Дофаминовый рецептор D3 - Dopamine receptor D3

DRD3
3PBL (D3) .png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыDRD3, D3DR, ETM1, FET1, дофаминовый рецептор D3
Внешние идентификаторыOMIM: 126451 MGI: 94925 ГомолоГен: 623 Генные карты: DRD3
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение DRD3
Геномное расположение DRD3
Группа3q13.31Начинать114,127,580 бп[1]
Конец114,199,407 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE DRD3 214559 в формате fs.png

PBB GE DRD3 211625 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1814

13490

Ансамбль

ENSG00000151577

ENSMUSG00000022705

UniProt

P35462

P30728

RefSeq (мРНК)

NM_007877

RefSeq (белок)

NP_000787
NP_001269492
NP_001277738
NP_387512

NP_031903

Расположение (UCSC)Chr 3: 114,13 - 114,2 МбChr 16: 43,75 - 43,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Дофаминовый рецептор D3 это белок что у людей кодируется DRD3 ген.[5][6]

Этот ген кодирует D3 подтип дофаминовый рецептор. D3 подтип подавляет аденилилциклаза через ингибирующие G-белки. Этот рецептор экспрессируется в филогенетически более старых областях мозга, что позволяет предположить, что этот рецептор играет роль в когнитивных и эмоциональных функциях.[нужна цитата ] Это мишень для лекарств, которые лечат шизофрения, наркотическая зависимость, и болезнь Паркинсона.[7] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к множеству вариантов транскрипта, которые будут кодировать разные изоформы, хотя некоторые варианты могут быть подвержены бессмысленный распад (NMD).[6]

Функция

D3 агонисты как 7-ОН-DPAT, прамипексол, и ротиготин, среди прочего, отображение антидепрессант эффекты в моделях грызунов депрессия.[8][9]

Исследования на животных

D3 Было показано, что агонисты нарушают предымпульсное подавление вздрагивания (PPI), межвидовой критерий, который повторяет дефицит сенсомоторного гейтирования при нейропсихиатрических расстройствах, таких как шизофрения.[10][11][12] Напротив, антагонисты, предпочитающие D3, имеют профиль, сходный с антипсихотическим, в измерении ИПП у крыс.[13]

Лиганды

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

  • Наиболее Нейролептики
  • Амисульприд (неизбирательный)
  • Ципрогептадин (неизбирательный)
  • PG 01037 [26][27]
  • Домперидон (периферический D2 и D3 антагонист)
  • FAUC 365, бесшумный антагонист, подтип селективный[25]
  • GR-103,691
  • GSK598809 (очень избирательно)
  • Галоперидол (неселективный, блокирует все подтипы дофаминовых рецепторов, хотя D3 имеет самое сильное сродство)
  • N- (4- (4- (2,3-дихлор- или 2-метоксифенил) пиперазин-1-ил) бутил) гетеробиарилкарбоксамиды[28]
  • Нафадотрид
  • NGB-2904[29]
  • ПНУ-99,194 (умеренно избирательно по сравнению с D2)
  • Раклопрайд (также антагонист D2)
  • С-14,297 (выборочно)
  • S33084
  • SB-277011-A, селективный D3 антагонист, 80-кратная селективность по сравнению с D2 без частичных агонистических эффектов, используется в исследованиях наркозависимости в качестве потенциального лечения зависимости от нескольких различных препаратов
  • SR 21502 (очень избирательно)
  • Сульпирид (также антагонист D2)
  • U99194
  • YQA14 (высокое сродство и селективность)
  • Рисперидон

Взаимодействия

Дофаминовый рецептор D3 был показан взаимодействовать с CLIC6[30] и EPB41L1.[31]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000151577 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022705 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ле Кониат М., Соколофф П., Хиллион Дж., Мартрес М.П., ​​Гирос Б., Пилон С., Шварц Дж. К., Бергер Р. (сентябрь 1991 г.). «Хромосомная локализация гена рецептора дофамина D3 человека». Генетика человека. 87 (5): 618–20. Дои:10.1007 / bf00209024. PMID  1916765. S2CID  28411786.
  6. ^ а б «Ген Entrez: дофаминовый рецептор D3 DRD3».
  7. ^ Джойс Дж. Н., Миллан М. Дж. (Февраль 2007 г.). «Агонисты дофаминового рецептора D3 для защиты и восстановления при болезни Паркинсона». Текущее мнение в фармакологии. 7 (1): 100–5. Дои:10.1016 / j.coph.2006.11.004. PMID  17174156.
  8. ^ Breuer ME, Groenink L, Oosting RS, Buerger E, Korte M, Ferger B, Olivier B (август 2009 г.). «Антидепрессивное действие прамипексола, агониста рецептора дофамина D3 / D2, и 7-OH-DPAT, агониста рецептора дофамина D3, у крыс, подвергшихся обонятельной бульбэктомии». Европейский журнал фармакологии. 616 (1–3): 134–40. Дои:10.1016 / j.ejphar.2009.06.029. PMID  19549514.
  9. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (октябрь 2006 г.). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии. 548 (1–3): 106–14. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.07.022. PMID  16959244.
  10. ^ Вебер М., Чанг В.Л., Брейер М., Ко Д., Свердлов Н.Р. (декабрь 2008 г.). «Унаследованные штаммы различия в чувствительности к пугающему влиянию D2, но не стимуляции рецептора D3». Поведенческая фармакология. 19 (8): 786–95. Дои:10.1097 / FBP.0b013e32831c3b2b. ЧВК  3255557. PMID  19020413.
  11. ^ Чанг В.Л., Свердлов Н.Р., Брейер М.Р., Тангарадж Н., Вебер М. (июнь 2010 г.). «Параметрические подходы к пониманию влияния предпочтительного агониста рецептора D3 прамипексола на предымпульсное торможение у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 95 (4): 473–8. Дои:10.1016 / j.pbb.2010.04.001. ЧВК  2889248. PMID  20385162.
  12. ^ Чанг В.Л., Вебер М., Брейер М.Р., Сент-Мари Р.Л., Хайнс С.Р., Свердлов Н.Р. (февраль 2012 г.). «Стереохимическая и нейроанатомическая селективность эффектов прамипексола на сенсомоторную синхронизацию у крыс». Исследование мозга. 1437: 69–76. Дои:10.1016 / j.brainres.2011.12.007. ЧВК  3268831. PMID  22227455.
  13. ^ Вебер М., Чанг В.Л., Дурбин Дж. П., Парк ЧП, Людтке Р.Р., Мах Р.Х., Свердлов Н.Р. (август 2009 г.). «Использование предымпульсного ингибирования для обнаружения функционального антагонизма рецептора D3: эффекты WC10 и WC44». Фармакология, биохимия и поведение. 93 (2): 141–7. Дои:10.1016 / j.pbb.2009.04.022. ЧВК  2720754. PMID  19426754.
  14. ^ Леопольдо М., Ласивита Э, Колабуфо Н.А., Берарди Ф., Перроне Р. (февраль 2006 г.). «Синтез и профиль связывания ограниченных аналогов N- [4- (4-арилпиперазин-1-ил) бутил] -3-метоксибензамидов, класса сильнодействующих лигандов дофаминового рецептора D3». Журнал фармации и фармакологии. 58 (2): 209–18. Дои:10.1211 / jpp.58.2.0008. PMID  16451749. S2CID  42910160.
  15. ^ Бисвас С., Чжан С., Фернандес Ф., Гош Б., Жен Дж., Кужикандатхил Э., Рейт М.Э., Датта А.К. (январь 2008 г.). «Дальнейшее изучение взаимосвязей между структурой и активностью гибрида 7 - {[2- (4-фенилпиперазин-1-ил) этил] пропиламино} -5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола аналогов: выявление высокоаффинных Агонист, предпочитающий D3, с высокой активностью in vivo и длительным действием ». Журнал медицинской химии. 51 (1): 101–17. Дои:10.1021 / jm070860r. PMID  18072730.
  16. ^ Перахон, Сильви; Шварц, Жан-Шарль; Соколофф, Пьер (февраль 1999). «Функциональные возможности новых противопаркинсонических препаратов в отношении рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3». Европейский журнал фармакологии. 366 (2–3): 293–300. Дои:10.1016 / S0014-2999 (98) 00896-6. PMID  10082211.
  17. ^ Чен Дж., Коллинз Г. Т., Левант Б., Вудс Дж., Дешам Дж. Р., Ван С. (август 2011 г.). "CJ-1639: мощный и высокоселективный полный агонист дофаминового рецептора D3". Письма о медицинской химии ACS. 2 (8): 620–625. Дои:10,1021 / мл200100т. ЧВК  3224040. PMID  22125662.
  18. ^ Peglion JL, Poitevin C, Mannoury La Cour C, Dupuis D, Millan MJ (апрель 2009 г.). «Модуляции амидной функции предпочтительного агониста дофамина D3 (R, R) -S32504: улучшение сродства и селективности для D3 по сравнению с рецепторами D2». Письма по биоорганической и медицинской химии. 19 (8): 2133–8. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.03.015. PMID  19324548.
  19. ^ Blagg J, Allerton CM, Batchelor DV, Baxter AD, Burring DJ, Carr CL, Cook AS, Nichols CL, Phipps J, Sanderson VG, Verrier H, Wong S (декабрь 2007 г.). «Дизайн и синтез функционально селективного агониста D3 и его доставка in vivo интраназальным путем». Письма по биоорганической и медицинской химии. 17 (24): 6691–6. Дои:10.1016 / j.bmcl.2007.10.059. PMID  17976986.
  20. ^ Коллинз Г. Т., Батлер П., Уэйман С., Рэтклифф С., Гупта П., Оберхофер Г., Кейн С. Б. (июнь 2012 г.). «Отсутствие возможности злоупотребления высокоселективным агонистом дофамина D3, PF-592,379, при самостоятельном введении лекарств и дискриминации лекарств у крыс». Поведенческая фармакология. 23 (3): 280–91. Дои:10.1097 / FBP.0b013e3283536d21. ЧВК  3365486. PMID  22470105.
  21. ^ Каньотто А., Паротти Л., Меннини Т. (октябрь 1996 г.). «Сродство пирибедила к подтипам дофаминовых рецепторов D3 in vitro, авторадиографические исследования». Европейский журнал фармакологии. 313 (1–2): 63–7. Дои:10.1016/0014-2999(96)00503-1. PMID  8905329.
  22. ^ Спиллер К., Си ZX, Пэн XQ, Ньюман А.Х., Эшби С.Р., Хайдбредер С., Гаал Дж., Гарднер Е.Л. (март 2008 г.). «Селективные антагонисты дофаминового рецептора D3 SB-277011A и NGB 2904 и предполагаемый частичный агонист рецептора D3 ВР-897 ослабляют стимуляцию мозга, усиленную метамфетамином, у крыс». Психофармакология. 196 (4): 533–42. Дои:10.1007 / s00213-007-0986-6. ЧВК  3713235. PMID  17985117.
  23. ^ Чен Дж., Коллинз Г. Т., Чжан Дж., Ян С. Ю., Левант Б., Вудс Дж., Ван С. (октябрь 2008 г.). «Разработка, синтез и оценка эффективных и селективных лигандов для рецептора допамина 3 (D3) с новым поведенческим профилем in vivo». Журнал медицинской химии. 51 (19): 5905–8. Дои:10.1021 / jm800471h. ЧВК  2662387. PMID  18785726.
  24. ^ Дёрфлер М., Тшаммер Н., Хамперл К., Хюбнер Х., Гмайнер П. (ноябрь 2008 г.). «Новые селективные дофаминергические препараты D3, включающие ениновые единицы в качестве неароматических биоизостеров катехинов: исследования синтеза, биоактивности и мутагенеза». Журнал медицинской химии. 51 (21): 6829–38. Дои:10.1021 / jm800895v. PMID  18834111.
  25. ^ а б Беттинетти Л., Шлоттер К., Хюбнер Х., Гмайнер П. (октябрь 2002 г.). «Интерактивные исследования SAR: рациональное открытие сверхмощных и высокоселективных антагонистов дофаминовых рецепторов D3 и частичных агонистов». Журнал медицинской химии. 45 (21): 4594–7. Дои:10.1021 / jm025558r. PMID  12361386.
  26. ^ Грундт П., Карлсон Э., Цао Дж., Беннетт Си Джей, МакЭлвин Э., Тейлор М., Людтке Р. Р., Ньюман А. Х. (февраль 2005 г.). «Новые гетероциклические трансолефиновые аналоги N- {4- [4- (2,3-дихлорфенил) пиперазин-1-ил] бутил} арилкарбоксамидов в качестве селективных зондов с высоким сродством к рецептору допамина D3». Журнал медицинской химии. 48 (3): 839–48. Дои:10,1021 / jm049465g. PMID  15689168.
  27. ^ Мейсон К.В., Хасан Х.Э., Ким КП, Цао Дж., Эддингтон Н.Д., Ньюман А.Х., Вулалас П.Дж. (июнь 2010 г.). «Характеристика транспорта, метаболизма и фармакокинетики селективных к рецептору допамина D3 флуоренил- и 2-пиридилфениламидов, разработанных для лечения злоупотребления психостимуляторами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 333 (3): 854–64. Дои:10.1124 / jpet.109.165084. ЧВК  2879935. PMID  20228156.
  28. ^ Ньюман А.Х., Грундт П., Сириак Дж., Дешам Дж. Р., Тейлор М., Кумар Р., Хо Д., Людтке Р. Р. (апрель 2009 г.). «N- (4- (4- (2,3-дихлор- или 2-метоксифенил) пиперазин-1-ил) бутил) гетеробиарилкарбоксамиды с функционализированными связывающими цепями в качестве высокоаффинных и энантиоселективных антагонистов рецептора D3». Журнал медицинской химии. 52 (8): 2559–70. Дои:10.1021 / jm900095y. ЧВК  2760932. PMID  19331412.
  29. ^ Си ZX, Гарднер Э.Л. (2007). «Фармакологические действия NGB 2904, селективного антагониста рецептора дофамина D3, на животных моделях наркотической зависимости». Обзоры препаратов для ЦНС. 13 (2): 240–59. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2007.00013.x. ЧВК  3771110. PMID  17627675.
  30. ^ Griffon N, Jeanneteau F, Prieur F, Diaz J, Sokoloff P (сентябрь 2003 г.). «CLIC6, член семейства внутриклеточных хлоридных каналов, взаимодействует с дофаминовыми D (2) -подобными рецепторами». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 117 (1): 47–57. Дои:10.1016 / S0169-328X (03) 00283-3. PMID  14499480.
  31. ^ Бинда А.В., Каббани Н., Лин Р., Левенсон Р. (сентябрь 2002 г.). «Локализация на клеточной поверхности рецепторов допамина D2 и D3, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология. 62 (3): 507–13. Дои:10.1124 / моль 62.3.507. PMID  12181426.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.