Афатиниб - Afatinib

Не путать с апатиниб.

Афатиниб
Afatinib2DACS.svg
Афатиниб 3D мяч и клюшка 4G5P.png
Клинические данные
Торговые наименованияГилотриф, Гиотриф, Афаникс
Другие именаBIBW 2992
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613044
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками95%
МетаболизмCYP не участвует
Устранение период полураспада37 часов
ЭкскрецияФекалии (85%), моча (4%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.239.035 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС25ClFN5О3
Молярная масса485.94 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Афатиниб, продается под торговой маркой Гилотриф среди прочего, это лекарство, используемое для лечения немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).[2][3][4] Он принадлежит к ингибитор тирозинкиназы семейство лекарств.[5] Принято устно.[5][1]

Он в основном используется для лечения случаев НМРЛ, которые содержат мутации в рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) ген.[6]

Медицинское использование

Он получил одобрение регулирующих органов для использования в качестве средства лечения немелкоклеточного рака легких.[1][5][7][8] хотя появляются новые доказательства в поддержку его использования при других формах рака, таких как рак груди.[9]

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте включают:[1][5][7][8][10]

Очень часто (частота> 10%)
Часто (частота 1–10%)
Нечасто (частота 0,1-1%)

Механизм действия

Нравиться лапатиниб и нератиниб, афатиниб - это ингибитор протеинкиназы который также необратимо ингибирует рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) киназы. Афатиниб активен не только против мутаций EGFR, нацеленных на первое поколение ингибиторы тирозинкиназы (TKI) как эрлотиниб или же гефитиниб, но и против менее распространенных мутаций, устойчивых к этим препаратам. Однако он не активен против мутации T790M, для которой обычно требуются препараты третьего поколения, такие как осимертиниб.[11] Из-за его дополнительной активности против Her2, он исследуется на рак груди, а также на другие виды рака, вызванные EGFR и Her2.[3]

Афатиниб ковалентно связывается с цистеин номер 797 рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) через Майкл дополнение (IC50 = 0.5 нМ ).[12]

Клинические испытания

В марте 2010 года в исследовании III фазы у пациентов с НМРЛ было названо: Люкс-Лунг 5 начал с этого препарата.[13]Промежуточные результаты осени 2010 г. свидетельствуют о продлении срока действия препарата выживаемость без прогрессирования в три раза по сравнению с плацебо, но не увеличивало общую выживаемость.[14] В мае 2012 г. исследование фазы IIb / III Люкс-Лунг 1 пришли к такому же выводу.[15]

В январе 2015 года исследование фазы III на людях с НМРЛ показало, что препарат увеличивает ожидаемую продолжительность жизни при аденокарциноме НМРЛ IV стадии с мутацией EGFR типа del 19-положительных опухолей по сравнению с химиотерапией на основе цисплатина на год (33 месяца против 21 месяца) .[16] Он также проявляет сильную активность против экзон 18 мутаций (особенно G719) и в настоящее время является предпочтительной терапией EGFR-TKI для мутаций экзона 18 (особенно G719x).[17][требуется проверка ]

Результаты фазы II для рака груди с избыточной экспрессией белка рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (Her2-положительный рак молочной железы) были описаны авторами как многообещающие: 19 из 41 пациентки достигли положительного эффекта от афатиниба.[9] Двойной слепой В настоящее время проводятся испытания фазы III, чтобы подтвердить или опровергнуть этот вывод. Her2-отрицательный рак молочной железы показал ограниченную реакцию на препарат или ее отсутствие.[18]

Общество и культура

Фирменные наименования

В Бангладеш под торговым названием Афаникс.

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Гилотриф (афатиниб) таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 18 октября 2019 г.. Получено 4 ноября 2020.
  2. ^ Spreitzer H (13 мая 2008 г.). «Neue Wirkstoffe - Товок». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (10/2008): 498.
  3. ^ а б Миньковский Н., Березов А. (декабрь 2008 г.). «BIBW-2992, двойной рецепторный ингибитор тирозинкиназы для лечения солидных опухолей». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 9 (12): 1336–46. PMID  19037840.
  4. ^ «Афатиниб». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 12 июля 2013 г.[мертвая ссылка ]
  5. ^ а б c d «Гиотриф Афатиниб (как афатиниб дималеат)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Boehringer Ingelheim Pty Limited. 7 ноября 2013 г.. Получено 28 января 2014.
  6. ^ Вавала Т (2017). «Роль афатиниба в лечении запущенной плоскоклеточной карциномы легких». Клиническая фармакология. 9: 147–157. Дои:10.2147 / CPAA.S112715. ЧВК  5709991. PMID  29225480.
  7. ^ а б «Гиотриф 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Boehringer Ingelheim Limited. 20 января 2014 г.. Получено 28 января 2014.
  8. ^ а б "Giotrif: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 октября 2013 г.. Получено 28 января 2014.
  9. ^ а б Лин Н.Ю., Винер Е.П., Уитли Д., Кэри Л.А., Хьюстон С., Мендельсон Д. и др. (Июнь 2012 г.). «Исследование фазы II афатиниба (BIBW 2992), необратимого семейного блокатора ErbB, у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком груди, прогрессирующим после трастузумаба». Исследования и лечение рака груди. 133 (3): 1057–65. Дои:10.1007 / s10549-012-2003-y. ЧВК  3387495. PMID  22418700.
  10. ^ «Дозировка гилотрифа (афатиниба), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 28 января 2014.
  11. ^ Ли Д., Амброджио Л., Шимамура Т., Кубо С., Такахаши М., Кириак Л. Р. и др. (Август 2008 г.). «BIBW2992, необратимый ингибитор EGFR / HER2, высокоэффективный в доклинических моделях рака легких». Онкоген. 27 (34): 4702–11. Дои:10.1038 / onc.2008.109. ЧВК  2748240. PMID  18408761.
  12. ^ Шуберт-Жилавец, М, Вурглиц, М, Neue Arzneimittel Frühjahr 2013. (на немецком)
  13. ^ Номер клинического исследования NCT01085136 для "LUX-Lung 5: BIBW 2992 плюс еженедельный паклитаксел по сравнению с выбором исследователя одноагентной химиотерапии после монотерапии BIBW 2992 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, не получавших эрлотиниба или гефитиниба" ClinicalTrials.gov
  14. ^ «Афатиниб (BIBW 2992 *) утроил выживаемость без прогрессирования в исследовании фазы III у пациентов с раком легких» (Пресс-релиз). BusinessWire. 11 октября 2010 г.
  15. ^ Миллер В.А., Хирш В., Кадранель Дж., Чен Ю.М., Парк К., Ким С.В. и др. (Май 2012 г.). «Афатиниб по сравнению с плацебо для пациентов с запущенным метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективности эрлотиниба, гефитиниба или обоих, а также одной или двух линий химиотерапии (LUX-Lung 1): рандомизированное исследование фазы 2b / 3». Ланцет. Онкология. 13 (5): 528–38. Дои:10.1016 / S1470-2045 (12) 70087-6. PMID  22452896.
  16. ^ Ян Дж. К., Ву Ю. Л., Шулер М., Себастьян М., Попат С., Ямамото Н. и др. (Февраль 2015 г.). «Афатиниб по сравнению с химиотерапией на основе цисплатина для аденокарциномы легких с положительной мутацией EGFR (LUX-Lung 3 и LUX-Lung 6): анализ данных общей выживаемости из двух рандомизированных испытаний фазы 3» (PDF). Ланцет. Онкология. 16 (2): 141–51. Дои:10.1016 / с1470-2045 (14) 71173-8. PMID  25589191.
  17. ^ Кобаяси Й, Тогаши Й, Ятабэ Й, Мидзуучи Х., Джангчул П., Кондо С. и др. (Декабрь 2015 г.). "Мутации в экзоне 18 EGFR при раке легких: молекулярные предикторы повышенной чувствительности к афатинибу или нератинибу по сравнению с TKI первого или третьего поколения". Клинические исследования рака. 21 (23): 5305–13. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046. PMID  26206867.
  18. ^ Шулер М., Авада А., Хартер П., Канон Дж. Л., Поссинджер К., Шмидт М. и др. (Август 2012 г.). «Исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности афатиниба у предварительно получавших обширное лечение пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы». Исследования и лечение рака груди. 134 (3): 1149–59. Дои:10.1007 / s10549-012-2126-1. ЧВК  3409367. PMID  22763464.

внешняя ссылка

  • «Афатиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Афатиниба дималеат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.