Рецептор паратироидного гормона 1 - Parathyroid hormone 1 receptor
Гормон паращитовидной железы / пептидный рецептор, родственный гормону паращитовидной железы, также известный как рецептор паратироидного гормона 1 (PTH1R), это белок что у людей кодируется PTH1R ген. PTH1R функционирует как рецептор на гормон паращитовидной железы (ПТГ ) и белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP ), также называемый гормоном, подобным гормону паращитовидной железы (ПТГЛГ).
Функция
Этот «классический» рецептор ПТГ выражен в высоких уровнях в кость и почка и регулирует кальций ион гомеостаз через активацию аденилатциклаза и фосфолипаза C.[5][6] В кости он выражен на поверхности остеобласты. Когда рецептор активируется посредством связывания ПТГ, остеобласты экспрессируют RANKL (активатор рецептора лиганда ядерного фактора kB), который связывается с RANK (активатор рецептора ядерного фактора kB) на остеокластах. Это включается остеокласты чтобы в конечном итоге увеличить скорость резорбции.
Механизм
Он является членом семья секретинов из G-белковые рецепторы. Активность этого рецептора опосредуется граммs G белки, которые активируют аденилилциклаза. Помимо этого, они также активируют фосфатидилинозитол -кальций второй посланник система.
Патология
Известно, что дефекты этого рецептора являются причиной Метафизальная хондродисплазия Янсена (JMC) и хондродисплазия Бломстранда тип (BOCD), а также энхондроматоз[7] и первичная недостаточность прорезывания зубов.[8]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор паратироидного гормона 1 взаимодействовать с Регуляторный кофактор натрий-водородного обмена 2[9] и Натрий-водородный антипортер 3 регулятор 1.[9]
Модельные организмы
Модельные организмы были использованы при изучении функции PTH1R. Условный нокаутирующая мышь линия называется Pth1rtm1a (EUCOMM) Хмгу был создан на Wellcome Trust Sanger Institute.[10] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг[11] для определения последствий удаления.[12][13][14][15] Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование[16]
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте.[11][16] | |
| Лейкоциты периферической крови 6 недель | Нормальный |
| Инсулин | Нормальный |
| Гематология 6 недель | Нормальный |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Аномальный |
| Рецессивный смертельное исследование | Аномальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология 16 недель | Нормальный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный |
| Функция цитотоксических Т-клеток | Нормальный |
| Иммунофенотипирование селезенки | Нормальный |
| Иммунофенотипирование мезентериальных лимфатических узлов | Нормальный |
| Иммунофенотипирование костного мозга | Нормальный |
| Состав эпидермального иммунитета | Нормальный |
| Проблема гриппа | Нормальный |
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000160801 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032492 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Mannstadt M, Jüppner H, Gardella TJ (ноябрь 1999 г.). «Рецепторы PTH и PTHrP: их биологическое значение и функциональные свойства». Американский журнал физиологии. 277 (5, п. 2): F665-75. Дои:10.1152 / ajprenal.1999.277.5.F665. PMID 10564229. Архивировано из оригинал на 2009-02-13. Получено 2007-12-17.
- ^ Offermanns S, Iida-Klein A, Segre GV, Simon MI (май 1996 г.). «Члены семейства G альфа q связывают паратироидный гормон (ПТГ) / родственный ПТГ пептид и рецепторы кальцитонина с фосфолипазой С в клетках COS-7». Молекулярная эндокринология. 10 (5): 566–74. Дои:10.1210 / мэ.10.5.566. PMID 8732687.
- ^ «Ген Entrez: рецептор паратироидного гормона 1 PTH1R».
- ^ Ямагути Т., Хосомити К., Нарита А., Широта Т., Томоясу Ю., Маки К., Иноуэ И. (июль 2011 г.). «Пересеквенирование экзома в сочетании с анализом сцепления позволяет идентифицировать новые варианты PTH1R при первичной недостаточности прорезывания зубов у японцев». Журнал исследований костей и минералов. 26 (7): 1655–61. Дои:10.1002 / jbmr.385. PMID 21404329. S2CID 23855913.
- ^ а б Махон М.Дж., Доновиц М., Юн С.К., Сегре Г.В. (июнь 2002 г.). «Фактор 2 регуляции Na (+) / H (+) обменника направляет передачу сигналов рецептора паратироидного гормона 1». Природа. 417 (6891): 858–61. Дои:10.1038 / природа00816. PMID 12075354. S2CID 4379134.
- ^ Гердин А.К. (2010). «Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ а б «Международный консорциум по фенотипированию мышей».
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ Уайт Дж. К., Гердин А. К., Карп Н. А., Райдер Э., Бульян М., Басселл Дж. Н., Солсбери Дж., Клэр С., Ингем Нью-Джерси, Подрини С., Хоутон Р., Эстабель Дж., Боттомли Дж. Р., Мелвин Д. Дж., Сантер Д., Адамс, Северная Каролина, Таннахилл Д. , Logan DW, Macarthur DG, Flint J, Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I, Watt FM, Skarnes WC, Dougan G, Adams DJ, Ramirez-Solis R, Bradley A, Steel KP (июль 2013 г.). «Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом открывает новые роли для многих генов». Клетка. 154 (2): 452–64. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.022. ЧВК 3717207. PMID 23870131.
- ^ а б «Консорциум иммунофенотипирования инфекций и иммунитета (3i)».
дальнейшее чтение
- Пиошак А.А., Харикумар К.Г., Паркер Н.Р., Миллер Л.Дж., Сюй Х.Э. (апрель 2010 г.). «Димерное расположение рецептора паратироидного гормона и структурный механизм лиганд-индуцированной диссоциации». Журнал биологической химии. 285 (16): 12435–44. Дои:10.1074 / jbc.M109.093138. ЧВК 2852981. PMID 20172855.
- Бонавентура Дж., Сильве С. (ноябрь 2005 г.). «[Наследственные скелетные дисплазии и пути передачи сигналов FGFR3 и PTHR1]» (PDF). Médecine / Науки. 21 (11): 954–61. Дои:10.1051 / medsci / 20052111954. PMID 16274647.
- Доусон С.Дж., Уайт Л.А. (май 1992 г.). «Лечение эндокардита Haemophilus aphrophilus ципрофлоксацином». Журнал инфекции. 24 (3): 317–20. Дои:10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4. PMID 1602151.
- Схипани Э., Крузе К., Юппнер Х. (апрель 1995 г.). «Конститутивно активный мутантный рецептор PTH-PTHrP в метафизарной хондродисплазии типа Янсена». Наука. 268 (5207): 98–100. Дои:10.1126 / science.7701349. PMID 7701349.
- Схипани Э., Вайнштейн Л.С., Бергвиц К., Иида-Кляйн А., Конг XF, Штурманн М., Круз К., Уайт М.П., Мюррей Т., Шмидтке Дж. (Май 1995 г.). «Псевдогипопаратиреоз типа Ib не вызывается мутациями в кодирующих экзонах гена паратироидного гормона человека (ПТГ) / родственного ПТГ пептидного рецептора». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 80 (5): 1611–21. Дои:10.1210 / jc.80.5.1611. PMID 7745008.
- Паусова З., Бурдон Дж., Клейтон Д., Маттей М.Г., Селдин М.Ф., Яничич Н., Ривьер М., Шпирер Дж., Леван Г., Шпирер С. (март 1994 г.). «Клонирование кДНК паратироидного гормона / паратироидного гормона родственного пептидного рецептора (PTHR) из линии клеток остеосаркомы крысы (UMR 106): хромосомное распределение гена в геномах человека, мыши и крысы». Геномика. 20 (1): 20–6. Дои:10.1006 / geno.1994.1122. PMID 8020952.
- Маккуэйг К.А., Кларк Дж. К., Уайт Дж. Х. (май 1994 г.). «Молекулярное клонирование гена, кодирующего рецептор пептида, связанного с паратироидным гормоном / паратироидным гормоном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (11): 5051–5. Дои:10.1073 / pnas.91.11.5051. ЧВК 43929. PMID 8197183.
- Схипани Э., Карга Х., Караплис А.С., Поттс Дж. Т., Кроненберг Х. М., Сегре Г. В., Абу-Самра А. Б., Юппнер Х. (май 1993 г.). «Идентичные комплементарные дезоксирибонуклеиновые кислоты кодируют человеческий почечный и костный паратироидный гормон (ПТГ) / рецептор пептида, родственного ПТГ». Эндокринология. 132 (5): 2157–65. Дои:10.1210 / en.132.5.2157. PMID 8386612.
- Schneider H, Feyen JH, Seuwen K, Movva NR (июль 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора гормона паращитовидной железы человека». Европейский журнал фармакологии. 246 (2): 149–55. Дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90092-Н. PMID 8397094.
- Схипани Э., Лангман С.Б., Парфитт А.М., Дженсен Г.С., Кикучи С., Кух С.В., Коул В.Г., Юппнер Х. (сентябрь 1996 г.). «Конститутивно активируемые рецепторы паратироидного гормона и связанного с паратироидным гормоном пептида при метафизарной хондродисплазии Янсена». Медицинский журнал Новой Англии. 335 (10): 708–14. Дои:10.1056 / NEJM199609053351004. PMID 8703170.
- Чжоу А.Т., Бессалле Р., Бизелло А., Накамото С., Розенблатт М., Сува Л.Дж., Чорев М. (апрель 1997 г.). «Прямое картирование агонист-связывающего домена внутри рецептора паратироидного гормона / паратироидного гормона белкового рецептора посредством фотоаффинного перекрестного связывания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (8): 3644–9. Дои:10.1073 / пнас.94.8.3644. ЧВК 20494. PMID 9108031.
- Схипани Э., Дженсен Г.С., Пинкус Дж., Ниссенсон Р.А., Гарделла Т.Дж., Юппнер Х. (июнь 1997 г.). «Конститутивная активация пути передачи сигналов циклического аденозин-3 ', 5'-монофосфата паратироидным гормоном (ПТГ) / рецепторами пептидов, связанных с ПТГ, мутированными в двух локусах метафизарной хондродисплазии Янсена». Молекулярная эндокринология. 11 (7): 851–8. Дои:10.1210 / me.11.7.851. PMID 9178745.
- Жобер А.С., Чжан П., Кувино А., Бонавентура Дж., Рум Дж., Ле Меррер М., Сильве С. (июль 1998 г.). «Отсутствие функциональных рецепторов паратироидного гормона и пептида, связанного с паратироидным гормоном, при хондродисплазии Бломстранда». Журнал клинических исследований. 102 (1): 34–40. Дои:10.1172 / JCI2918. ЧВК 509062. PMID 9649554.
- Pellegrini M, Bisello A, Rosenblatt M, Chorev M, Mierke DF (сентябрь 1998 г.). «Связывающий домен рецептора паратироидного гормона человека: от конформации к функции». Биохимия. 37 (37): 12737–43. Дои:10.1021 / bi981265h. PMID 9737850.
- Чжан П., Жобер А.С., Кувино А., Сильве С. (сентябрь 1998 г.). «Гомозиготная инактивирующая мутация в рецепторе пептида, связанного с паратироидным гормоном / паратироидным гормоном, вызывающая хондродисплазию Бломстранда». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (9): 3365–8. Дои:10.1210 / jc.83.9.3373. PMID 9745456.
- Адамс А.Е., Бизелло А., Чорев М., Розенблатт М., Сува Л.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Аргинин 186 во внеклеточной N-концевой области рецептора паратироидного гормона 1 человека необходим для контакта с положением 13 гормона». Молекулярная эндокринология. 12 (11): 1673–83. Дои:10.1210 / мне.12.11.1673. PMID 9817594.
- Мацудзаки К., Катаяма К., Такахаши Ю., Накамура И., Удагава Н., Цурукай Т., Нисинакамура Р., Тояма И., Ябэ Ю., Хори М., Такахаши Н., Суда Т. (февраль 1999 г.). «Остеокластоподобные клетки человека образуются из мононуклеарных клеток периферической крови в сокультуре с клетками SaOS-2, трансфицированными геном рецептора паратироидного гормона (ПТГ) / связанного с ПТГ белка». Эндокринология. 140 (2): 925–32. Дои:10.1210 / en.140.2.925. PMID 9927325.
- Схипани Э., Лангман К., Хунцельман Дж., Ле Меррер М., Локе К.Ю., Диллон М.Дж., Сильве К., Юппнер Х. (сентябрь 1999 г.). «Новая мутация паратироидного гормона (ПТГ) / связанного с ПТГ пептидного рецептора при метафизарной хондродисплазии Янсена». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 84 (9): 3052–7. Дои:10.1210 / jc.84.9.3052. PMID 10487664.
- Карпериен М., ван дер Хартен Х. Дж., Ван Скутен Р., Фарих-Сипс Х., ден Холландер Н. С., Кнепперс С. Л., Нейвейде П., Папапулос С. Е., Левик К. В. (октябрь 1999 г.). «Мутация со сдвигом рамки считывания в рецепторе паратироидного гормона I типа (ПТГ) / связанного с ПТГ пептида, вызывающая летальную остеохондродисплазию по Бломстранду». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 84 (10): 3713–20. Дои:10.1210 / jc.84.10.3713. PMID 10523019.
- Watson PH, Fraher LJ, Natale BV, Kisiel M, Hendy GN, Hodsman AB (март 2000 г.). «Ядерная локализация рецептора пептида, связанного с паратироидным гормоном / паратироидным гормоном типа 1, в клетках MC3T3-E1: ассоциация с пролиферацией клеток, индуцированной сывороткой». Кость. 26 (3): 221–5. Дои:10.1016 / S8756-3282 (99) 00264-1. PMID 10709993.
- Трунэ А., Шарма С., Сильверман С., Хандекар С., Редди М. П., Дин К. К., Маклафлин М. М., Шринивасула С. М., Ливи Г. П., Маршалл Л.А., Алнемри Е.С., Уильямс В.В., Дойл М.Л. (июль 2000 г.). «Температурно-чувствительное дифференциальное сродство TRAIL к его рецепторам. DR5 - рецептор с самым высоким сродством». Журнал биологической химии. 275 (30): 23319–25. Дои:10.1074 / jbc.M910438199. PMID 10770955.
внешняя ссылка
- «Рецепторы паращитовидного гормона: PTH1». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Рецептор, + паращитовидные железы + гормон, + тип + 1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.