TAS2R38 - TAS2R38
Вкусовой рецептор 2 член 38 это белок что у людей кодируется TAS2R38 ген. TAS2R38 - это Горький вкусовый рецептор; различный генотипы из TAS2R38 влиять на способность ощущать оба вкуса 6-п-пропилтиоурацил (PROP)[5] и фенилтиокарбамид (PTC).[6][7] Хотя часто предполагалось, что различные генотипы вкусовых рецепторов могут влиять на вкусовые способности, TAS2R38 является одним из немногих вкусовых рецепторов, обладающих этой функцией.[8]
Передача сигнала
Как и все белки TAS2R, TAS2R38 использует G-белок. густдуцин в качестве основного метода преобразование сигнала. Как α-, так и βγ-субъединицы имеют решающее значение для передачи вкусового сигнала.[9] Видеть: вкусовый рецептор.
Чувствительность PTC
Различная способность ощущать горький вкус фенилтиокарбамида (PTC) была обнаружена более 80 лет назад.[10] С тех пор способность дегустации PTC была привязана к хромосоме 7q.[11] и несколько лет спустя было показано, что он имеет прямое отношение к TAS2R38 генотип.[6][7][10][11][12] Есть три общих полиморфизмы в гене TAS2R38 - A49P, V262A и I296V[13]- которые вместе образуют два общих гаплотипы и несколько других очень редких гаплотипов. Двумя общими гаплотипами являются AVI (часто называемый «нетастером») и PAV (часто называемый «тестером»). Различные комбинации этих гаплотипов дадут гомозиготы —PAV / PAV и AVI / AVI — и гетерозиготы —PAV / AVI.[12] Эти генотипы могут составлять до 85% вариации вкусовой способности PTC: люди, обладающие двумя копиями полиморфизма PAV, сообщают, что PTC более горький, чем TAS2R38 гетерозиготы и люди, обладающие двумя копиями полиморфизма AVI / AVI, часто сообщают о безвкусии PTC. Предполагается, что эти полиморфизмы влияют на вкус за счет изменения связывающих G-белков доменов.[6]
Поскольку горькие вещества обычно токсичны, наличие «нестандартных» гено- и фенотип кажется эволюционно нежелательным. Однако несколько исследований показали, что полиморфизм AVI может кодировать совершенно новый рецептор, который обрабатывает другое и еще не обнаруженное горькое соединение.[7][10] Кроме того, наличие нетастера аллель может отражать желательность сохранения преимущественно гетерозиготной популяции; эта группа людей может обладать гибкостью в восприятии горького вкуса, что позволяет им избегать большего количества токсинов, чем любая гомозиготная группа.[10] Другие исследования, однако, предполагают, что генотип AVI nontaster не имеет функционального лиганда.[14] С точки зрения эволюции, эталонные последовательности для горилл и шимпанзе имеют гаплотип PAV, в то время как мышь и крыса имеют PAI.[15]
Это генотипическое изменение вкусового фенотипа в настоящее время уникально для TAS2R38. Хотя генотип был предложен как механизм определения индивидуальных вкусовых предпочтений, TAS2R38 на сегодняшний день является первым и единственным вкусовым рецептором, обладающим этим свойством.[8]
PROP чувствительность, супертюбинг и алкоголизм
Белок TAS2R38 также придает чувствительность к горькому соединению 6-п-пропилтиоурацил (ПРОП). Поскольку восприятие горечи ПРОП было связано с супер дегустация, и потому что TAS2R38 генотипы связаны с фенотипами с PROP-дегустацией, было высказано предположение, что TAS2R38 генотипы могут иметь значение в возможностях супер-дегустации. Похоже, что пока TAS2R38 генотипы определяют порог дегустационных способностей PROP, генотипы не могут учесть различия в дегустации среди каждой пороговой группы. Например, некоторые гомозиготы PAV / PAV воспринимают PROP более горьким, чем другие, и TAS2R38 генотип не может объяснить эти различия. Кроме того, некоторые гетерозиготы могут стать суперпластерами PROP (несмотря на отсутствие двух аллелей PAV), что указывает на перекрытие между уровнями горечи PROP и различие TAS2R38 генотипы. Эти результаты показывают, что механизм, выходящий за рамки генотипа TAS2R38, способствует возможностям супертестирования.[14]
Потому что грибовидные сосочки (FP) число зависит от горечи PROP, TAS2R38 Генотип также подозревался в изменении числа FP. Опять же, TAS2R38 генотип не мог объяснить изменения FP. Кроме того, число FP не было сильным предиктором горечи PROP среди TAS2R38 гетерозиготы, что опять же указывает на отсутствие знаний о взаимосвязи между горечью PROP, TAS2R38 и супер дегустацией. Исследования склоняются к второму рецептору с чувствительностью PROP, который дает супервкусные способности.[14]
ПРОП горечь и TAS2R38 генотип были дополнительно изучены в отношении алкоголь потребление. Исследования показали, что уровень употребления алкоголя может коррелировать с уровнем воспринимаемой горечи. этиловый спирт; те, кто считает ПРОП более горьким, также считают вкус этанола менее приятным. Опять же, коррелирует между TAS2R38 генотип и вкус алкоголя не имели значения: TAS2R38 генотип не мог предсказать интенсивность алкогольной горечи (хотя горечь PROP действительно коррелировала с алкогольной горечью). Генотип может предсказать потребление алкоголя; люди с неастерными аллелями с большей вероятностью потребляли больше алкоголя в течение года. Опять же, второй генетический фактор, кажется, вносит вклад в эти явления. Этим вторым фактором может быть ген, изменяющий плотность грибовидных сосочков.[5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000257138 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058250 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Даффи В.Б., Дэвидсон А.С., Кидд-младший, Кидд К.К., Speed WC, Пакстис А.Дж., Рид Д.Р., Снайдер Д.Д., Бартошук Л.М. (ноябрь 2004 г.). «Ген горького рецептора (TAS2R38), 6-н-пропилтиоурацил (PROP), горечь и употребление алкоголя». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 28 (11): 1629–37. Дои:10.1097 / 01.ALC.0000145789.55183.D4. ЧВК 1397913. PMID 15547448.
- ^ а б c Проди Д.А., Драйна Д., Форабоско П., Пальмас М.А., Маэстрал Г.Б., Пирас Д., Пирасту М., Ангиус А. (октябрь 2004 г.). «Исследование горького вкуса на генетическом изоляте сардинии подтверждает связь чувствительности к фенилтиокарбамиду с геном горького рецептора TAS2R38». Химические чувства. 29 (8): 697–702. Дои:10.1093 / chemse / bjh074. PMID 15466815.
- ^ а б c Ким Великобритания, Драйна Д. (апрель 2005 г.). «Генетика индивидуальных различий восприятия горечи: уроки гена PTC». Клиническая генетика. 67 (4): 275–80. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00361.x. PMID 15733260. S2CID 1639438.
- ^ а б Бахманов А.А., Бошам Г.К. (2007). «Гены вкусовых рецепторов». Ежегодный обзор питания. 27: 389–414. Дои:10.1146 / annurev.nutr.26.061505.111329. ЧВК 2721271. PMID 17444812.
- ^ Маргольское РФ (январь 2002 г.). «Молекулярные механизмы передачи горького и сладкого вкуса». Журнал биологической химии. 277 (1): 1–4. Дои:10.1074 / jbc.R100054200. PMID 11696554.
- ^ а б c d Wooding S, Kim UK, Bamshad MJ, Larsen J, Jorde LB, Drayna D (апрель 2004 г.). «Естественный отбор и молекулярная эволюция в PTC, гене рецептора горького вкуса». Американский журнал генетики человека. 74 (4): 637–46. Дои:10.1086/383092. ЧВК 1181941. PMID 14997422.
- ^ а б Драйна Д., Кун Х., Ким УК, Элснер Т., Кромер К., Оттеруд Б., Бэрд Л., Пайффер А.П., Лепперт М. (май 2003 г.). «Генетический анализ сложного признака в рамках проекта по генетической справке штата Юта: главный локус вкусовой способности PTC на хромосоме 7q и вторичный локус на хромосоме 16p». Генетика человека. 112 (5–6): 567–72. Дои:10.1007 / s00439-003-0911-y. PMID 12624758. S2CID 5644482.
- ^ а б Kim UK, Jorgenson E, Coon H, Leppert M, Risch N, Drayna D (февраль 2003 г.). «Позиционное клонирование локуса количественного признака человека, лежащего в основе вкусовой чувствительности к фенилтиокарбамиду». Наука. 299 (5610): 1221–5. Bibcode:2003Наука ... 299.1221K. Дои:10.1126 / science.1080190. PMID 12595690. S2CID 30553230.
- ^ dnSNP: RS713598, RS1726866, RS10246939
- ^ а б c Хейс Дж. Э., Бартошук Л. М., Кидд Дж. Р., Даффи В. Б. (март 2008 г.). «Супер дегустация и горечь PROP зависит не только от гена TAS2R38». Химические чувства. 33 (3): 255–65. Дои:10.1093 / chemse / bjm084. PMID 18209019.
- ^ VAR_017860VAR_017861VAR_017862
дальнейшее чтение
- Montmayeur JP, Matsunami H (август 2002 г.). «Рецепторы горького и сладкого вкуса». Текущее мнение в нейробиологии. 12 (4): 366–71. Дои:10.1016 / S0959-4388 (02) 00345-8. PMID 12139982. S2CID 37807140.
- Энн-Спенс М., Фальк К.Т., Нейсвангер К., Филд Л.Л., Маразита М.Л., Аллен Ф.Х., Сирвогель Р.М., Рош А.Ф., Крэндалл Б.Ф., Спаркс Р.С. (1984). «Оценка частоты рекомбинации для связи PTC-Kell». Генетика человека. 67 (2): 183–6. Дои:10.1007 / BF00272997. PMID 6745938. S2CID 8634962.
- Буфе Б., Хофманн Т., Краутвурст Д., Рагузе Д.Д., Мейерхоф В. (ноябрь 2002 г.). «Рецептор TAS2R16 человека опосредует горький вкус в ответ на бета-глюкопиранозиды». Природа Генетика. 32 (3): 397–401. Дои:10,1038 / ng1014. PMID 12379855. S2CID 20426192.
- Чжан Й, Хун М.А., Чандрашекар Дж., Мюллер К.Л., Кук Б., Ву Д., Цукер С.С., Рыба, штат Нью-Джерси (февраль 2003 г.). «Кодирование сладкого, горького и умами вкусов: разные рецепторные клетки имеют сходные пути передачи сигналов». Клетка. 112 (3): 293–301. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00071-0. PMID 12581520. S2CID 718601.
- Conte C, Ebeling M, Marcuz A, Nef P, Andres-Barquin PJ (2003). «Идентификация и характеристика генов вкусовых рецепторов человека, принадлежащих к семейству TAS2R». Цитогенетические и геномные исследования. 98 (1): 45–53. Дои:10.1159/000068546. PMID 12584440. S2CID 1542970.
- Пронин А.Н., Тан Х, Коннор Дж, Кеунг В. (сентябрь 2004 г.). «Идентификация лигандов для двух рецепторов горького T2R человека». Химические чувства. 29 (7): 583–93. Дои:10.1093 / chemse / bjh064. PMID 15337684.
- Фишер А., Гилад Ю., Ман О, Пэабо С. (март 2005 г.). «Эволюция рецепторов горького вкуса у людей и обезьян». Молекулярная биология и эволюция. 22 (3): 432–6. Дои:10.1093 / molbev / msi027. PMID 15496549.
- Го Й, Сатта Й, Такенака О, Такахата Н. (май 2005 г.). «Потеря функции генов рецепторов горького вкуса у людей и нечеловеческих приматов».. Генетика. 170 (1): 313–26. Дои:10.1534 / генетика.104.037523. ЧВК 1449719. PMID 15744053.
внешняя ссылка
- TAS2R38 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Генная карта TAS2R38
- Страница TAS2R38 OMIM