FGF1 - Википедия - FGF1
FGF1, также известный как кислый фактор роста фибробластов (aFGF), это фактор роста и сигнальный белок закодировано FGF1 ген.[5][6] Он синтезируется в виде полипептида из 155 аминокислот, зрелая форма которого не являетсягликозилированный Белок 17-18 кДа. Фактор роста фибробластов белок был впервые очищен в 1975 году, но вскоре после этого другие с использованием других условий выделили кислый FGF, гепарин-связывающий фактор роста-1 и Фактор роста эндотелиальных клеток-1.[7] Секвенирование генов показало, что эта группа была фактически одним и тем же фактором роста и что FGF1 был членом семья FGF белки.
FGF-1 не имеет окончательной сигнальной последовательности и, следовательно, не секретируется классическими путями, но, по-видимому, образует димер с дисульфидной связью внутри клеток, который связывается с комплексом белков на клеточной мембране (включая S100A13 и Syt1 ), которые затем помогают перевернуть его через мембрану наружу клетки.[8][9] Попав в восстановительные условия окружающей ткани, димер диссоциирует на мономерный FGF1, который может попадать в системный кровоток или секвестрироваться в тканях, связываясь с гепарансульфат протеогликаны из внеклеточный матрикс. Затем FGF1 может связываться и проявлять свои эффекты через определенные рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) белки, которые сами по себе составляют семейство близкородственных молекул.[10]
Помимо внеклеточной активности, FGF1 может также функционировать внутриклеточно. Белок имеет последовательность ядерной локализации (NLS), но путь, по которому FGF1 попадает в ядро, неясен, и, похоже, необходимо какое-то связывание рецептора на поверхности клетки с последующей его интернализацией и транслокацией в ядро, после чего он может взаимодействовать с ядерными изоформами FGFR.[10] Это отличается от FGF2 которые также могут активировать ядерные FGFR, но имеют сплайсинговые варианты белка, которые никогда не покидают клетку и не попадают непосредственно в ядро.
Функция
Члены семьи FGF обладают широким митогенный и деятельности по выживанию клеток, и участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез, восстановление тканей, рост опухоли и инвазия. Этот белок функционирует как модификатор миграции и пролиферации эндотелиальных клеток, а также как ангиогенный фактор. Он действует как митоген для различных мезодерма - и клетки, полученные из нейроэктодермы in vitro, поэтому считается, что они участвуют в органогенез. Описаны три альтернативно сплайсированных варианта, кодирующие разные изоформы.[11]
FGF1 является многофункциональным с множеством описанных эффектов. Например, у мышей с диабетом, вызванным диетой, который является экспериментальным эквивалентом диабета 2 типа у людей, одной инъекции белка FGF1 достаточно, чтобы восстановить уровень сахара в крови до нормального диапазона в течение> 2 дней.[12]
Взаимодействия
Было показано, что FGF1 взаимодействовать с:
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000113578 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036585 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (сентябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия двух различных высокоаффинных рецепторов, перекрестно реагирующих с кислотными и основными факторами роста фибробластов». Журнал EMBO. 9 (9): 2685–92. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07454.x. ЧВК 551973. PMID 1697263.
- ^ Джей М., Хоук Р., Берджесс В., Рикка Г. А., Чиу И. М., Равера М. В., О'Брайен С.Дж., Моди В.С., Макиаг Т., Дрохан В.Н. (август 1986 г.). «Фактор роста эндотелиальных клеток человека: клонирование, нуклеотидная последовательность и хромосомная локализация». Наука. 233 (4763): 541–5. Bibcode:1986Sci ... 233..541J. Дои:10.1126 / science.3523756. PMID 3523756.
- ^ Берджесс WH, Maciag T (1989). «Семейство белков гепарин-связывающего (фибробластного) фактора роста». Ежегодный обзор биохимии. 58: 575–606. Дои:10.1146 / annurev.bi.58.070189.003043. PMID 2549857.
- ^ Тарантини Ф, Гэмбл С., Джексон А., Макиаг Т (декабрь 1995 г.). «Остаток цистеина, ответственный за высвобождение остатков фактора роста фибробластов-1 в домене, независимом от домена связывания фосфатидилсерина». Журнал биологической химии. 270 (49): 29039–42. Дои:10.1074 / jbc.270.49.29039. PMID 7493920.
- ^ а б c Прудовский И., Багала С., Тарантини Ф., Мандинова А., Сольди Р., Беллум С., Мациаг Т. (июль 2002 г.). «Внутриклеточная транслокация компонентов комплекса высвобождения фактора роста фибробластов 1 предшествует их сборке перед экспортом». Журнал клеточной биологии. 158 (2): 201–8. Дои:10.1083 / jcb.200203084. ЧВК 2173119. PMID 12135982.
- ^ а б Коулман С.Дж., Брюс К., Чиони А.М., Кочер Х.М., Гроуз Р.П. (август 2014 г.). «Тонкости передачи сигналов рецептора фактора роста фибробластов». Клиническая наука. 127 (4): 217–31. Дои:10.1042 / CS20140100. PMID 24780002.
- ^ «Ген Entrez: фактор роста 1 фибробластов FGF1 (кислый)».
- ^ Сух Дж. М., Йонкер Дж. У., Ахмадиан М., Гетц Р., Лаки Д., Осборн О, Хуанг З., Лю В., Йошихара Э, ван Дейк Т. Х., Хавинга Р., Фан В., Инь Ю. К., Ю РТ, Лиддл С., Аткинс А. Р., Олефски JM, Mohammadi M, Downes M, Evans RM (сентябрь 2014 г.). «Эндокринизация FGF1 производит неоморфный и мощный сенсибилизатор инсулина». Природа. 513 (7518): 436–9. Bibcode:2014Натура.513..436S. Дои:10.1038 / природа13540. ЧВК 4184286. PMID 25043058. Сложить резюме – Институт Солка.
- ^ а б c Skjerpen CS, Nilsen T, Wesche J, Olsnes S (август 2002 г.). «Связывание вариантов FGF-1 с протеинкиназой CK2 коррелирует с митогенностью». Журнал EMBO. 21 (15): 4058–69. Дои:10.1093 / emboj / cdf402. ЧВК 126148. PMID 12145206.
- ^ Колпакова Е., Видлоха А., Стенмарк Х, Клингенберг О., Фалнес П.О., Олснес С. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование внутриклеточного белка, который избирательно связывается с митогенным кислым фактором роста фибробластов». Биохимический журнал. 336 (1): 213–22. Дои:10.1042 / bj3360213. ЧВК 1219860. PMID 9806903.
- ^ Шлессингер Дж., Плотников А.Н., Ибрахими О.А., Елисеенкова А.В., Йе Б.К., Яйон А., Линхардт Р.Дж., Мохаммади М. (сентябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура тройного комплекса FGF-FGFR-гепарин показывает двойную роль гепарина в связывании и димеризации FGFR». Молекулярная клетка. 6 (3): 743–50. Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 00073-3. PMID 11030354.
- ^ а б c Сантос-Окампо С., Колвин Дж. С., Челлайя А., Орниц Д.М. (январь 1996 г.). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9». Журнал биологической химии. 271 (3): 1726–31. Дои:10.1074 / jbc.271.3.1726. PMID 8576175.
- ^ Stauber DJ, DiGabriele AD, Hendrickson WA (январь 2000 г.). «Структурные взаимодействия рецептора фактора роста фибробластов с его лигандами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (1): 49–54. Bibcode:2000PNAS ... 97 ... 49S. Дои:10.1073 / pnas.97.1.49. ЧВК 26614. PMID 10618369.
- ^ Пеллегрини Л., Берк Д.Ф., фон Делфт Ф., Маллой Б., Бланделл Т.Л. (октябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура эктодомена рецептора фактора роста фибробластов, связанного с лигандом и гепарином». Природа. 407 (6807): 1029–34. Bibcode:2000Натура 407.1029П. Дои:10.1038/35039551. PMID 11069186. S2CID 4418272.
- ^ Chellaiah A, Yuan W, Chellaiah M, Ornitz DM (декабрь 1999 г.). «Картирование связывающих лиганд доменов в молекулах рецептора химерного фактора роста фибробластов. Множественные области определяют специфичность связывания лиганда». Журнал биологической химии. 274 (49): 34785–94. Дои:10.1074 / jbc.274.49.34785. PMID 10574949.
- ^ Лу ББ, Дарвиш К.К., Вайникка С.С., Саарикетту Дж.Дж., Вихко П.П., Хермонен Дж.Дж., Гольдман А.А., Алитало К.К., Ялканен М.М. (май 2000 г.). «Производство и характеристика внеклеточного домена рецептора 4 рекомбинантного фактора роста фибробластов человека». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 32 (5): 489–97. Дои:10.1016 / S1357-2725 (99) 00145-4. PMID 10736564.
- ^ Кан М., Ву X, Ван Ф., МакКихан В.Л. (май 1999 г.). «Специфичность факторов роста фибробластов, определяемая по гепарансульфату в бинарном комплексе с рецепторной киназой». Журнал биологической химии. 274 (22): 15947–52. Дои:10.1074 / jbc.274.22.15947. PMID 10336501.
- ^ Мизукоши Э., Судзуки М., Лупатов А., Уруно Т., Хаяши Х., Мисоно Т., Каул С.К., Вадхва Р., Имамура Т. (октябрь 1999 г.). «Фактор роста фибробластов-1 взаимодействует с регулируемым глюкозой белком GRP75 / морталин». Биохимический журнал. 343 (2): 461–6. Дои:10.1042/0264-6021:3430461. ЧВК 1220575. PMID 10510314.
- ^ а б Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T (август 1998 г.). «S100A13 участвует в регуляции высвобождения фактора роста фибробластов-1 и p40 синаптотагмина-1 in vitro». Журнал биологической химии. 273 (35): 22224–31. Дои:10.1074 / jbc.273.35.22224. PMID 9712836.
- ^ Ландришина М., Багала С., Мандинова А., Сольди Р., Микуччи И., Беллум С., Прудовский И., Мациаг Т. (июль 2001 г.). «Медь индуцирует сборку мультибелкового агрегата, участвующего в высвобождении фактора роста фибробластов 1 в ответ на стресс». Журнал биологической химии. 276 (27): 25549–57. Дои:10.1074 / jbc.M102925200. PMID 11432880.
дальнейшее чтение
- Yu YL, Kha H, Golden JA, Migchielsen AA, Goetzl EJ, Turck CW (апрель 1992 г.). «Кислый белок фактора роста фибробластов, образующийся при альтернативном сплайсинге, действует как антагонист». Журнал экспериментальной медицины. 175 (4): 1073–80. Дои:10.1084 / jem.175.4.1073. ЧВК 2119192. PMID 1372643.
- Чиу И.М., Ван В.П., Лехтома К. (май 1990 г.). «Альтернативный сплайсинг генерирует две формы мРНК, кодирующей человеческий гепарин-связывающий фактор роста 1». Онкоген. 5 (5): 755–62. PMID 1693186.
- Чжу X, Комия Х, Чирино А., Фахам С., Фокс GM, Аракава Т., Сюй Б.Т., Рис, округ Колумбия (январь 1991 г.). «Трехмерные структуры кислых и основных факторов роста фибробластов». Наука. 251 (4989): 90–3. Bibcode:1991Научный ... 251 ... 90Z. Дои:10.1126 / science.1702556. PMID 1702556.
- Ван В.П., Квик Д., Бальцерзак С.П., Нидлман С.В., Чиу И.М. (сентябрь 1991 г.). «Клонирование и анализ последовательности гена фактора роста кислых фибробластов человека и его сохранение у больных лейкемией». Онкоген. 6 (9): 1521–9. PMID 1717925.
- Ву Д. К., Кан М. К., Сато Г. Х., Окамото Т., Сато Д. Д. (сентябрь 1991 г.). «Характеристика и молекулярное клонирование предполагаемого связывающего белка для факторов роста, связывающих гепарин». Журнал биологической химии. 266 (25): 16778–85. PMID 1885605.
- Crumley G, Dionne CA, Jaye M (август 1990). «Ген кислого фактора роста фибробластов человека кодирует два вышележащих экзона, альтернативно сплайсированных с первым кодирующим экзоном». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 171 (1): 7–13. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 91348-V. PMID 2393407.
- Харпер JW, Strydom DJ, Lobb RR (июль 1986). «Человеческий гепарин-связывающий фактор роста 1 класса: структура и гомология с бычьим кислым фактором роста фибробластов мозга». Биохимия. 25 (14): 4097–103. Дои:10.1021 / bi00362a017. PMID 2427112.
- Винклс Дж. А., Фризель Р., Берджесс У. С., Хоук Р., Мельман Т., Вайнштейн Р., Maciag Т. (октябрь 1987 г.). «Клетки гладких мышц сосудов человека как экспрессируют, так и реагируют на гепарин-связывающий фактор роста I (фактор роста эндотелиальных клеток)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (20): 7124–8. Bibcode:1987PNAS ... 84.7124W. Дои:10.1073 / пнас.84.20.7124. ЧВК 299242. PMID 2444975.
- Ван В.П., Лехтома К., Варбан М.Л., Кришнан И., Чиу И.М. (июнь 1989 г.). «Клонирование гена, кодирующего гепарин-связывающий фактор роста человека класса 1, и его экспрессия в тканях плода». Молекулярная и клеточная биология. 9 (6): 2387–95. Дои:10.1128 / mcb.9.6.2387. ЧВК 362312. PMID 2474753.
- Mergia A, Tischer E, Graves D, Tumolo A, Miller J, Gospodarowicz D, Abraham JA, Shipley GD, Fiddes JC (ноябрь 1989 г.). «Структурный анализ гена фактора роста кислых фибробластов человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 164 (3): 1121–9. Дои:10.1016 / 0006-291X (89) 91785-3. PMID 2590193.
- Хименес-Гальего Г., Конн Г., Хэтчер В. Б., Томас К. А. (июль 1986 г.). «Полная аминокислотная последовательность кислотного фактора роста фибробластов головного мозга человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 138 (2): 611–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (86) 80540-X. PMID 3527167.
- Gautschi P, Fràter-Schröder M, Böhlen P (август 1986). «Частичная молекулярная характеристика митогенов эндотелиальных клеток головного мозга человека: кислотные и основные факторы роста фибробластов». Письма FEBS. 204 (2): 203–7. Дои:10.1016/0014-5793(86)80812-2. PMID 3732516. S2CID 22617694.
- Gautschi-Sova P, Müller T., Böhlen P (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность фактора роста кислых фибробластов человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 140 (3): 874–80. Дои:10.1016 / 0006-291X (86) 90716-3. PMID 3778488.
- Гименес-Гальего Г., Конн Г., Хэтчер В. Б., Томас К. А. (март 1986 г.). «Кислые и основные факторы роста фибробластов головного мозга человека: аминоконцевые последовательности и специфическая митогенная активность». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 135 (2): 541–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (86) 90028-8. PMID 3964259.
- Чжао XM, Йео Т.К., Хиберт М., Фрист WH, Миллер Г.Г. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия кислого фактора роста фибробластов (гепарин-связывающий фактор роста-1) и генов цитокинов в сердечных аллотрансплантатах человека и Т-клетках». Трансплантация. 56 (5): 1177–82. Дои:10.1097/00007890-199311000-00025. PMID 7504343.
- Пинеда-Лусена А., Хименес М.А., Ньето Дж. Л., Санторо Дж., Рико М., Хименес-Гальего Г. (сентябрь 1994 г.). «Определение 1H-ЯМР и структура раствора фактора роста кислых фибробластов человека, активированного гексасульфатом инозита». Журнал молекулярной биологии. 242 (1): 81–98. Дои:10.1006 / jmbi.1994.1558. PMID 7521397.
- Чотани М.А., Пейсон Р.А., Винклс Дж. А., Чиу И.М. (февраль 1995 г.). «Экспрессия гена фактора роста 1 фибробластов человека в гладкомышечных клетках сосудов модулируется с помощью альтернативного промотора в ответ на сыворотку и сложный эфир форбола». Исследования нуклеиновых кислот. 23 (3): 434–41. Дои:10.1093 / nar / 23.3.434. ЧВК 306694. PMID 7533902.
- Опаленик С. Р., Шин Дж. Т., Вехби Дж. Н., Махеш В. К., Томпсон Дж. А. (июль 1995 г.). «Белок ТАТ ВИЧ-1 индуцирует экспрессию и внеклеточное появление кислого фактора роста фибробластов». Журнал биологической химии. 270 (29): 17457–67. Дои:10.1074 / jbc.270.29.17457. PMID 7542239.
- Майерс Р.Л., Пейсон Р.А., Чотани М.А., Девен Л.Л., Чиу И.М. (февраль 1993 г.). «Структура гена и дифференциальная экспрессия мРНК кислого фактора роста фибробластов: идентификация и распределение четырех различных транскриптов». Онкоген. 8 (2): 341–9. PMID 7678925.
PDB галерея | |
|---|---|
|
