Бетацеллулин - Betacellulin
Бетацеллулин это белок что у людей кодируется BTC ген расположен на хромосоме 4 в локусе 4q13-q21.[5] Бетацеллулин является частью семейства эпидермального фактора роста (EGF), который был обнаружен в линиях кондиционированных клеток, взятых из бета-клеточной опухоли поджелудочной железы мышей. Когда была извлечена последовательность очищенного белка и клонированной кДНК, это подтвердило утверждение, что на самом деле бетацеллулин представляет собой новый лиганд, образованный из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Поскольку роль EGFR, бетацеллулин проявляется в различных формах мышц и тканей, он также оказывает большое влияние на азот, который используется для пигментных эпителиальных клеток сетчатки и гладкомышечных клеток сосудов. Хотя многие исследования подтверждают роль бетацеллулина в дифференцировке β-клеток поджелудочной железы, последнее десятилетие засвидетельствовало связь бетацеллулина со многими дополнительными биологическими процессами, начиная от репродукции и заканчивая контролем нервных стволовых клеток. Бетацеллулин является членом EGF семейство факторов роста. Он синтезируется в основном как трансмембранный предшественник, который затем обрабатывается до зрелой молекулы протеолитическими событиями. Этот белок является лигандом для Рецептор EGF.[5]
Как типичный лиганд EGFR, бетацеллулин экспрессируется множеством типов клеток и тканей, а растворимый фактор роста протеолитически отщепляется от более крупного предшественника, закрепленного на мембране. Бетацеллулин стимулировал пролиферацию пигментных эпителиальных клеток сетчатки и гладкомышечных клеток сосудов в концентрации [разница] 30 пМ (1 нг / мл), но не стимулировал рост некоторых других типов клеток, таких как эндотелиальные клетки и фибробласты легких плода.[6] Бетацеллулин химически связывает и активирует фосфорилирование тирозиновых остатков фактора эпидемического роста. Остеобласты, которые отвечают за формирование и минерализацию остеоида, экспрессируют рецепторы EGF и изменяют скорость пролиферации и дифференцировки в ответ на активацию рецептора EGF. Трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие EGF-подобный лиганд бетацеллулин (BTC), демонстрируют повышенное отложение кортикальной кости; однако, поскольку трансген повсеместно экспрессируется у этих мышей, идентичность клеток, затронутых BTC и ответственных за увеличение толщины кортикальной кости, остается неизвестной. Поэтому мы исследовали влияние BTC на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток (MSC) и преостеобластов. BTC снижает экспрессию остеогенных маркеров как в МСК, так и в преостеобластах. Для увеличения пролиферации требуется фактор-альфа, индуцируемый гипоксией (HIF-альфа), поскольку антагонист HIF предотвращает пролиферацию, управляемую BTC. И МСК, и преостеобласты экспрессируют рецепторы EGF ErbB1, ErbB2 и ErbB3 без изменения экспрессии при остеогенной дифференцировке. Это первые данные, демонстрирующие влияние BTC на МСК, и первые данные, указывающие на участие HIF-альфа в BTC-опосредованной пролиферации. как вы можете видеть, роль бетацеллюлина достаточно гибкая, чтобы изменять его реакцию в зависимости от того, где он связывается.
Структура
BTC представляет собой полимер, состоящий примерно из 62-111 аминокислотных остатков. Вторичная структура: 6% спиральная (1 спираль; 3 остатка) 36% бета-лист (5 нитей; 18 остатков)
- BTC был первоначально идентифицирован как фактор, способствующий росту в клеточной линии β-клеточной карциномы поджелудочной железы мыши, и с тех пор был идентифицирован у людей. Мышиный BTC (mBTC) выражается как предшественник из 178 аминокислот. Связанный с мембраной предшественник расщепляется с образованием зрелого секретированного mBTC. BTC синтезируется в широком диапазоне тканей взрослого человека и во многих культивируемых клетках, включая клетки гладких мышц и эпителиальные клетки. Аминокислотная последовательность зрелого mBTC составляет 82,5%, что идентично последовательности BTC человека (hBTC), и оба демонстрируют значительное общее сходство с другими членами семейства EGF.
Об изображении
- Показанная структура небольшого белка бетацеллулина была определена методом двумерной спектроскопии ядерного магнитного резонанса. Вид, из которого был взят BTC, был Homo sapiens. Эта конкретная молекула BTC имеет формульный вес 5916,9, и ее последовательность была определена как RKGHFSRCPKQYKHYCIKGRCRFVVAEQTPSCVCDEGYIGARCERVDLFY (если вы хотите увидеть изображение того, какие части кода последовательности для вторичных структур, наблюдаемых на изображении, щелкните Вот ). Также можно найти сюжет Рамачандрана Вот.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000174808 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000082361 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Энтрез Джин: бетацеллулин».
- ^ Рид, Майкл (2007-07-23). «Рекомендации факультета эпидермального фактора роста (EGF) активируют ядерный фактор-каппаB посредством IkappaBalpha-киназы-независимого, но зависимого от рецептора EGF-киназы фосфорилирования тирозина 42 IkappaBalpha». Цитировать журнал требует
| журнал =(помощь)
дальнейшее чтение
- Kim HS, Shin HS, Kwak HJ, Cho CH, Lee CO, Koh GY (февраль 2003 г.). «Бетацеллулин индуцирует ангиогенез за счет активации митоген-активированной протеинкиназы и фосфатидилинозитол-3'-киназы в эндотелиальной клетке». Журнал FASEB. 17 (2): 318–20. Дои:10.1096 / fj.02-0570fje. PMID 12475887. S2CID 25722265.
- Ямамото Т., Акисуе Т., Маруи Т., Накатани Т., Кавамото Т., Хитора Т., Нагира К., Фудзита И., Мацумото К., Куросака М. (2004). «Экспрессия бетацеллюлина, гепарин-связывающего эпидермального фактора роста и эпирегулина в злокачественной фиброзной гистиоцитоме человека». Противораковые исследования. 24 (3b): 2007–10. PMID 15274392.
- Накагава Т., Фурута Х, Санке Т, Сакагашира С., Шимомура Х, Симадзири Й, Ханабуса Т, Ниси М., Сасаки Х, Нандзё К. (июнь 2005 г.). «Молекулярное сканирование гена бетацеллюлина на наличие мутаций у пациентов с диабетом 2 типа». Исследования диабета и клиническая практика. 68 (3): 188–92. Дои:10.1016 / j.diabres.2004.09.019. PMID 15936459.
- Сильвер К., Толеа М., Ван Дж., Поллин Т.И., Яо Ф., Митчелл Б.Д. (апрель 2005 г.). «Полиморфизм Cys7Gly экзона 1 в гене бетацеллюлина связан с диабетом 2 типа у афроамериканцев». Сахарный диабет. 54 (4): 1179–84. Дои:10.2337 / диабет.54.4.1179. PMID 15793259.
- Танимура К., Накаго С., Муракоши Х., Такекида С., Морияма Т., Мацуо Х., Хашимото К., Маруо Т. (июль 2004 г.). «Изменения экспрессии и цитологической локализации бетацеллюлина и его рецепторов (ErbB-1 и ErbB-4) в трофобластах плаценты человека в течение беременности». Европейский журнал эндокринологии. 151 (1): 93–101. Дои:10.1530 / eje.0.1510093. PMID 15248827.
- Сайто Т., Окада С., Охима К., Ямада Е., Сато М., Уэхара И., Симидзу Х., Пессин Дж. Э., Мори М. (сентябрь 2004 г.). «Дифференциальная активация нижестоящих сигнальных путей рецептора эпидермального фактора роста (EGF) бетацеллюлином и EGF». Эндокринология. 145 (9): 4232–43. Дои:10.1210 / en.2004-0401. PMID 15192046.
- Эльбейн СК, Ван Х, Карим М.А., Чу В.С., Сильвер К.Д. (июль 2006 г.). «Анализ вариантов кодирования гена бетацеллулина при диабете 2 типа и секреции инсулина у афроамериканцев». BMC Medical Genetics. 7: 62. Дои:10.1186/1471-2350-7-62. ЧВК 1544326. PMID 16869959.
- Genetos DC, Rao RR, Vidal MA (апрель 2010 г.). «Бетацеллулин подавляет остеогенную дифференцировку и стимулирует пролиферацию через HIF-1альфа». Исследования клеток и тканей. 340 (1): 81–9. Дои:10.1007 / s00441-010-0929-0. ЧВК 2847694. PMID 20165885.
- Moss ML, Bomar M, Liu Q, Sage H, Dempsey P, Lenhart PM, Gillispie PA, Stoeck A, Wildeboer D, Bartsch JW, Palmisano R, Zhou P (декабрь 2007 г.). «Продомен ADAM10 является специфическим ингибитором протеолитической активности ADAM10 и подавляет события клеточного шеддинга». Журнал биологической химии. 282 (49): 35712–21. Дои:10.1074 / jbc.M703231200. PMID 17895248.
- Rittié L, Kansra S, Stoll SW, Li Y, Gudjonsson JE, Shao Y, Michael LE, Fisher GJ, Johnson TM, Elder JT (июнь 2007 г.). «Дифференциальная передача сигналов ErbB1 в плоскоклеточном и базально-клеточном раке кожи». Американский журнал патологии. 170 (6): 2089–99. Дои:10.2353 / ajpath.2007.060537. ЧВК 1899432. PMID 17525275.
- Révillion F, Lhotellier V, Hornez L, Bonneterre J, Peyrat JP (январь 2008 г.). «Лиганды ErbB / HER при раке груди человека и отношения с их рецепторами, биопатологические особенности и прогноз». Анналы онкологии. 19 (1): 73–80. Дои:10.1093 / annonc / mdm431. PMID 17962208.
- Сильвер К.Д., Ши X, Митчелл Б.Д. (апрель 2007 г.). «Варианты бетацеллулина и диабет 2 типа у амишей старого порядка». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет. 115 (4): 229–31. Дои:10.1055 / с-2007-970575. PMID 17479438.
- Мехрле А., Розенфельдер Х., Шупп И., дель Валь С., Арльт Д., Хане Ф., Бехтель С., Симпсон Дж., Хофманн О., Хиде В., Глаттинг К. Х., Хубер В., Пепперкок Р., Поустка А., Виманн С. (январь 2006 г.). «База данных LIFEdb в 2006 году». Исследования нуклеиновых кислот. 34 (Проблема с базой данных): D415-8. Дои:10.1093 / nar / gkj139. ЧВК 1347501. PMID 16381901.
- Стоук А., Шан Л., Демпси П. Дж. (Июль 2010 г.). «Последовательный и зависимый от гамма-секретазы процессинг предшественника бетацеллулина приводит к образованию пальмитоилированного фрагмента внутриклеточного домена, который ингибирует рост клеток». Журнал клеточной науки. 123 (Пт 13): 2319–31. Дои:10.1242 / jcs.060830. ЧВК 2886747. PMID 20530572.
- Нагаока Т., Фукуда Т., Хашизуме Т., Нишияма Т., Тада Х., Ямада Х., Саломон Д.С., Ямада С., Кодзима И., Сено М. (июнь 2008 г.). «Мутант бетацеллулина способствует дифференцировке ацинарных клеток AR42J поджелудочной железы в продуцирующие инсулин клетки с низким сродством связывания с ErbB1». Журнал молекулярной биологии. 380 (1): 83–94. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.03.054. PMID 18508082.
- Накано И., Фурута Х, Дои А., Мацуно С., Накагава Т., Шимомура Х, Сакагашира С., Хорикава Ю., Ниси М., Сасаки Х, Санке Т., Нандзё К. (декабрь 2005 г.). «Функциональный вариант промотора гена бетацеллюлина человека связан с диабетом 2 типа». Сахарный диабет. 54 (12): 3560–6. Дои:10.2337 / диабет.54.12.3560. PMID 16306376.
- Сандерсон М.П., Эриксон С.Н., Гоф П.Дж., Гартон К.Дж., Вилле П.Т., Рейнс Э.В., Данбар А.Дж., Демпси П.Дж. (январь 2005 г.). «ADAM10 опосредует выделение эктодомена предшественника бетацеллулина, активированного параминофенил ацетатом ртути и притоком внеклеточного кальция». Журнал биологической химии. 280 (3): 1826–37. Дои:10.1074 / jbc.M408804200. PMID 15507448.
- Данбар А.Дж., Годдард С. (август 2000 г.). «Структурно-функция и биологическая роль бетацеллулина». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 32 (8): 805–15. Дои:10.1016 / S1357-2725 (00) 00028-5. PMID 10940639.
- Wiemann S, Arlt D, Huber W., Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (октябрь 2004 г.). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Геномные исследования. 14 (10B): 2136–44. Дои:10.1101 / гр.2576704. ЧВК 528930. PMID 15489336.
- Сильвер К.Д., Магнусон В.Л., Толеа М., Ван Дж., Хагопиан В.А., Митчелл Б.Д. (июль 2006 г.). «Ассоциация полиморфизма гена бетацеллюлина с сахарным диабетом 1 типа в двух популяциях». Журнал молекулярной медицины. 84 (7): 616–23. Дои:10.1007 / s00109-006-0052-6. PMID 16683131. S2CID 31302931.
внешняя ссылка
- Бетацеллулин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
PDB галерея | |
|---|---|
|
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
 | Этот биохимия статья - это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |