Регорафениб - Regorafenib

Регорафениб
Regorafenib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСтиварга, Регоникс
Другие именаЗАЛ 73-4506
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность69-83%
Связывание с белками99.5%
МетаболизмПеченочная (UGT1A9 -опосредованно)
Устранение период полураспада20-30 часов
ЭкскрецияКал (71%), моча (19%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.248.939 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС15ClF4N4О3
Молярная масса482.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Регорафениб, продается под торговой маркой Стиварга среди прочего, это пероральный ингибитор мультикиназ, разработанный Байер который нацелен на ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторная тирозинкиназа (РТК). Регорафениб показывает анти-ангиогенный активность из-за двойной цели VEGFR2-TIE2 ингибирование тирозинкиназы. С 2009 года он изучался как потенциальный вариант лечения нескольких типов опухолей.[1] К 2015 году он получил два одобрения в США для лечения поздних стадий рака.

Допуски и показания

Метастатический колоректальный рак

Регорафениб продемонстрировал увеличение общей выживаемости пациентов с метастазами. колоректальный рак[2] и был одобрен США FDA 27 сентября 2012 г.[3]

После обращения производителя Регорафениб был восстановлен в списке методов лечения, финансируемых англичанами. Фонд противораковых препаратов.[4]

Распространенные опухоли стромы желудочно-кишечного тракта

25 февраля 2013 г. FDA США расширило разрешенное использование для лечения пациентов с продвинутой стадией опухоли стромы желудочно-кишечного тракта которые не могут быть удалены хирургическим путем и больше не поддаются лечению от этого заболевания, одобренному FDA. В клиническом исследовании с участием 199 пациентов, получавших регорафениб, наблюдалась задержка роста опухоли (выживаемость без прогрессирования), которая в среднем была на 3,9 месяца дольше, чем у пациентов, получавших плацебо.[5]

Распространенная гепатоцеллюлярная карцинома

29 ноября 2018 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) одобрило использование регорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярная карцинома кто ранее лечился сорафениб.[6]

Клинические испытания

Метастатический КРР: после испытания CORRECT два испытания фазы 3 (CONSIGN, CONCUR) показали преимущества по сравнению с плацебо. Дозировка Регорафениба составляла 150 или 160 мг / сут в течение первых 3 недель каждого 4-недельного цикла.[7]

Побочные эффекты

Регорафениб одобрен с предупреждением в штучной упаковке, предупреждающим пациентов и медицинских работников о том, что во время клинических исследований у пациентов, получавших регорафениб, наблюдалась тяжелая и смертельная токсичность для печени. Серьезные побочные эффекты, которые наблюдались менее чем у одного процента пациентов, включали повреждение печени, сильное кровотечение, образование пузырей и шелушение кожи, очень высокое кровяное давление, требующее неотложной помощи, сердечные приступы и перфорации (отверстия) в кишечнике. Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось у пациентов, получавших регорафениб, включают слабость или утомляемость, потерю аппетита и т. Д. синдром ладони-стопы (также называемая ладонно-подошвенной эритродизестезией), диарея, язвы во рту (мукозит), потеря веса, инфекция, высокое кровяное давление и изменения громкости или качества голоса (дисфония ).[8]

Другие действия

Регорафениб и по крайней мере один из его аналогов, сорафениб, являются мощными ингибиторами Растворимая эпоксидгидролаза (sEH).[9] sEH метаболизирует и в целом инактивирует, эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EETs), эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP), эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQ) и другие эпоксидные полиненасыщенные жирные кислоты, которые производятся различными цитохром P450 эпоксигеназы. EET, EDP и EEQ оказывают на животных различные эффекты, включая вазодилатацию, антигипертензивное и анти-свертывающее действие. Однако EDP, в отличие от EET, подавляют васкуляризацию, рост и метастазирование раковых клеток человека in vitro и в моделях на животных.[9] Предполагается, что ингибирование sEH и, как следствие, повышение уровня EDP способствует противораковой активности регорафениба и родственных аналогов.[9][10] возможность подтверждена исследованиями, показывающими, что 1) DHA действует синергетически с регорафенибом, повышая уровни EDP и подавляя рост нескольких линий клеток рака почек человека in vitro и 2) диетическая DHA аналогичным образом действует синергетически с регорафенибом, подавляя инвазивность и рост линии клеток рака почек человека, одновременно повышая уровни ее EPA у мышей.[11] Эти доклинические исследования предложить диетические добавки с омега-3 жирные кислоты, особенно DHA, могут быть полезны для усиления противоракового действия регорафениба у людей.

Фирменные наименования

В Бангладеш под торговой маркой Regonix.[требуется медицинская цитата ], Таблетка Regora 40 мг производства Beacon Pharmaceuticals Ltd.

Рекомендации

  1. ^ «Байер объявляет о новых данных по онкологическому портфелю, которые будут представлены на Конгрессе ECCO-ESMO 2009». Получено 2009-09-19.
  2. ^ «Испытание фазы III регорафениба при метастатическом колоректальном раке отвечает первичной конечной точке повышения общей выживаемости». Архивировано из оригинал на 2012-01-19. Получено 2011-10-26.
  3. ^ «FDA одобряет новый метод лечения прогрессирующего колоректального рака». 27 сен 2012.
  4. ^ «Отсрочка от онкологического фонда только на одно лекарство, Регорафениб». BBC. 22 мая 2015. Получено 7 июн 2015.
  5. ^ «FDA одобрило Stivarga для лечения продвинутых опухолей стромы желудочно-кишечного тракта». 25 февраля 2013 г.
  6. ^ «Продлевающее жизнь лечение пациентов с запущенным раком печени, рекомендованное NICE». 29 ноября 2018.
  7. ^ CONSIGN, CONCUR Подтвердите эффективность Регорафениба в mCRC. 2015 г.
  8. ^ «Информация, предписывающая FDA» (PDF). 27 сен 2012.
  9. ^ а б c Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак». Прогресс в исследованиях липидов. 53: 108–23. Дои:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. ЧВК  3914417. PMID  24345640.
  10. ^ Hwang SH, Wecksler AT, Zhang G, Morisseau C, Nguyen LV, Fu SH, Hammock BD (июль 2013 г.). «Синтез и биологическая оценка сорафениб- и регорафениб-подобных ингибиторов sEH». Письма по биоорганической и медицинской химии. 23 (13): 3732–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2013.05.011. ЧВК  3744640. PMID  23726028.
  11. ^ Ким Дж., Улу А., Ван Д., Ян Дж., Hammock BD, Weiss RH (май 2016 г.). «Добавление DHA синергетически увеличивает эффективность регорафениба для лечения рака почки». Молекулярная терапия рака. 15 (5): 890–8. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0847. ЧВК  4873345. PMID  26921392.

внешняя ссылка

  • «Регорафениб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.