Рецептор холецистокинина B - Википедия - Cholecystokinin B receptor

CCKBR
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1L4T
Идентификаторы
Псевдонимы	CCKBR, CCK-B, CCK2R, GASR, рецептор холецистокинина B
Внешние идентификаторы	OMIM: 118445 MGI: 99479 ГомолоГен: 7258 Генные карты: CCKBR
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 11 (человек)
Конец	6,272,127 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 7 (мышь)
Конец	105,470,898 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность преобразователя сигнала; • Активность регулятора 1-фосфатидилинозитол-3-киназы; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание рецептора гастрина / холецистокинина типа B; • активность рецепторов гастрина; • активность рецептора холецистокинина; • связывание пептидного гормона;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • мембрана; • клеточная мембрана;
Биологический процесс	• секреция желудочного сока; • положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле; • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности; • положительное регулирование пролиферации клеток; • клеточная пролиферация; • развитие пищеварительного тракта; • преобразование сигнала; • развитие железы; • регуляция активности фосфатидилинозитол-3-киназы; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком; • сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанного с G-белком; • сигнальный путь холецистокинина; • снижение pH;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	887
	12426
	ENSG00000110148
	ENSMUSG00000030898
	P32239
	P56481
	NM_176875; NM_001318029; NM_001363552
	NM_007627
	NP_001304958; NP_795344; NP_001350481
	NP_031653
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

В рецептор холецистокинина B также известный как CCKBR или же CCK₂ это белок^[5] что у людей кодируется CCKBR ген.^[6]

Этот ген кодирует Рецептор, связанный с G-белком за гастрин и холецистокинин (CCK),^[7]^[8]^[9] регуляторные пептиды головного мозга и желудочно-кишечного тракта. Этот белок представляет собой рецептор гастрина типа B, который имеет высокое сродство как к сульфатированным, так и к несульфатированным аналогам CCK и обнаруживается в основном в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Вариант транскрипта с ошибкой сплайсинга, включающий интрон, наблюдался в клетках колоректальных опухолей и опухолей поджелудочной железы.^[10]

ЦНС эффекты

CCK рецепторы существенно влияют на нейротрансмиссию в головном мозге, регулируя тревогу, питание и передвижение. Экспрессия CCK-B может коррелировать параллельно с фенотипами тревоги и депрессии у людей. Рецепторы CCK-B обладают сложной регуляцией дофамин активность в головном мозге. Активация CCK-B, по-видимому, оказывает общее ингибирующее действие на активность дофамина в головном мозге, противодействуя дофамин -усиление эффектов CCK-A. Однако влияние CCK-B на дофамин активность варьируется в зависимости от местоположения.^[11] Антагонизм CCK-B увеличивает высвобождение дофамина в полосатом теле крысы.^[12] Активация усиливает ГАМК выпуск в передней части крысы прилежащее ядро.^[13] Рецепторы CCK-B модулируют высвобождение дофамина и влияют на развитие толерантности к опиоиды.^[14] Активация CCK-B снижает вызванное амфетамином высвобождение DA и способствует индивидуальной изменчивости реакции на амфетамин.^[15]

У крыс антагонизм CCK-B предотвращает вызванную стрессом реактивацию кокаин -индуцированный предпочтение условного места, и предотвращает долгосрочное обслуживание и восстановление морфий -индуцированный CPP.^[16] Блокада CCK-B усиливает индуцированный кокаином избыток дофамина в полосатом теле крысы.^[12] CCK-B может играть модулирующую роль в болезни Паркинсона. Блокада CCK-B при истощении дофамина беличьи обезьяны вызывает значительное усиление локомотор ответ на L-ДОПА.^[17] Одно исследование показывает, что зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона связаны с полиморфизмом холецистокинина -45C> T, и эта ассоциация все еще наблюдается в присутствии генотипа TC / CC рецептора холецистокинина-A, что указывает на возможное взаимодействие этих двух генов в зрительном восприятии. галлюциногенез при болезни Паркинсона.^[18]

Желудочно-кишечный тракт

Рецептор холецистокинина B стимулируется CCK и гастрином в желудке во время пищеварения.

Селективные лиганды

Рецептор холецистокинина B реагирует на ряд лигандов.

Агонисты

Антагонисты

Проглумид
CI-988
CI-1015
L-365,260
L-369 293
YF476
YM-022
RP-69758
LY-225,910
LY-288 513
ПД-135,158
ПД-145 942

Обратные агонисты

L-740,093

Смотрите также

дальнейшее чтение

Хергет Т., Сетхи Т., Ву С.В., Уолш Дж. Х., Розенгурт Э. (март 1994 г.). «Холецистокинин стимулирует мобилизацию Ca2 + и клональный рост при мелкоклеточном раке легкого через рецепторы CCKA и CCKB / гастрина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 713: 283–97. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1994.tb44076.x. PMID 8185170. S2CID 30088015.
Ли Ю.М., Бейнборн М., Макбрайд Е.В., Лу М., Колаковски Л.Ф., Копин А.С. (апрель 1993 г.). "Холецистокинин-B / гастриновый рецептор головного мозга человека. Клонирование и характеристика". Журнал биологической химии. 268 (11): 8164–9. PMID 7681836.
Ито М., Ивата Н., Танигути Т., Мураяма Т., Чихара К., Мацуи Т. (октябрь 1994 г.). «Функциональная характеристика двух изоформ рецептора холецистокинина-B / гастрина: предпочтительный донорский сайт сплайсинга в гене рецептора человека». Рост и дифференциация клеток. 5 (10): 1127–35. PMID 7848914.
Мияке А. (март 1995 г.). «Усеченная изоформа человеческого рецептора CCK-B / гастрина, полученная путем альтернативного использования нового экзона». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 208 (1): 230–7. Дои:10.1006 / bbrc.1995.1328. PMID 7887934.
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Зимонжич Д.Б., Попеску NC, Мацуи Т., Ито М., Чихара К. (1993). «Локализация гена рецептора холецистокинина-B / гастрина человека (CCKBR) на хромосоме 11p15.5 -> p15.4 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 65 (3): 184–5. Дои:10.1159/000133628. PMID 8222757.
de Weerth A, Pisegna JR, Huppi K, Wank SA (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация рецептора холецистокинина типа А человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 194 (2): 811–8. Дои:10.1006 / bbrc.1993.1894. PMID 8343165.
Ито М., Мацуи Т., Танигучи Т., Цукамото Т., Мураяма Т., Арима Н., Наката Х., Чиба Т., Чихара К. (август 1993 г.). «Функциональная характеристика рецептора холецистокинина-В головного мозга человека. Трофический эффект холецистокинина и гастрина». Журнал биологической химии. 268 (24): 18300–5. PMID 8349705.
Песня I, Brown DR, Wiltshire RN, Gantz I, Trent JM, Yamada T. (октябрь 1993 г.). «Ген рецептора человеческого гастрина / холецистокинина типа B: альтернативный донорный сайт сплайсинга в экзоне 4 генерирует два варианта мРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (19): 9085–9. Дои:10.1073 / пнас.90.19.9085. ЧВК 47506. PMID 8415658.
Бейнборн М., Ли Ю.М., Макбрайд Е.В., Куинн С.М., Копин А.С. (март 1993 г.). «Отдельная аминокислота рецептора холецистокинина-B / гастрина определяет специфичность для непептидных антагонистов». Природа. 362 (6418): 348–50. Дои:10.1038 / 362348a0. PMID 8455720. S2CID 4344412.
Сильвенте-Пуаро С., Ванк С.А. (июнь 1996 г.). «Сегмент из пяти аминокислот во второй внеклеточной петле рецептора холецистокинина-B необходим для селективности пептидного агониста гастрина». Журнал биологической химии. 271 (25): 14698–706. Дои:10.1074 / jbc.271.25.14698. PMID 8663021.
Тарасова Н.И., Ванк С.А., Хадсон Е.А., Романов В.И., Червински Г., Ресау Дж. Х., Мичейда С.Дж. (февраль 1997 г.). «Эндоцитоз гастрина в раковых клетках, экспрессирующих рецептор гастрина / CCK-B». Исследования клеток и тканей. 287 (2): 325–33. Дои:10.1007 / s004410050757. PMID 8995203. S2CID 25466418.
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
О'Брайант К.С., Али С.Ю., Вейер Х.У., Беплер Дж. (Август 1998 г.). «Физическая карта размером 84 килобаз и повторные полиморфизмы рецепторной области мозга гастрина / холецистокинина на стыке сегментов хромосомы 11p15.4 и 15.5». Хромосомные исследования. 6 (5): 415–8. Дои:10.1023 / А: 1009289625352. PMID 9872672. S2CID 28496235.
Monstein HJ, Nilsson I, Ellnebo-Svedlund K, Svensson SP (1999). «Клонирование и характеристика мРНК человеческого рецептора холецистокинина-B с альтернативным сплайсингом с 5'-конца». Рецепторы и каналы. 6 (3): 165–77. PMID 10100325.
Даулхак Л., Ковальски-Шовель А., Прадайрол Л., Вайсс Н., Сева С. (июль 1999 г.). «Тирозинкиназы семейства Src в активации ERK-1 и p85 / p110-фосфатидилинозитол 3-киназы рецепторами G / CCKB». Журнал биологической химии. 274 (29): 20657–63. Дои:10.1074 / jbc.274.29.20657. PMID 10400698.
Silvente-Poirot S, Escrieut C, Galès C, Fehrentz JA, Escherich A, Wank SA, Martinez J, Moroder L, Maigret B, Bouisson M, Vaysse N, Fourmy D (август 1999). «Доказательства прямого взаимодействия между предпоследней аспарагиновой кислотой холецистокинина и гистидином 207, расположенной во второй внеклеточной петле рецептора холецистокинина B». Журнал биологической химии. 274 (33): 23191–7. Дои:10.1074 / jbc.274.33.23191. PMID 10438490.
Кулаксиз Х., Арнольд Р., Гёке Б., Маронде Э., Мейер М., Фаренхольц Ф., Форссманн В.Г., Эйсселе Р. (февраль 2000 г.). «Экспрессия и клеточно-специфическая локализация рецептора холецистокинина B / гастрина в желудке человека». Исследования клеток и тканей. 299 (2): 289–98. Дои:10.1007 / s004410050027. PMID 10741470.

внешняя ссылка

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P32239 (Рецептор гастрина / холецистокинина типа B) на PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110148 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030898 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid10368033-5] Noble F, Roques BP (июль 1999 г.). «Рецептор CCK-B: химия, молекулярная биология, биохимия и фармакология». Прогресс в нейробиологии. 58 (4): 349–79. Дои:10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2. PMID 10368033. S2CID 24402373.

[pmid1280419-6] Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (ноябрь 1992 г.). «Молекулярное клонирование рецептора холецистокинина головного мозга человека и желудка: структура, функциональная экспрессия и хромосомная локализация». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 189 (1): 296–303. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91557-7. ЧВК 6719700. PMID 1280419.

[pmid15520004-7] Харикумар К.Г., Клен Дж., Пинон Д.И., Донг М., Миллер Л.Дж. (январь 2005 г.). «Четкие молекулярные механизмы связывания пептида-агониста с рецепторами холецистокинина типов A и B, продемонстрированные с помощью флуоресцентной спектроскопии». Журнал биологической химии. 280 (2): 1044–50. Дои:10.1074 / jbc.M409480200. PMID 15520004.

[pmid15001692-8] Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (март 2004 г.). «In vitro и in vivo оценка 111In-DTPAGlu-G-CCK8 для визуализации рецептора холецистокинина-B». Журнал ядерной медицины. 45 (3): 485–94. PMID 15001692.

[pmid12695525-9] Гале С., Пуаро М., Тайлефер Дж., Мегре Б., Мартинес Дж., Мородер Л., Эскрие С., Прадайрол Л., Фурми Д., Сильвенте-Пуаро С. (май 2003 г.). «Идентификация тирозина 189 и аспарагина 358 рецептора холецистокинина 2 в прямом взаимодействии с критическим C-концевым амидом холецистокинина путем молекулярного моделирования, сайт-направленного мутагенеза и исследований структуры / сродства». Молекулярная фармакология. 63 (5): 973–82. Дои:10,1124 / моль. 63.5.973. PMID 12695525.

[entrez-10] «Ген Entrez: рецептор холецистокинина B CCKBR».

[pmid2706523-11] Алтарь CA, Боярский WC (апрель 1989 г.). «Рецепторы CCK-B головного мозга опосредуют подавление высвобождения допамина холецистокинином». Исследование мозга. 483 (2): 321–6. Дои:10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID 2706523. S2CID 7306848.

[Loonam_2003-12] а ^б Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (июнь 2003 г.). «Вещество P и холецистокинин регулируют нейрохимические реакции на кокаин и метамфетамин в полосатом теле». Науки о жизни. 73 (6): 727–39. Дои:10.1016 / S0024-3205 (03) 00393-X. PMID 12801594.

[pmid10651144-13] Lanza M, Makovec F (январь 2000 г.). «Холецистокинин (CCK) увеличивает высвобождение ГАМК в прилежащем переднем ядре крысы через рецепторы CCK (B), расположенные на глутаматергических интернейронах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 361 (1): 33–8. Дои:10.1007 / s002109900161. PMID 10651144. S2CID 25668780.

[pmid2311658-14] Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D., Iversen SD (январь 1990 г.). «Селективный антагонист рецептора CCK-B L-365,260 усиливает морфиновую анальгезию и предотвращает толерантность к морфину у крыс». Европейский журнал фармакологии. 176 (1): 35–44. Дои:10.1016 / 0014-2999 (90) 90129-Т. PMID 2311658.

[pmid7972279-15] Хиггинс Г.А., Силлс Т.Л., Томкинс Д.М., Селлерс Е.М., Ваккарино Ф.Дж. (август 1994 г.). «Доказательства вклада механизмов рецептора CCKB в индивидуальные различия в локомоции, вызванной амфетамином». Фармакология, биохимия и поведение. 48 (4): 1019–24. Дои:10.1016/0091-3057(94)90214-3. PMID 7972279. S2CID 30502684.

[pmid11173090-16] Лу Л., Хуанг М., Ма Л., Ли Дж. (Апрель 2001 г.). «Различная роль рецепторов холецистокинина (CCK) -A и CCK-B в рецидиве морфиновой зависимости у крыс». Поведенческие исследования мозга. 120 (1): 105–10. Дои:10.1016 / S0166-4328 (00) 00361-2. PMID 11173090. S2CID 23094648.

[pmid1976438-17] Бойс С., Рупняк Н.М., Тай С., Стивентон М.Дж., Иверсен С.Д. (август 1990 г.). «Модулирующая роль антагонистов CCK-B в болезни Паркинсона». Клиническая нейрофармакология. 13 (4): 339–47. Дои:10.1097/00002826-199008000-00009. PMID 1976438.

[pmid12777967-18] Ван Дж, Си Й. М., Лю З. Л., Ю Л (июнь 2003 г.). «Холецистокинин, рецептор холецистокинина-A и полиморфизм гена рецептора холецистокинина-B при болезни Паркинсона». Фармакогенетика. 13 (6): 365–9. Дои:10.1097/00008571-200306000-00008. PMID 12777967.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]