Гормон, стимулирующий меланоциты - Википедия - Melanocyte-stimulating hormone
проопиомеланокортин | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Символ | POMC | ||||||
Ген NCBI | 5443 | ||||||
HGNC | 9201 | ||||||
OMIM | 176830 | ||||||
RefSeq | NM_000939 | ||||||
UniProt | P01189 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 2 p23 | ||||||
|
Идентификаторы | |
---|---|
ChemSpider |
|
ЧЭМБЛ | |
(что это?) (проверять) |
В меланоцитстимулирующие гормоны, известные вместе как MSH, также известный как меланотропины или же Intermedins, семья пептидные гормоны и нейропептиды состоящий из α-меланоцит-стимулирующий гормон (α-МСГ), β-меланоцит-стимулирующий гормон (β-MSH) и γ-меланоцит-стимулирующий гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками в pars intermedia из передняя доля гипофиза.
Синтетический аналоги α-MSH, таких как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II, и бремеланотид (ПТ-141), были разработаны и исследованы.
Биосинтез
Различные формы МСГ образуются в результате разного расщепления проопиомеланокортин белок, который также дает другие важные нейропептиды подобно адренокортикотропный гормон.[1]:554
Меланоциты в коже производят и выделяют MSH в ответ на ультрафиолетовый свет, где он увеличивает синтез меланин.[2]:441 Некоторые нейроны в дугообразное ядро из гипоталамус производят и секретируют α-MSH в ответ на лептин;[2]:626[3]:419 α-МСГ также производится и секретируется в передняя доля гипофиза.[4]:1210
Функция
Действуя через рецептор меланокортина 1, α-МСГ стимулирует выработку и высвобождение меланин (процесс, называемый меланогенез ) к меланоциты в кожа и волосы.[4]:1210
Действуя на гипоталамус, α-МСГ подавляет аппетит.[3]:419 α-МСГ, секретируемый в гипоталамус, также способствует сексуальное возбуждение.[5]
У амфибий
У некоторых животных (например, у когтистой лягушки Xenopus laevis ) продукция МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это заставляет пигмент рассеиваться в пигментных клетках кожи жабы, делая ее темнее и труднее для хищники обнаруживать. Пигментные клетки называются меланофоры Поэтому у земноводных этот гормон часто называют меланофор-стимулирующим гормоном.
В людях
Увеличение MSH приведет к потемнению кожи и у людей. MSH увеличивается у людей во время беременность. Это, наряду с увеличением эстрогены, вызывает усиление пигментации у беременных. Болезнь Кушинга из-за превышения адренокортикотропный гормон (АКТГ) также может вызывать гиперпигментацию, например черный акантоз в подмышечная впадина. Большинство людей с первичным Болезнь Эддисона иметь потемнение (гиперпигментация ) кожи, включая участки, не подверженные воздействию солнечных лучей; характерными участками являются складки кожи (например, рук), соска и внутренней стороны щеки (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и ACTH имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).
Различные уровни MSH не являются основной причиной вариабельности цвет кожи. Однако во многих рыжий люди, и другие люди, которые не загар ну, у них разные гормоны рецепторы, заставляя их не реагировать на MSH в крови.
Структура МСХ
производные проопиомеланокортина | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
POMC | |||||||||
γ-MSH | АКТГ | β-липотропин | |||||||
α-МСГ | ЗАЖИМ | γ-липотропин | β-эндорфин | ||||||
β-MSH |
Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортины. В эту группу входят АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; все эти пептиды являются продуктами расщепления большого пептида-предшественника, называемого проопиомеланокортин (POMC). α-МСГ - самый важный меланокортин для пигментации.
Различные формы MSH имеют следующие аминокислота последовательности:
α-МСГ: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
β-МСГ (человек): | Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
β-МСГ (свиной): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
γ-MSH: | Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly |
Синтетический МСГ
Синтетический аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Двумя наиболее известными являются афамеланотид (меланотан I) в испытаниях Clinuvel Pharmaceuticals и бремеланотид к Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид.
- Афамеланотид (торговая марка Scenesse) была одобрена для лечения эритропоэтическая протопорфирия в Европа и также исследуется как метод фотозащита в лечении полиморфная светлая сыпь, старческий кератоз и плоскоклеточная карцинома (форма рак кожи ).[6]
- Дополнительный аналог под названием меланотан II вызывает усиление либидо и эрекция у большинства испытуемых мужчин и возбуждение с соответствующим вовлечением половых органов у большинства испытуемых женщин.[7] Бремеланотид (ранее PT-141), который возник в результате исследований меланотана II, в настоящее время разрабатывается для его афродизиак последствия. Эти эффекты опосредуются действием в гипоталамусе на нейроны, которые экспрессируют MC3 и MC4 рецепторы.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Katzung, Bertram G .; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж., Ред. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ а б Лонго, Дэн Л .; Fauci, Anthony S .; Каспер, Деннис Л .; Хаузер, Стивен Л .; Джеймсон, Дж. Ларри; Лоскальцо, Джозеф, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ а б Карлсон, Нил Р. (2012). Книги по физиологии поведения a La Carte Edition (11-е изд.). Бостон: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ а б Брантон, Лоуренс Л .; Чабнер, Брюс А .; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ Король С.Х., Майоров А.В., Бальсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселлс Х. (2007). «Рецепторы меланокортина, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Curr Top Med Chem. 7 (11): 1098–1106. Дои:10.2174/1568026610707011111. ЧВК 2694735. PMID 17584130.
- ^ Clinuvel часто задаваемые вопросы В архиве 2008-04-11 на Wayback Machine
- ^ Хэдли МЭ (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды. 26 (10): 1687–9. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
дальнейшее чтение
- Millington GW (май 2006 г.). «Проопиомеланокортин (ПОМК): кожные роли его продуктов и рецепторов меланокортина». Clin. Exp. Дерматол. 31 (3): 407–12. Дои:10.1111 / j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. S2CID 25213876.
- Миллингтон GW (2007). «Роль нейронов проопиомеланокортина (ПОМК) в пищевом поведении». Нутр Метаб (Лондон). 4: 18. Дои:10.1186/1743-7075-4-18. ЧВК 2018708. PMID 17764572.
внешняя ссылка
- Стимулирующий меланоциты + гормоны в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)