Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза - Википедия - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide

ADCYAP1
Белок ADCYAP1 PDB 2d2p.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADCYAP1, PACAP, полипептид, активирующий аденилатциклазу 1
Внешние идентификаторыOMIM: 102980 MGI: 105094 ГомолоГен: 869 Генные карты: ADCYAP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человек)[1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение ADCYAP1
Геномное расположение ADCYAP1
Группа18p11.32Начинать904,871 бп[1]
Конец912,172 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ADCYAP1 206281 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

116

11516

Ансамбль

ENSG00000141433

ENSMUSG00000024256

UniProt

P18509

O70176

RefSeq (мРНК)

NM_001099733
NM_001117

NM_009625
NM_001315503
NM_001315504

RefSeq (белок)

NP_001093203
NP_001108

NP_001302432
NP_001302433
NP_033755

Расположение (UCSC)Chr 18: 0,9 - 0,91 МбChr 17: 93,2 - 93,21 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза также известный как PACAP это белок что у людей кодируется ADCYAP1 ген.[5][6] PACAP похож на вазоактивный кишечный пептид. Один из его эффектов - стимулировать энтерохромаффиноподобные клетки. Он привязан к рецептор вазоактивных кишечных пептидов и к Рецептор PACAP.

Функция

Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующего аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии увеличивает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, является не только гипофизиотропным гормоном (т.е. веществом, которое индуцирует активность в гипофиз ), но также функционирует как нейротрансмиттер и нейромодулятор. Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции определенных типов клеток. Этот ген состоит из пяти экзонов. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-UTR и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; и экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'-UTR. Этот ген кодирует три разных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму.[6]

Версия этого гена была связана с пост-травматическое стрессовое растройство (ПТСР) у женщин (но не у мужчин).[7] Это расстройство включает неадекватную психологическую реакцию на травмирующие, то есть угрожающие существованию, события. Ressler et al. идентифицировали ассоциацию SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), причастность этого пептида и его рецептора (PAC1) к посттравматическому стрессу.

Расстройства головной боли

Исследования показали, что внутривенное введение PACAP-38 (были идентифицированы два вида PACAP, один из которых состоит из 38 аминокислот, а другой из 27 аминокислот) вызывает отсроченные «мигренеподобные головные боли» у большинства субъектов, которые испытывают мигренозные головные боли. .[8] Разрабатываются методы лечения моноклональными антителами, нацеленными на PACAP или его рецепторы для лечения первичных расстройств головной боли. К ним относятся: AMG ‐ 301, разработанный Amgen Inc., который нацелен на рецептор PAC1 и прошел фазу II испытаний; и ALD1910, разработанный Alder BioPharmaceuticals, который нацелен на пептид и начал исследование фазы I в октябре 2019 года.[9][10]

Взаимодействия

Было показано, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействовать с рецептор секретина.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000141433 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024256 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Хосоя М., Кимура С., Оги К., Окубо С., Миямото Ю., Куго Х., Симидзу М., Онда Х., Осимура М., Аримура А. и др. (Февраль 1992 г.). «Структура гена полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)». Biochim Biophys Acta. 1129 (2): 199–206. Дои:10.1016 / 0167-4781 (92) 90488-л. PMID  1730060.
  6. ^ а б «Ген Entrez: полипептид 1, активирующий аденилатциклазу ADCYAP1 (гипофиз)».
  7. ^ Ресслер, KJ; Mercer, KB; Брэдли, B; Йованович, Т; Махан, А; Керли, К; Норрхольм, SD; Килару, V; Смит, AK; Майерс, AJ; Рамирес, М; Энгель, А; Hammack, SE; Toufexis, D; Браас, КМ; Binder, EB; Май, V (24 февраля 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1». Природа. 470 (7335): 492–7. Bibcode:2011Натура.470..492р. Дои:10.1038 / природа09856. ЧВК  3046811. PMID  21350482.
  8. ^ Вашек, Джеймс А .; Baca, Serapio M .; Акерман, Саймон (2018). «PACAP и мигренозная головная боль: иммуномодуляция нервных цепей в вегетативных ганглиях и паренхиме головного мозга». Журнал головной боли и боли. 19 (1): 23. Дои:10.1186 / s10194-018-0850-6. ISSN  1129-2369. ЧВК  5849772. PMID  29536279.
  9. ^ Бертельс, Захария; Прадхан, Амина Амир Али (2019). «Новые цели лечения мигрени и других головных болей». Головная боль: журнал головной и лицевой боли. 59 (S2): 50–65. Дои:10.1111 / голов.13585. ISSN  0017-8748. ЧВК  6986366. PMID  31291018.
  10. ^ «Alder BioPharmaceuticals® объявляет о первом введении дозировки для людей в фазе 1 исследования ALD1910 для профилактического лечения мигрени». GlobeNewswire. 10 октября 2019 г.. Получено 10 октября 2019.
  11. ^ Фелли, С. П.; Qian J M; Mantey S; Прадхан Т; Дженсен Р. Т. (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». Являюсь. J. Physiol. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 263 (6, часть 1): G901–7. Дои:10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901. ISSN  0002-9513. PMID  1335692.

дальнейшее чтение

  • Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). «Эндогенные лиганды рецепторов PACAP / VIP в аутокринно-паракринной регуляции надпочечников». Int. Преподобный Цитол. Международный обзор цитологии. 249: 1–51. Дои:10.1016 / S0074-7696 (06) 49001-X. ISBN  9780123646538. PMID  16697281.
  • Кросс С.Х., Чарльтон Дж. А., Нэн Х, Берд А. П. (1994). «Очистка CpG-островков с использованием колонки для связывания метилированной ДНК». Nat. Genet. 6 (3): 236–44. Дои:10.1038 / ng0394-236. PMID  8012384. S2CID  12847618.
  • Даутценберг FM, Мевенкамп Г., Вилле С., Хаугер Р.Л. (2000). «Варианты N-концевого сплайсинга рецептора PACAP типа I: выделение, характеристика и детерминанты связывания / селективности лиганда». J. Нейроэндокринол. 11 (12): 941–9. Дои:10.1046 / j.1365-2826.1999.00411.x. PMID  10583729. S2CID  35761617.
  • Фаренкруг Дж (2002). «Пептиды кишечника / мозга в половых путях: VIP и PACAP». Сканд. J. Clin. Лаборатория. Вкладывать деньги. Suppl. 61 (234): 35–9. Дои:10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
  • Фаренкруг Дж (2006). «PACAP - многогранный нейропептид». Хронобиол. Int. 23 (1–2): 53–61. Дои:10.1080/07420520500464569. PMID  16687279. S2CID  29584195.
  • Фелли С.П., Цянь Дж. М., Мантей С. и др. (1993). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». Являюсь. J. Physiol. 263 (6, часть 1): G901–7. PMID  1335692.
  • Гэн Л., Джу Г. (2000). «[Открытие полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP) и прогресс в его исследованиях]». Шэн ли кэ сюэ цзинь чжань [Прогресс в физиологии]. 28 (1): 29–34. PMID  10921074.
  • Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (1997). «Вазоактивный кишечный пептид (VIP) и пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-27, но не PACAP-38), деградация нейтральной эндопептидазой EC 3.4.24.11». Biochem. Pharmacol. 54 (4): 509–15. Дои:10.1016 / S0006-2952 (97) 00207-4. PMID  9313778.
  • Инагаки Н., Йошида Х, Мизута М. и др. (1994). «Клонирование и функциональная характеристика третьего подтипа рецептора полипептидного рецептора, активирующего аденилатциклазу гипофиза, экспрессируемого в секретирующих инсулин клетках». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (7): 2679–83. Bibcode:1994PNAS ... 91.2679I. Дои:10.1073 / pnas.91.7.2679. ЧВК  43433. PMID  8146174.
  • Inooka H, ​​Endo S, Kitada C и др. (1993). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) с 27 остатками. Конформация определена с помощью 1H ЯМР и спектроскопии КД и геометрии расстояния в 25% растворе метанола». Int. J. Pept. Protein Res. 40 (5): 456–64. Дои:10.1111 / j.1399-3011.1992.tb00324.x. PMID  1483839.
  • Кимура С., Окубо С., Оги К. и др. (1990). «Новый пептид, который стимулирует аденилатциклазу: молекулярное клонирование и характеристика кДНК овцы и человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 166 (1): 81–9. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 91914-E. PMID  2302217.
  • Наката М, Яда Т (2007). «PACAP в гомеостазе глюкозы и энергии: физиологическая роль и терапевтический потенциал». Curr. Pharm. Des. 13 (11): 1105–12. Дои:10.2174/138161207780618948. PMID  17430174.
  • Окубо С., Кимура С., Оги К. и др. (1992). «Первичная структура и характеристика предшественника полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека». ДНК клетки биол. 11 (1): 21–30. Дои:10.1089 / dna.1992.11.21. PMID  1739432.
  • Отаки Т., Масуда Ю., Ишибаши Ю. и др. (1994). «Очистка и характеристика рецептора для полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза». J. Biol. Chem. 268 (35): 26650–7. PMID  8253796.
  • Перес-Хурадо Л.А., Франк У. (1993). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)». Гм. Мол. Genet. 2 (6): 827. Дои:10.1093 / hmg / 2.6.827-а. PMID  8353512.
  • Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, Fournier A, Chow BK, Hashimoto H, Galas L, Vaudry H (2009). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и его рецепторы: 20 лет после открытия». Pharmacol. Rev. 61 (3): 283–357. Дои:10.1124 / пр.109.001370. PMID  19805477. S2CID  5739004.
  • Вашек Я.А. (2002). «Множественные действия пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, на развитие и регенерацию нервной системы». Dev. Неврологи. 24 (1): 14–23. Дои:10.1159/000064942. PMID  12145407. S2CID  22281905.
  • Вебер Б., Рисс О., Данешвар Х. и др. (1993). «(CA) n-динуклеотидный повтор в локусе PDEB в 4p16.3». Гм. Мол. Genet. 2 (6): 827. Дои:10,1093 / чмг / 2,6,827. PMID  8394765.
  • Рэй В., Какошке С., Нокихара К., Нарус С. (1993). "Структура раствора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, методом ядерно-магнитной резонансной спектроскопии". Биохимия. 32 (22): 5832–41. Дои:10.1021 / bi00073a016. PMID  8504103.
  • Цзэн Н., Атманн С., Кан Т. и др. (1999). «Активация рецептора PACAP типа I регулирует ECL-клетки и секрецию желудочного сока». J. Clin. Вкладывать деньги. 104 (10): 1383–91. Дои:10.1172 / JCI7537. ЧВК  409843. PMID  10562300.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.