Альфа-2В адренергический рецептор - Alpha-2B adrenergic receptor
В альфа-2B адренергический рецептор (α2B адренорецептор), является Рецептор, связанный с G-белком. Это подтип адренергический рецептор семья. Человек ген кодирование этого рецептора имеет символ ADRA2B.[5]ADRA2B ортологи[6] были идентифицированы в нескольких млекопитающие.
Рецептор
α2-адренергические рецепторы включают 3 высокогомологичных подтипа: α2А, α2B, а α2C. Эти рецепторы играют решающую роль в регулировании нейротрансмиттер освободить от симпатические нервы и от адренергических нейронов в Центральная нервная система.
Клиническое значение
Этот ген кодирует α2B подтип, который, как было замечено, связан с eIF-2B, а белок обмена гуаниновых нуклеотидов который функционирует в регулировании перевод. Полиморфный вариант α2B подтип, которого не хватает 3 глутаминовые кислоты из глутаминовой кислоты повторить элемент, было установлено, что уменьшилось Рецептор, связанный с G-белком киназа -опосредованное фосфорилирование и десенсибилизация; эта полиморфная форма также ассоциируется с уменьшенным базальная скорость метаболизма в тучный субъектов и, следовательно, могут способствовать патогенезу ожирения. Этот ген не содержит интроны в любом кодирование или же нетранслируемые последовательности.[5]
Вариант делеции α2B Было показано, что адренергический рецептор связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев.[7] Этот вариант также предрасполагает людей, у которых он был, больше внимания уделять негативным аспектам ситуации.[8] Эта предрасположенность сохранялась у людей с вариантным геном, которые принимали однократную дозу норадренергического антидепрессанта. ребоксетин, но был ослаблен у людей без варианта.[9]
Эволюция
В ADRA2B ген (иногда упоминается как A2AB) используется у животных как ядерная ДНК филогенетический маркер.[6] Этот безинтронный ген впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающие,[10] и способствовал выявлению этого плацентарный заказы распределяются по четырем основным классам: Ксенартра, Афротерия, Лавразиатерия, и Euarchontoglires. Сравнительный анализ последовательности первичного белка ADRA2B через плаценту также показал высокую консервативность остатков, которые, как считается, участвуют в связывании агонистов и в связывании с G-белком. Однако большие вариации наблюдаются в очень длинной третьей внутриклеточной петле, где полиглутамиловый домен демонстрирует общие различия в длине.[11]
Лиганды
- Агонисты
- (-) - Дибромфакеллин[12]
- Антагонисты
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000274286 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058620 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: ADRA2B адренергический, альфа-2B-, рецептор».
- ^ а б «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность ADRA2B».[постоянная мертвая ссылка ]
- ^ de Quervain DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Neuner F, Elbert T, Papassotiropoulos A (сентябрь 2007 г.). «Вариант делеции альфа2b-адренорецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев». Природа Неврология. 10 (9): 1137–9. Дои:10,1038 / нн1945. PMID 17660814. S2CID 899166.
- ^ Тодд Р.М., Мюллер Д.Д., Ли Д.Х., Робертсон А., Итон Т., Фриман Н., Паломбо Д.Д., Левин Б., Андерсон А.К. (2013). «Гены эмоционального запоминания связаны с улучшенным восприятием». Психологические науки. 24 (11): 2244–53. Дои:10.1177/0956797613492423. PMID 24058067. S2CID 9603198. Сложить резюме – Университет Британской Колумбии.
- ^ Гиббс А.А., Баутиста CE, Моулем Ф.Д., Наудц К.Х., Дука Т. (2013). «Генотип адренорецептора альфа 2В снижает эффект ребоксетина на негативную эмоциональную ошибку памяти у здоровых добровольцев». J. Neurosci. 33 (43): 17023–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2124-13.2013. ЧВК 6618435. PMID 24155306. Сложить резюме – Общество неврологии.
- ^ Мэдсен О., Скалли М., Дуади С.Дж., Као DJ, Дебри Р.В., Адкинс Р., Амрин Х.М., Стэнхоуп М.Дж., де Йонг В.В., Спрингер М.С. (февраль 2001 г.). «Параллельные адаптивные излучения в двух основных кладах плацентарных млекопитающих». Природа. 409 (6820): 610–4. Дои:10.1038/35054544. PMID 11214318. S2CID 4398233.
- ^ Мэдсен О., Виллемсен Д., Урсинг Б.М., Арнасон Ю., де Йонг WW (декабрь 2002 г.). «Молекулярная эволюция альфа 2B адренергического рецептора млекопитающих». Молекулярная биология и эволюция. 19 (12): 2150–60. Дои:10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004040. PMID 12446807.
- ^ Дэвис Р.А., Фехнер Г.А., Сайкс М., Гаравелас А., Пасс Д.М., Кэрролл А.Р., Аддепалли Р., Эйвери В.М., Хупер Дж.Н., Куинн Р.Дж. (март 2009 г.). «(-) - Дибромфакеллин: агонист альфа2В-адренорецепторов, выделенный из австралийской морской губки Acanthella costata». Биоорганическая и медицинская химия. 17 (6): 2497–500. Дои:10.1016 / j.bmc.2009.01.065. HDL:10072/28568. PMID 19243956.
внешняя ссылка
- Человек ADRA2B расположение генома и ADRA2B страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Ломасни Дж. В., Лоренц В., Аллен Л. Ф., Кинг К., Реган Дж. В., Ян-Фенг Т. Л., Карон М. Г., Лефковиц Р. Дж. (Июль 1990 г.). «Расширение семейства альфа-2-адренергических рецепторов: клонирование и характеристика подтипа человеческого альфа-2-адренорецептора, ген которого расположен на хромосоме 2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (13): 5094–8. Дои:10.1073 / pnas.87.13.5094. ЧВК 54268. PMID 2164221.
- McClue SJ, Миллиган G (сентябрь 1990 г.). «Альфа-2B-адренергический рецептор недифференцированных клеток гибридной нейробластомы и глиомы NG108-15 взаимодействует непосредственно с белком, связывающим гуанин-нуклеотид, Gi2». Письма FEBS. 269 (2): 430–4. Дои:10.1016/0014-5793(90)81209-7. PMID 2169434. S2CID 24246875.
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (ноябрь 1990 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого альфа 2B-адренергического рецептора». Молекулярная фармакология. 38 (5): 681–8. PMID 2172775.
- Чанг А.С., Хо Т.Ф., Чанг, Северная Каролина (октябрь 1990 г.). «Амплификация in vitro с помощью полимеразной цепной реакции частичного гена, кодирующего третий подтип альфа-2-адренергического рецептора у людей». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 172 (2): 817–23. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 90748-C. PMID 2173582.
- Реган Дж. В., Кобилка Т. С., Янг-Фенг Т. Л., Карон М. Г., Лефковиц Р. Дж., Кобилка Б. К. (сентябрь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК почек человека для подтипа альфа 2-адренергических рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (17): 6301–5. Дои:10.1073 / пнас.85.17.6301. ЧВК 281957. PMID 2842764.
- Петраш AC, Bylund DB (июнь 1986 г.). «Подтипы альфа-2 адренергических рецепторов, на которые указывает связывание [3H] йохимбина в человеческом мозге». Науки о жизни. 38 (23): 2129–37. Дои:10.1016/0024-3205(86)90212-2. PMID 3012234.
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (август 1997). «Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B». Журнал биологической химии. 272 (31): 19099–102. Дои:10.1074 / jbc.272.31.19099. PMID 9235896.
- Окуса, доктор медицины, Хуанг Л., Момосе-Хотокезака А., Хюинь Л.П., Манграм А.Дж. (декабрь 1997 г.). «Регулирование аденилатциклазы в поляризованных эпителиальных клетках почек с помощью рецепторов, связанных с G-белком». Американский журнал физиологии. 273 (6, часть 2): F883–91. Дои:10.1152 / ajprenal.1997.273.6.F883. PMID 9435676.
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (май 1999). «Дзета-изоформа белков 14-3-3 взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренергических рецепторов». Журнал биологической химии. 274 (19): 13462–9. Дои:10.1074 / jbc.274.19.13462. PMID 10224112.
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (июль 1999 г.). «Идентификация делеции из трех аминокислот в альфа2В-адренорецепторе, которая связана со сниженной скоростью основного метаболизма у субъектов с ожирением». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 84 (7): 2429–33. Дои:10.1210 / jc.84.7.2429. PMID 10404816.
- Хайн Л., Альтман Дж. Д., Кобылка Б. К. (ноябрь 1999 г.). «Два функционально различных альфа-адренорецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Природа. 402 (6758): 181–4. Дои:10.1038/46040. PMID 10647009. S2CID 205047992.
- Small KM, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (февраль 2001 г.). «Полиморфная делеция трех внутриклеточных кислотных остатков альфа 2В-адренергического рецептора снижает фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованные киназой рецептора, сопряженного с G-белком». Журнал биологической химии. 276 (7): 4917–22. Дои:10.1074 / jbc.M008118200. PMID 11056163.
- Снапир А., Миккельссон Дж., Перола М., Пенттила А., Шейнин М., Кархунен П. Дж. (Январь 2003 г.). «Вариация гена альфа2В-адренорецептора как фактор риска догоспитального фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти». Журнал Американского колледжа кардиологии. 41 (2): 190–4. Дои:10.1016 / S0735-1097 (02) 02702-X. PMID 12535806.
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (июнь 2003 г.). «Полиморфизм делеции / вставки адренергического рецептора альфа2В при патологическом ожирении». Клинические вегетативные исследования. 13 (3): 203–7. Дои:10.1007 / s10286-003-0087-5. PMID 12822042. S2CID 10913264.
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (январь 2004 г.). «Регулирование альфа (2) -адренорецепторов в клетках гладких мышц сосудов человека». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 286 (1): H59–67. Дои:10.1152 / ajpheart.00268.2003. PMID 12946937.
- Фон Воверн Ф., Бенгтссон К., Линдблад У., Растам Л., Меландер О. (март 2004 г.). «Функциональный вариант гена адренорецептора (альфа) 2B, позиционный кандидат на хромосоме 2, ассоциируется с гипертонией». Гипертония. 43 (3): 592–7. Дои:10.1161 / 01.HYP.0000116224.51189.80. PMID 14744925.
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (февраль 2004 г.). «Клонирование, характеристика и идентификация нескольких полиморфизмов в области промотора гена альфа2В-адренорецептора человека». Биохимическая фармакология. 67 (3): 469–78. Дои:10.1016 / j.bcp.2003.09.029. PMID 15037199.
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (май 2004 г.). «Связь между реакцией жировой ткани на тренировку и мультилокусными генотипами ADR». Исследования ожирения. 12 (5): 807–15. Дои:10.1038 / обычно.2004.97. PMID 15166301.
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (август 2004 г.). «Связь между полиморфизмом делеции / вставки в гене альфа2В-адренергического рецептора и секрецией инсулина и диабетом 2 типа. Финское исследование профилактики диабета». Диабетология. 47 (8): 1416–24. Дои:10.1007 / s00125-004-1462-z. PMID 15309292.
- Белфер И., Бузас Б., Хипп Х., Филлипс Г., Таубман Дж., Лоринц И., Эванс К., Липски Р. Х., Енох М. А., Макс МБ, Гольдман Д. (2005). «Анализ генов адренергических рецепторов альфа 2A, 2B и 2C на основе гаплотипов позволяет получить информацию об общих функциональных локусах каждого гена». Журнал генетики человека. 50 (1): 12–20. Дои:10.1007 / s10038-004-0211-у. PMID 15592690.