Амфирегулин - Amphiregulin

AREG
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2RNL
Идентификаторы
Псевдонимы	AREG, AR, AREGB, CRDGF, SDGF, амфирегулин
Внешние идентификаторы	OMIM: 104640 MGI: 88068 ГомолоГен: 1252 Генные карты: AREG
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 4 (человек)
Конец	74,455,005 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 5 (мышь)
Конец	91,148,432 бп
Генная онтология
Молекулярная функция	• цитокиновая активность; • связывание рецептора эпидермального фактора роста; • GO: 0001948 связывание с белками; • активность фактора роста;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • неотъемлемый компонент мембраны; • мембрана эндоплазматического ретикулума; • мембрана; • внутриклеточный; • поверхность клетки; • ER к мембране транспортных пузырьков Гольджи; • эндоплазматический ретикулум-мембрана промежуточного отсека Гольджи; • ядро клетки; • Мембрана Гольджи; • внеклеточный; • внеклеточная область; • мембрана везикул, покрытая клатрином;
Биологический процесс	• дихотомическое подразделение терминальных единиц, участвующих в морфогенезе протока молочной железы; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком; • ответ на эстрадиол; • сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста; • реакция на органическое циклическое соединение; • передача сигналов от клетки к клетке; • ветвление молочной железы, вовлеченное в телархе; • ответ на пептидный гормон; • ответ на глюкокортикоиды; • развитие альвеол молочной железы; • отрицательная регуляция дифференцировки остеобластов; • ER в пузырьки Гольджи-опосредованный транспорт; • пролиферация эпителиальных клеток, участвующих в удлинении протока молочной железы; • Покрытие везикул COPII; • пролиферация глиальных клеток; • ответ на цАМФ; • положительная регуляция фосфорилирования; • клеточная пролиферация; • развитие проекции нейрона; • реакция на перекись водорода; • положительная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина; • регуляция рецепторной активности; • положительное регулирование пролиферации клеток; • Каскад MAPK; • преобразование сигнала; • отрицательная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста; • положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B; • мембранная организация; • положительная регуляция пролиферации кератиноцитов;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	374
	11839
	ENSG00000109321
	ENSMUSG00000029378
	P15514
	P31955
	NM_001657
	NM_009704
	NP_001648
	NP_033834
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Амфирегулин, также известный как AREG, это белок синтезируется как трансмембранный гликопротеин с 252 аминокислотами и кодируется AREG ген.^[5]^[6]^[7] в человеке.^[8]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом фактор роста эпидермиса (EGF) семья.^[5]

Это критический автокринный фактор роста, а также митоген за астроциты, Клетки Шванна, и фибробласты. Это лиганд для фактор роста эпидермиса (EGF) и связано с трансформирующий фактор роста альфа (TGF-альфа). Этот белок взаимодействует с Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), чтобы способствовать росту нормальных эпителиальных клеток.

Биологическая роль

AREG является критическим фактором действия эстрогенов и протоковый развитие молочные железы.^[9]^[10]^[11]^[12]^[13] Было обнаружено, что амфирегулин необходим для развития протоков молочной железы, о чем свидетельствует отсутствие роста протоков в амфирегулине. нокаутные мыши.^[12] Это похоже на фенотипы EGFR и ERα нокаутные мыши, у которых также не наблюдается роста протоков.^[12] Амфирегулин экспрессируется во многих частях тела, таких как яичники, плацента, поджелудочная железа, груди, легкие и селезенка. Экспрессия амфирегулина может быть индуцирована TGF-α, TNF-α, интерлейкином 1 и простагландинами.^[14]^[15]

Клиническое значение

Псориаз

Мутации в этом кодируемом белке связаны с псориаз -подобный фенотип кожи.^[16]^[5] Более высокие уровни циркулирующего амфирегулина связаны с прогрессированием AGVHD.^[17] ^[18]^[19]

Рак

Избыточная экспрессия амфирегулина связана с раком груди, простаты, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, селезенки и мочевого пузыря.^[20]^[21]^[22]

Ревматоидный артрит

По-видимому, экспрессия AREG связана с пролиферацией фибробластов и продукцией провоспалительных цитокинов интерлейкина 8 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).^[23]

Воспаление

Амфирегулин является частью клеточного ответа 2 типа.^[24] Было обнаружено, что клеточным источником амфирегулина являются врожденные лимфоидные клетки 2 (ILC2), которые зависят от интерлейкина 33. ILC2 экспрессирует амфирегулин после повреждения тканей кишечника и активации IL-33. Более того, эндогенный AREG с IL-33 уменьшал воспаление кишечника у мышей с нормальным количеством Т-лимфоцитов и у мышей с дефицитом.^[25]

дальнейшее чтение

Culouscou JM, Remacle-Bonnet M, Карлтон GW, Ploughman GD, Shoyab M (1993). «Фактор роста, полученный из клеток толстой кишки (CRDGF), гомологичен амфирегулину, члену семейства эпидермальных факторов роста». Факторы роста. 7 (3): 195–205. Дои:10.3109/08977199209046924. PMID 1333777.
Cook PW, Mattox PA, Keeble WW, Pittelkow MR, Ploughman GD, Shoyab M, et al. (Май 1991 г.). «Аутокринный фактор кератиноцитов человека, регулируемый сульфатом гепарина, подобен или идентичен амфирегулину». Молекулярная и клеточная биология. 11 (5): 2547–57. Дои:10.1128 / MCB.11.5.2547. ЧВК 360024. PMID 2017164.
Кимура Х., Фишер У.Х., Шуберт Д. (ноябрь 1990 г.). «Структура, экспрессия и функция фактора роста шванномы». Природа. 348 (6298): 257–60. Bibcode:1990Натура.348..257K. Дои:10.1038 / 348257a0. PMID 2234093. S2CID 4275004.
Пахарь Г.Д., Грин Дж.М., Макдональд В.Л., Нойбауэр М.Г., Disteche CM, Todaro GJ, Шояб М. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, с опухолевой активностью». Молекулярная и клеточная биология. 10 (5): 1969–81. Дои:10.1128 / MCB.10.5.1969. ЧВК 360543. PMID 2325643.
Шояб М., Пахарь Г. Д., Макдональд В. Л., Брэдли Дж. Г., Тодаро Г. Дж. (Февраль 1989 г.). «Структура и функция человеческого амфирегулина: член семейства эпидермальных факторов роста». Наука. 243 (4894, ч. 1): 1074–6. Bibcode:1989Научный ... 243.1074С. Дои:10.1126 / science.2466334. PMID 2466334.
Шояб М., Макдональд В.Л., Брэдли Дж. Дж., Тодаро Дж. Дж. (Сентябрь 1988 г.). «Амфирегулин: бифункциональный гликопротеин, модулирующий рост, продуцируемый клеточной линией MCF-7 аденокарциномы молочной железы человека, обработанной форбол 12-миристат 13-ацетатом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (17): 6528–32. Bibcode:1988ПНАС ... 85.6528С. Дои:10.1073 / пнас.85.17.6528. ЧВК 282006. PMID 3413110.
Чен С.С., Бейчек Б.Е., Керси Дж. Х. (1995). «Картирование 13 генов на полосах хромосомы человека 4q11 -> q25». Цитогенетика и клеточная генетика. 69 (3–4): 260–5. Дои:10.1159/000133976. PMID 7698025.
Cook PW, Piepkorn M, Clegg CH, Ploughman GD, DeMay JM, Brown JR, Pittelkow MR (ноябрь 1997 г.). «Трансгенная экспрессия гена амфирегулина человека индуцирует псориазоподобный фенотип». Журнал клинических исследований. 100 (9): 2286–94. Дои:10.1172 / JCI119766. ЧВК 508424. PMID 9410906.
Вонг Л., Деб Т. Б., Томпсон С. А., Уэллс А., Джонсон Г. Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной передаче сигналов EGF». Журнал биологической химии. 274 (13): 8900–9. Дои:10.1074 / jbc.274.13.8900. PMID 10085134.
Редди КБ, Крюгер Дж. С., Кондапака С. Б., Диглио, Калифорния (июль 1999 г.). «Митоген-активированная протеинкиназа (MAPK) регулирует экспрессию прогелатиназы B (MMP-9) в эпителиальных клетках молочной железы». Международный журнал рака. 82 (2): 268–73. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19990719) 82: 2 <268 :: AID-IJC18> 3.0.CO; 2-4. PMID 10389762.
Фернандес А.М., Гамбург А.В., Гервин Б.И. (июль 1999 г.). «Производство лигандов, связанных с эпидермальным фактором роста, в онкогенных и доброкачественных эпителиальных клетках легких человека». Письма о раке. 142 (1): 55–63. Дои:10.1016 / S0304-3835 (99) 00166-4. PMID 10424781.
Ли С.Б., Хуанг К., Палмер Р., Чыонг В.Б., Херцлингер Д., Колквист К.А. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Супрессор опухоли Вильмса WT1 кодирует активатор транскрипции амфирегулина». Клетка. 98 (5): 663–73. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80053-7. PMID 10490105. S2CID 14607182.
Токумару С., Хигасияма С., Эндо Т., Накагава Т., Миягава Д.И., Ямамори К. и др. (Октябрь 2000 г.). «Эктодомен, отщепляющий лиганды рецептора эпидермального фактора роста, необходим для миграции кератиноцитов при заживлении кожных ран». Журнал клеточной биологии. 151 (2): 209–20. Дои:10.1083 / jcb.151.2.209. ЧВК 2192647. PMID 11038170.
Эберт М.П., Хернберг С., Фей Г., Соколовски А., Шульц Х.Ю., Липперт Х., Малфертхайнер П. (июль 2001 г.). «Индукция и экспрессия циклина D3 при раке поджелудочной железы человека». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 127 (7): 449–54. Дои:10.1007 / s004320100235. PMID 11469683. S2CID 33146049.
Берквин И.М., Дзюбински М.Л., Нолан Г.П., Этье С.П. (июль 2001 г.). «Функциональный скрининг генов, индуцирующих автономию эпидермального фактора роста эпителиальных клеток молочной железы человека, подтверждает роль амфирегулина». Онкоген. 20 (30): 4019–28. Дои:10.1038 / sj.onc.1204537. PMID 11494130.
Тогерсен В.Б., Соренсен Б.С., Поульсен С.С., Орнтофт Т.Ф., Вольф Х., Нексо Е. (август 2001 г.). «Подкласс лигандов HER1 является прогностическим маркером выживаемости у пациентов с раком мочевого пузыря». Исследования рака. 61 (16): 6227–33. PMID 11507076.
Вольфганг CD, Эссанд М., Ли Б., Пастан I (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия белка альтернативной рамки считывания гамма-цепи Т-клеточного рецептора (TARP) в клетках рака простаты приводит к повышенной скорости роста и индукции кавеолинов и амфирегулина». Исследования рака. 61 (22): 8122–6. PMID 11719440.
Schiemann U, Konturek J, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S, Pfeiffer A (февраль 2002 г.). «Экспрессия мРНК лигандов рецептора EGF при атрофическом гастрите до и после эрадикации Helicobacter pylori». Монитор медицинских наук. 8 (2): CR53-8. PMID 11859273.
Tørring N, Møller-Ernst Jensen K, Lund L, Nielsen JE, Djurhuus JC, Poulsen SS, Nexø E (апрель 2002 г.). «Возможная аутокринная петля системы эпидермального фактора роста у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, получавших финастерид: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование». BJU International. 89 (6): 583–90. Дои:10.1046 / j.1464-410X.2002.02665.x. PMID 11942969. S2CID 42241168.
Хурбин А., Дубрез Л., Колл Дж. Л., Фаврот М.С. (декабрь 2002 г.). «Ингибирование апоптоза амфирегулином через зависимый от рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 путь в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого». Журнал биологической химии. 277 (51): 49127–33. Дои:10.1074 / jbc.M207584200. PMID 12356750.

внешняя ссылка

Человек AR расположение генома и AR страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
Человек AREG расположение генома и AREG страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P15514 (Амфирегулин) в PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000109321 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029378 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] а ^б ^c «Ген энтреса: амфирегулин AREG (фактор роста шванномы)».

[pmid2466334-6] Шояб М., Пахарь Г. Д., Макдональд В. Л., Брэдли Дж. Г., Тодаро Г. Дж. (Февраль 1989 г.). «Структура и функция человеческого амфирегулина: член семейства эпидермальных факторов роста». Наука. 243 (4894, ч. 1): 1074–6. Bibcode:1989Научный ... 243.1074С. Дои:10.1126 / science.2466334. PMID 2466334.

[pmid2325643-7] Пахарь Г.Д., Грин Дж. М., Макдональд В. Л., Нойбауэр М. Г., Disteche CM, Todaro GJ, Шояб М. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, с опухолевой активностью». Молекулярная и клеточная биология. 10 (5): 1969–81. Дои:10.1128 / MCB.10.5.1969. ЧВК 360543. PMID 2325643.

[8] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2019-08-27.

[pmid23705924-9] Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания». Исследование рака груди. 15 (3): R44. Дои:10.1186 / bcr3431. ЧВК 3738150. PMID 23705924.

[pmid17659070-10] ЛаМарка Х.Л., Розен Дж.М. (2007). «Эстрогеновая регуляция развития молочной железы и рака груди: амфирегулин занимает центральное место». Исследование рака груди. 9 (4): 304. Дои:10.1186 / bcr1740. ЧВК 2206713. PMID 17659070.

[pmid21258428-11] Кариагина А., Се Дж., Лейппрандт-младший, Хаслам С.З. (октябрь 2010 г.). «Амфирегулин опосредует передачу сигналов эстрогена, прогестерона и EGFR в нормальной молочной железе крысы и при гормонозависимом раке молочной железы крысы». Гормоны и рак. 1 (5): 229–44. Дои:10.1007 / s12672-010-0048-0. ЧВК 3000471. PMID 21258428.

[pmid18398673-12] а ^б ^c Макбрайан Дж, Хаулин Дж, Наполетано С, Мартин Ф (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке груди». Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 13 (2): 159–69. Дои:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.

[pmid18470483-13] Sternlicht MD, Sunnarborg SW (июнь 2008 г.). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии и раке молочной железы». Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 13 (2): 181–94. Дои:10.1007 / s10911-008-9084-6. ЧВК 2723838. PMID 18470483.

[14] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2019-08-27.

[15] Буссер Б., Сэнси Л., Брамбилла Е., Колл Дж. Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина в раке человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1816 (2): 119–31. Дои:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.

[16] Бхагаватхула Н., Нерусу К.Ч., Фишер Г.Дж., Лю Дж., Такур А.Б., Джеммелл Л. и др. (Апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа трансплантатов кожи человека у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Американский журнал патологии. 166 (4): 1009–16. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. ЧВК 1780140. PMID 15793282.

[17] Бхагаватхула Н., Нерусу К.Ч., Фишер Г.Дж., Лю Дж., Такур А.Б., Джеммелл Л. и др. (Апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа трансплантатов кожи человека у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Американский журнал патологии. 166 (4): 1009–16. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. ЧВК 1780140. PMID 15793282.

[18] Холтан С.Г., ДеФор Т.Э., Паноскальцис-Мортари А., Хера Н., Левин Дж. Э., Флауэрс М.Э. и др. (Август 2018 г.). «Амфирегулин модифицирует шкалу риска острого заболевания трансплантат против хозяина в Миннесоте: результаты BMT CTN 0302/0802». Кровавые достижения. 2 (15): 1882–1888. Дои:10.1182 / bloodadvances.2018017343. ЧВК 6093743. PMID 30087106.

[19] Пиепкорн М. (апрель 1996 г.). «Избыточная экспрессия амфирегулина, основного аутокринного фактора роста культивируемых кератиноцитов человека, при гиперпролиферативных кожных заболеваниях». Американский журнал дерматопатологии. 18 (2): 165–71. Дои:10.1097/00000372-199604000-00010. PMID 8739992.

[20] Буссер Б., Сэнси Л., Брамбилла Е., Колл Дж. Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина в раке человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1816 (2): 119–31. Дои:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.

[21] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2019-08-27.

[22] Макбрайан Дж, Хаулин Дж, Наполетано С, Мартин Ф (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке груди». Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 13 (2): 159–69. Дои:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.

[23] Ямане С., Исида С., Ханамото Ю., Кумагаи К., Масуда Р., Танака К. и др. (Апрель 2008 г.). «Провоспалительная роль амфирегулина, члена семьи эпидермального фактора роста, экспрессия которого повышена у пациентов с ревматоидным артритом». Журнал воспаления. 5: 5. Дои:10.1186/1476-9255-5-5. ЧВК 2396620. PMID 18439312.

[24] Заисс Д.М., Ян Л., Шах П.Р., Коби Дж.Дж., Урбан Д.Ф., Мосманн Т.Р. (декабрь 2006 г.). «Амфирегулин, цитокин TH2, повышающий устойчивость к нематодам». Наука. 314 (5806): 1746. Bibcode:2006Научный ... 314.1746Z. Дои:10.1126 / science.1133715. PMID 17170297. S2CID 27808704.

[25] Монтичелли Л.А., Осборн Л.К., Ноти М., Тран С.В., Заисс Д.М., Artis D (август 2015 г.). «IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты тканей кишечника, зависящему от взаимодействий амфирегулин-EGFR». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (34): 10762–7. Bibcode:2015ПНАС..11210762М. Дои:10.1073 / pnas.1509070112. ЧВК 4553775. PMID 26243875.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]