Гастрин-высвобождающий пептид - Gastrin-releasing peptide
Гастрин-высвобождающий пептид, также известный как ВРП, это нейропептид, регуляторная молекула, которая участвует в ряде физиологических и патофизиологических процессов. В частности, GRP стимулирует высвобождение гастрин от G клетки желудка.
В ген из которого происходит GRP, кодирует ряд бомбить -подобные пептиды.[5][6][7][8] Его 148-аминокислота препропротеин, после расщепления сигнальный пептид, далее процессируется с образованием либо гастрин-высвобождающего пептида из 27 аминокислот, либо 10-аминокислотного нейромедина C.[9] Эти более мелкие пептиды регулируют многочисленные функции желудочно-кишечной и центральной нервной систем, включая высвобождение желудочно-кишечных гормонов, сокращение гладкомышечных клеток и пролиферацию эпителиальных клеток.[5]
Функция
Гастрин-высвобождающий пептид представляет собой регуляторный пептид человека, который вызывает высвобождение гастрина и регулирует секрецию желудочного сока и моторную функцию кишечника.[10] Постганглионарные волокна блуждающий нерв которые иннервируют G-клетки желудка, высвобождают GRP, который стимулирует G-клетки высвобождать гастрин.
GRP также участвует в биология из циркадный система, играющая роль в передаче световых сигналов главному циркадному осциллятору в супрахиазматические ядра из гипоталамус.
Кроме того, GRP, кажется, опосредует определенные аспекты стресса. Это причина наблюдаемого факта, что атропин не блокирует вагусный эффект на высвобождение гастрина.
Ген
Ген человека GRP расположен на хромосоме 18q21. PreproGRP (необработанная форма GRP) кодируется тремя экзонами, разделенными двумя интронами.[8] Альтернативная сварка приводит к множеству вариантов транскрипции, кодирующих разные изоформы.[5]
Синтез
PreproGRP начинается с расщепления сигнальной пептидазой для образования proGRP, который затем процессируется (протеолитическим расщеплением) с образованием более мелких пептидов GRP.[10]
Эти более мелкие пептиды высвобождаются постганглионарными волокнами блуждающего нерва, которые иннервируют G-клетки желудка и стимулируют их высвобождение гастрина. GRP регулирует многочисленные функции желудочно-кишечной и центральной нервной систем, включая высвобождение желудочно-кишечных гормонов, сокращение гладкомышечных клеток и пролиферацию эпителиальных клеток.[10]
Клиническое значение
Постулируется, что высвобождающий гастрин пептид и нейромедин С играют роль в развитии рака легких, толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, груди и простаты у человека.[5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134443 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024517 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d «Ген Entrez: пептид, высвобождающий гастрин GRP».
- ^ Spindel ER, Chin WW, Price J, Rees LH, Besser GM, Habener JF (сентябрь 1984 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих человеческий гастрин-высвобождающий пептид». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 81 (18): 5699–703. Дои:10.1073 / пнас.81.18.5699. ЧВК 391778. PMID 6207529.
- ^ Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (январь 1986). «Два прогормона для пептида, высвобождающего гастрин, кодируются двумя мРНК, различающимися на 19 нуклеотидов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (1): 19–23. Дои:10.1073 / пнас.83.1.19. ЧВК 322782. PMID 3001723.
- ^ а б Лебак-Верхейден AM, Бертнесс В., Кирш И., Холлис Г.Ф., МакБрайд О.В., Бэтти Дж. (Январь 1987 г.). «Ген человеческого гастрин-высвобождающего пептида отображается на полосе хромосомы 18q21». Сомат. Cell Mol. Genet. 13 (1): 81–6. Дои:10.1007 / BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- ^ «Нейромедин С». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ а б c Мерали З., Макинтош Дж., Анисман Х. (октябрь 1999 г.). «Роль пептидов, связанных с бомбезином, в контроле за приемом пищи». Нейропептиды. 33 (5): 376–86. Дои:10.1054 / npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
дальнейшее чтение
- Мерали З., Макинтош Дж, Анисман Х. (2000). «Роль пептидов, связанных с бомбезином, в контроле за приемом пищи». Нейропептиды. 33 (5): 376–86. Дои:10.1054 / npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
- Баранюк Дж. Н., Лундгрен Дж. Д., Шелхамер Дж. Х., Калинер М. А. (1992). «Сайты связывания пептида, высвобождающего гастрин (GRP), в бронхах человека». Нейропептиды. 21 (2): 81–4. Дои:10.1016/0143-4179(92)90518-2. PMID 1557184. S2CID 40083693.
- Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (1986). «Два прогормона для пептида, высвобождающего гастрин, кодируются двумя мРНК, различающимися на 19 нуклеотидов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (1): 19–23. Дои:10.1073 / пнас.83.1.19. ЧВК 322782. PMID 3001723.
- Sausville EA, Lebacq-Verheyden AM, Spindel ER, et al. (1986). «Экспрессия гена пептида, высвобождающего гастрин, при мелкоклеточном раке легких человека. Доказательства альтернативного процессинга, приводящего к трем различным мРНК». J. Biol. Chem. 261 (5): 2451–7. PMID 3003116.
- Лебак-Верхейден AM, Бертнесс В., Кирш И. и др. (1987). «Ген человеческого гастрин-высвобождающего пептида отображается на полосе хромосомы 18q21». Сомат. Cell Mol. Genet. 13 (1): 81–6. Дои:10.1007 / BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Шпиндель Э., Чин В.В. (1987). «Ген пептида, высвобождающего гастрин человека, расположен на 18 хромосоме». Сомат. Cell Mol. Genet. 13 (1): 87–91. Дои:10.1007 / BF02422303. PMID 3027902. S2CID 7514856.
- Лебак-Верхейден AM, Каспржик П.Г., Раум М.Г. и др. (1989). «Посттрансляционный процессинг эндогенного и экспрессируемого бакуловирусом человеческого предшественника гастрин-высвобождающего пептида». Мол. Клетка. Биол. 8 (8): 3129–35. Дои:10.1128 / MCB.8.8.3129. ЧВК 363540. PMID 3211139.
- Spindel ER, Chin WW, Price J, et al. (1984). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих человеческий гастрин-высвобождающий пептид». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 81 (18): 5699–703. Дои:10.1073 / пнас.81.18.5699. ЧВК 391778. PMID 6207529.
- Беня Р.В., Кусуи Т., Прадхан Т.К. и др. (1995). «Экспрессия и характеристика клонированных рецепторов бомбезина человека». Мол. Pharmacol. 47 (1): 10–20. PMID 7838118.
- Moody TW, Zia F, Venugopal R и др. (1994). «Кортикотропин-рилизинг-фактор стимулирует циклический АМФ, высвобождение арахидоновой кислоты и рост клеток рака легких». Пептиды. 15 (2): 281–5. Дои:10.1016/0196-9781(94)90013-2. PMID 8008632. S2CID 44503352.
- Франкель А., Цао М.С., Виаллет Дж. (1994). «Экспрессия подтипа рецептора и реакция на бомбезин в культивируемых эпителиальных клетках бронхов человека». Рак Res. 54 (7): 1613–6. PMID 8137267.
- Лю Ф, Джин Т, Друкер DJ (1996). «Экспрессия гена проглюкагона индуцируется пептидом, высвобождающим гастрин, в линии энтероэндокринных клеток мыши». Эндокринология. 137 (9): 3710–6. Дои:10.1210 / en.137.9.3710. PMID 8756537.
- Бертеншоу Г.П., Терк Б.Э., Хаббард С.Дж. и др. (2001). «Заметные различия между металлопротеазами меприн А и В в субстрате и специфичности пептидной связи». J. Biol. Chem. 276 (16): 13248–55. Дои:10.1074 / jbc.M011414200. PMID 11278902.
- Ламбейр А.М., Дуринкс С., Проост П. и др. (2001). «Кинетическое исследование процессинга дипептидилпептидазой IV / CD26 нейропептидов, участвующих в секреции инсулина поджелудочной железы». FEBS Lett. 507 (3): 327–30. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 02982-9. HDL:10067/366910151162165141. PMID 11696365. S2CID 26891876.
- Мейсон С., Смарт Д., Маршалл И.С. и др. (2002). «Идентификация и характеристика функциональных рецепторов бомбезина в астроцитах человека». Евро. J. Pharmacol. 438 (1–2): 25–34. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 01268-2. PMID 11906707.
- Carroll RE, Matkowskyj K, Saunthararajah Y, et al. (2002). «Вклад гастрин-релизинг пептида и его рецептора в развитие ворсинок в желудочно-кишечном тракте мышей и человека». Мех. Dev. 113 (2): 121–30. Дои:10.1016 / S0925-4773 (02) 00032-1. PMID 11960700. S2CID 15515339.
- Учида К., Кодзима А., Морокава Н. и др. (2003). «Экспрессия транскриптов мРНК рецептора прогастрин-высвобождающего пептида и гастрин-высвобождающего пептида в опухолевых клетках пациентов с мелкоклеточным раком легкого». J. Cancer Res. Clin. Онкол. 128 (12): 633–40. Дои:10.1007 / s00432-002-0392-8. PMID 12474049. S2CID 23764903.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Schneider J, Philipp M, Velcovsky HG, et al. (2003). «Прогастрин-высвобождающий пептид (ProGRP), нейронспецифическая энолаза (NSE), карциноэмбриональный антиген (CEA) и 19-фрагменты цитокератина (CYFRA 21-1) у пациентов с раком легких по сравнению с другими заболеваниями легких». Противораковый Res. 23 (2A): 885–93. PMID 12820318.
внешняя ссылка
- Гастрин-высвобождающий + пептид в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Носек, Томас М. "Раздел 6 / 6ч2 / с6ч2_35". Основы физиологии человека. Архивировано из оригинал на 24.03.2016.