Регорафениб - Regorafenib
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Стиварга, Регоникс |
Другие имена | ЗАЛ 73-4506 |
AHFS /Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a613004 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | 69-83% |
Связывание с белками | 99.5% |
Метаболизм | Печеночная (UGT1A9 -опосредованно) |
Устранение период полураспада | 20-30 часов |
Экскреция | Кал (71%), моча (19%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.248.939 |
Химические и физические данные | |
Формула | C21ЧАС15ClF4N4О3 |
Молярная масса | 482.82 г · моль−1 |
3D модель (JSmol ) | |
| |
|
Регорафениб, продается под торговой маркой Стиварга среди прочего, это пероральный ингибитор мультикиназ, разработанный Байер который нацелен на ангиогенные, стромальные и онкогенные рецепторная тирозинкиназа (РТК). Регорафениб показывает анти-ангиогенный активность из-за двойной цели VEGFR2-TIE2 ингибирование тирозинкиназы. С 2009 года он изучался как потенциальный вариант лечения нескольких типов опухолей.[1] К 2015 году он получил два одобрения в США для лечения поздних стадий рака.
Допуски и показания
Метастатический колоректальный рак
Регорафениб продемонстрировал увеличение общей выживаемости пациентов с метастазами. колоректальный рак[2] и был одобрен США FDA 27 сентября 2012 г.[3]
После обращения производителя Регорафениб был восстановлен в списке методов лечения, финансируемых англичанами. Фонд противораковых препаратов.[4]
Распространенные опухоли стромы желудочно-кишечного тракта
25 февраля 2013 г. FDA США расширило разрешенное использование для лечения пациентов с продвинутой стадией опухоли стромы желудочно-кишечного тракта которые не могут быть удалены хирургическим путем и больше не поддаются лечению от этого заболевания, одобренному FDA. В клиническом исследовании с участием 199 пациентов, получавших регорафениб, наблюдалась задержка роста опухоли (выживаемость без прогрессирования), которая в среднем была на 3,9 месяца дольше, чем у пациентов, получавших плацебо.[5]
Распространенная гепатоцеллюлярная карцинома
29 ноября 2018 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) одобрило использование регорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярная карцинома кто ранее лечился сорафениб.[6]
Клинические испытания
Метастатический КРР: после испытания CORRECT два испытания фазы 3 (CONSIGN, CONCUR) показали преимущества по сравнению с плацебо. Дозировка Регорафениба составляла 150 или 160 мг / сут в течение первых 3 недель каждого 4-недельного цикла.[7]
Побочные эффекты
Регорафениб одобрен с предупреждением в штучной упаковке, предупреждающим пациентов и медицинских работников о том, что во время клинических исследований у пациентов, получавших регорафениб, наблюдалась тяжелая и смертельная токсичность для печени. Серьезные побочные эффекты, которые наблюдались менее чем у одного процента пациентов, включали повреждение печени, сильное кровотечение, образование пузырей и шелушение кожи, очень высокое кровяное давление, требующее неотложной помощи, сердечные приступы и перфорации (отверстия) в кишечнике. Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось у пациентов, получавших регорафениб, включают слабость или утомляемость, потерю аппетита и т. Д. синдром ладони-стопы (также называемая ладонно-подошвенной эритродизестезией), диарея, язвы во рту (мукозит), потеря веса, инфекция, высокое кровяное давление и изменения громкости или качества голоса (дисфония ).[8]
Другие действия
Регорафениб и по крайней мере один из его аналогов, сорафениб, являются мощными ингибиторами Растворимая эпоксидгидролаза (sEH).[9] sEH метаболизирует и в целом инактивирует, эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EETs), эпоксидокозапентаеновые кислоты (EDP), эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (EEQ) и другие эпоксидные полиненасыщенные жирные кислоты, которые производятся различными цитохром P450 эпоксигеназы. EET, EDP и EEQ оказывают на животных различные эффекты, включая вазодилатацию, антигипертензивное и анти-свертывающее действие. Однако EDP, в отличие от EET, подавляют васкуляризацию, рост и метастазирование раковых клеток человека in vitro и в моделях на животных.[9] Предполагается, что ингибирование sEH и, как следствие, повышение уровня EDP способствует противораковой активности регорафениба и родственных аналогов.[9][10] возможность подтверждена исследованиями, показывающими, что 1) DHA действует синергетически с регорафенибом, повышая уровни EDP и подавляя рост нескольких линий клеток рака почек человека in vitro и 2) диетическая DHA аналогичным образом действует синергетически с регорафенибом, подавляя инвазивность и рост линии клеток рака почек человека, одновременно повышая уровни ее EPA у мышей.[11] Эти доклинические исследования предложить диетические добавки с омега-3 жирные кислоты, особенно DHA, могут быть полезны для усиления противоракового действия регорафениба у людей.
Фирменные наименования
В Бангладеш под торговой маркой Regonix.[требуется медицинская цитата ], Таблетка Regora 40 мг производства Beacon Pharmaceuticals Ltd.
Рекомендации
- ^ «Байер объявляет о новых данных по онкологическому портфелю, которые будут представлены на Конгрессе ECCO-ESMO 2009». Получено 2009-09-19.
- ^ «Испытание фазы III регорафениба при метастатическом колоректальном раке отвечает первичной конечной точке повышения общей выживаемости». Архивировано из оригинал на 2012-01-19. Получено 2011-10-26.
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения прогрессирующего колоректального рака». 27 сен 2012.
- ^ «Отсрочка от онкологического фонда только на одно лекарство, Регорафениб». BBC. 22 мая 2015. Получено 7 июн 2015.
- ^ «FDA одобрило Stivarga для лечения продвинутых опухолей стромы желудочно-кишечного тракта». 25 февраля 2013 г.
- ^ «Продлевающее жизнь лечение пациентов с запущенным раком печени, рекомендованное NICE». 29 ноября 2018.
- ^ CONSIGN, CONCUR Подтвердите эффективность Регорафениба в mCRC. 2015 г.
- ^ «Информация, предписывающая FDA» (PDF). 27 сен 2012.
- ^ а б c Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак». Прогресс в исследованиях липидов. 53: 108–23. Дои:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. ЧВК 3914417. PMID 24345640.
- ^ Hwang SH, Wecksler AT, Zhang G, Morisseau C, Nguyen LV, Fu SH, Hammock BD (июль 2013 г.). «Синтез и биологическая оценка сорафениб- и регорафениб-подобных ингибиторов sEH». Письма по биоорганической и медицинской химии. 23 (13): 3732–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2013.05.011. ЧВК 3744640. PMID 23726028.
- ^ Ким Дж., Улу А., Ван Д., Ян Дж., Hammock BD, Weiss RH (май 2016 г.). «Добавление DHA синергетически увеличивает эффективность регорафениба для лечения рака почки». Молекулярная терапия рака. 15 (5): 890–8. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0847. ЧВК 4873345. PMID 26921392.
внешняя ссылка
- «Регорафениб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.