1695–702. Дои:10.1210 / en.2002-220959. PMID  12697673.
  35. ^ Батт А.Дж., Ферт С.М., Кинг М.А., Бакстер Р.К. (2000). «Белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, модулирует экспрессию Bax и Bcl-2 и усиливает p53-независимый радиационно-индуцированный апоптоз в клетках рака груди человека». J. Biol. Chem. 275 (50): 39174–81. Дои:10.1074 / jbc.m908888199. PMID  10998426.
  36. ^ а б Граната Р., Тровато Л., Гарбарино Г., Талиано М., Понти Р., Сала Г., Гидони Р., Гиго Е. (2004). «Двойные эффекты IGFBP-3 на апоптоз эндотелиальных клеток и выживаемость: участие сигнальных путей сфинголипидов». FASEB J. 18 (12): 1456–8. Дои:10.1096 / fj.04-1618fje. PMID  15247143. S2CID  13892154.
  37. ^ Гилл З. П., Перкс С. М., Ньюкомб П. В., Холли Дж. М. (1997). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), предрасполагает клетки рака молочной железы к запрограммированной гибели клеток не-IGF-зависимым образом». J. Biol. Chem. 272 (41): 25602–7. Дои:10.1074 / jbc.272.41.25602. PMID  9325280.
  38. ^ Коновер, Калифорния, Кларксон Дж. Т., Бейл Л. К. (1996). «Факторы, регулирующие связывание белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, процессинг и усиление действия инсулиноподобного фактора роста». Эндокринология. 137 (6): 2286–92. Дои:10.1210 / эндо.137.6.8641177. PMID  8641177.
  39. ^ Мартин Дж. Л., Лин М. З., Макгоуэн Э. М., Бакстер Р. К. (2009). «Усиление передачи сигналов фактора роста с помощью белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в эпителиальных клетках молочной железы требует активности сфингозинкиназы». J. Biol. Chem. 284 (38): 25542–52. Дои:10.1074 / jbc.m109.007120. ЧВК  2757955. PMID  19633297.
  40. ^ а б Бакстер RC (2014). «Белки, связывающие IGF при раке: механистические и клинические выводы». Nat. Преподобный Рак. 14 (5): 329–41. Дои:10.1038 / nrc3720. PMID  24722429. S2CID  11169818.
  41. ^ Ханафуса Т., Юмото Ю., Нусо К., Накацукаса Х, Ониши Т., Фудзикава Т., Танияма М., Накамура С., Уэмура М., Такума Ю., Юмото Е., Хигаши Т., Цудзи Т. (2002). «Сниженная экспрессия связывающего инсулиноподобный фактор белка-3 и его промотор гиперметилирования в гепатоцеллюлярной карциноме человека». Рак Lett. 176 (2): 149–58. Дои:10.1016 / s0304-3835 (01) 00736-4. PMID  11804742.
  42. ^ Чанг Ю.С., Ван Л., Лю Д., Мао Л., Хун В.К., Хури Ф.Р., Ли Х.Й. (2002). «Корреляция между метилированием промотора протеина-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и прогнозом пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии». Clin. Рак Res. 8 (12): 3669–75. PMID  12473575.
  43. ^ Ю Х, Левеск М.А., Хосрави М.Дж., Папанастасиу-Диаманди А., Кларк Г.М., Диамандис Е.П. (1998). «Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-3 и выживаемость при раке груди». Int. J. Рак. 79 (6): 624–8. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19981218) 79: 6 <624 :: aid-ijc12> 3.0.co; 2-9. PMID  9842972.
  44. ^ Шин-Чен С.М., Чжан Х., Хуанг С.К., Тан Р.П. (2009). «Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-3 при раке груди: анализ с тканевым микрочипом». Противораковый Res. 29 (4): 1131–5. PMID  19414355.
  45. ^ Сюэ А., Скарлетт СиДжей, Джексон СиДжей, Аллен Б.Дж., Смит Р.С. (2008). «Прогностическое значение факторов роста и системы активатора плазминогена урокиназного типа при аденокарциноме протока поджелудочной железы». Поджелудочная железа. 36 (2): 160–7. Дои:10,1097 / МПа. 0b013e31815750f0. PMID  18376307. S2CID  27663623.
  46. ^ Такахаши М., Папаверо В., Юхас Дж., Корт Э., Канаяма Х.О., Кагава С., Бакстер Р.С., Ян XJ, Грей С.Г., Тех BT (2005). «Измененная экспрессия членов IGF-оси в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме». Int. Дж. Онкол. 26 (4): 923–31. Дои:10.3892 / ijo.26.4.923. PMID  15753986.
  47. ^ Джованнуччи Э., Поллак М.Н., Платц Е.А., Виллетт В.С., Штампфер М.Дж., Маджид Н., Колдиц Г.А., Шпайзер Ф.Е., Ханкинсон С.Е. (2000). «Проспективное исследование плазменного инсулиноподобного фактора роста-1 и связывающего белка-3 и риска колоректальной неоплазии у женщин». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 9 (4): 345–9. PMID  10794477.
  48. ^ Палмквист Р., Халлманс Г., Ринальди С., Бисси С., Стенлинг Р., Риболи Е., Каакс Р. (2002). «Плазма инсулиноподобный фактор роста 1, белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста, и риск колоректального рака: проспективное исследование в северной Швеции». Кишечник. 50 (5): 642–6. Дои:10.1136 / гут.50.5.642. ЧВК  1773192. PMID  11950809.
  49. ^ Ренехан А.Г., Звален М., Миндер С., О'Дуайер С.Т., Шале С.М., Эггер М. (2004). «Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -I, IGF-связывающий белок-3 и риск рака: систематический обзор и мета-регрессионный анализ». Ланцет. 363 (9418): 1346–53. Дои:10.1016 / с0140-6736 (04) 16044-3. PMID  15110491. S2CID  25549626.
  50. ^ Miyake H, Pollak M, Gleave ME (июнь 2000 г.). «Индуцированная кастрацией повышающая регуляция белка-5, связывающего инсулиноподобный фактор роста, усиливает активность инсулиноподобного фактора роста-I и ускоряет прогрессирование к независимости от андрогенов в моделях рака простаты». Рак Res. 60 (11): 3058–64. PMID  10850457. Для IGFBP-3 это относится к Фигероа Дж. А., Де Раад С., Тэдлок Л., Спейтс В. О., Райнхарт Дж. Дж. (1998). «Дифференциальная экспрессия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, при раке простаты с высоким и низким баллом по Глисону». Дж. Урол. 159 (4): 1379–83. Дои:10.1016 / S0022-5347 (01) 63620-6. PMID  9507888.
  51. ^ Бирнбаум RS, Ware JL, Plymate SR (июнь 1994 г.). «Экспрессия и секреция белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, культурами эпителиальных клеток предстательной железы человека и стромальных фибробластов». J. Эндокринол. 141 (3): 535–40. Дои:10.1677 / joe.0.1410535. PMID  7520932.
  52. ^ Ши З., Сюй В., Лоечел Ф., Вевер У. М., Мерфи Л. Дж. (2000). «ADAM 12, дезинтегрин-металлопротеиназа, взаимодействует с белком-3, связывающим инсулиноподобный фактор роста». J. Biol. Chem. 275 (24): 18574–80. Дои:10.1074 / jbc.M002172200. PMID  10849447.
  53. ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2000). «ADAM 12-S расщепляет IGFBP-3 и IGFBP-5 и ингибируется TIMP-3». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 278 (3): 511–5. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3835. PMID  11095942.
  54. ^ Мотидзуки С., Симода М., Сиоми Т., Фуджи Ю., Окада Ю. (2004). «ADAM28 активируется ММР-7 (матрилизин-1) и расщепляет белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 315 (1): 79–84. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.01.022. PMID  15013428.
  55. ^ Лю Б., Вайнзимер С.А., Гибсон Т.Б., Маскареньяс Д., Коэн П. (2003). «Коллаген типа Ialpha является белком, связывающим IGFBP-3». Гормона роста. IGF Res. 13 (2–3): 89–97. Дои:10.1016 / S1096-6374 (03) 00007-8. PMID  12735930.
  56. ^ Мартин Дж. А., Миллер Б. А., Щерб МБ, Лембке Л. А., Баквалтер Дж. А. (2002). «Совместная локализация белка 3 связывания инсулиноподобного фактора роста и фибронектина в суставном хряще человека». Osteoarthr. Хрящ. 10 (7): 556–63. Дои:10.1053 / joca.2002.0791. PMID  12127836.
  57. ^ а б Баквей К.К., Уилсон Э.М., Алсен М., Банг П., О Й, Розенфельд Р.Г. (2001). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания IGF с высоким сродством». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (10): 4943–50. Дои:10.1210 / jcem.86.10.7936. PMID  11600567.
  58. ^ Коэн П., Грейвс Х.С., Пил Д.М., Камарей М., Джудиче Л.С., Розенфельд Р.Г. (1992). «Простатоспецифический антиген (ПСА) представляет собой протеазу протеина-3, связывающую инсулиноподобный фактор роста, обнаруженную в семенной плазме». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 75 (4): 1046–53. Дои:10.1210 / jcem.75.4.1383255. PMID  1383255.
  59. ^ Гркович С., О'Рейли В.К., Хан С., Хонг М., Бакстер Р.К., Ферт С.М. (2013). «IGFBP-3 связывает GRP78, стимулирует аутофагию и способствует выживанию клеток рака груди, подвергшихся воздействию неблагоприятных микросредов». Онкоген. 32 (1): 2412–20. Дои:10.1038 / onc.2012.264. PMID  22751133.
  60. ^ Иконен М., Лю Б., Хашимото Ю., Ма Л., Ли К. В., Нийкура Т., Нишимото И., Коэн П. (октябрь 2003 г.). «Взаимодействие между гуманином пептида выживаемости Альцгеймера и белком 3, связывающим инсулиноподобный фактор роста, регулирует выживаемость клеток и апоптоз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (22): 13042–7. Bibcode:2003ПНАС..10013042И. Дои:10.1073 / pnas.2135111100. ЧВК  240741. PMID  14561895.
  61. ^ Сторч С., Кюблер Б., Хенинг С., Акманн М., Цапф Дж., Блюм В., Браулке Т. (2001). «Трансферрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста». FEBS Lett. 509 (3): 395–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5. PMID  11749962. S2CID  22895295.
  62. ^ Гуй Y, Мерфи LJ (2003). «Взаимодействие белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, с латентным трансформирующим белком-1, связывающим фактор роста-бета». Мол. Cell. Биохим. 250 (1–2): 189–95. Дои:10.1023 / А: 1024990409102. PMID  12962157. S2CID  6372795.

дальнейшее чтение

  • Раджарам С., Бэйлинк Д. Д., Мохан С. (1998). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста в сыворотке и других биологических жидкостях: регуляция и функции». Endocr. Rev. 18 (6): 801–31. Дои:10.1210 / er.18.6.801. PMID  9408744.
  • Ферри Р.Дж., Серри Р.В., Коэн П. (1999). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста: новые белки, новые функции». Horm. Res. 51 (2): 53–67. Дои:10.1159/000023315. PMID  10352394. S2CID  2710234.
  • Щедлич Л.Дж., Грэм Л.Д. (2002). «Роль белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, в росте клеток рака груди». Microsc. Res. Технология. 59 (1): 12–22. Дои:10.1002 / jemt.10173. PMID  12242693. S2CID  25082403.