Рецептор окситоцина - Википедия - Oxytocin receptor

OXTR
Идентификаторы
ПсевдонимыOXTR, OT-R, рецептор окситоцина
Внешние идентификаторыOMIM: 167055 MGI: 109147 ГомолоГен: 20255 Генные карты: OXTR
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE OXTR 206825 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5021

18430

Ансамбль

ENSG00000180914

ENSMUSG00000049112

UniProt

P30559

P97926

RefSeq (мРНК)

NM_000916

NM_001081147

RefSeq (белок)

NP_000907
NP_001341582
NP_001341583
NP_001341584
NP_001341585

NP_001074616

Расположение (UCSC)н / дChr 6: 112.47 - 112.49 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В рецептор окситоцина, также известный как OXTR, это белок который функционирует как рецептор для гормон и нейротрансмиттер окситоцин.[4][5] У человека рецептор окситоцина кодируется OXTR ген[6][7] который был локализован для человека хромосома 3p25.[8]

Эволюционное древо окситоцина, вазотоцин, мезотоцин и изотоцин рецепторы и их лиганды. Из Koechbach et al.[9]

Назначение и расположение

Белок OXTR относится к Рецептор, связанный с G-белком семья, в частности Gq,[4] и действует как рецептор окситоцина. Его деятельность опосредуется G белки которые активируют несколько разных второй посланник системы.[10][11]

Рецепторы окситоцина выражаются миоэпителиальные клетки из молочная железа, и в обоих миометрий и эндометрий из матка в конце беременность Система рецепторов окситоцина и окситоцина играет важную роль в качестве индуктора сокращений матки во время роды и выброс молока.

Рецепторы окситоцина также присутствуют в Центральная нервная система. Эти рецепторы модулируют различные формы поведения, включая стресс и тревогу, социальную память и узнавание, сексуальное и агрессивное поведение, привязанность (принадлежность) и материнское поведение.[12][13][14] (См. окситоцин статью для более подробной информации.)

У некоторых млекопитающих рецепторы окситоцина также обнаруживаются в почка и сердце.

Мезолимбические дофаминовые пути

Окситоцинэргический контур, исходящий из паравентрикулярное ядро ​​гипоталамуса (PVN) иннервирует вентральная тегментальная область (VTA) дофаминергические нейроны, которые проецируются на прилежащее ядро, т.е. мезолимбический путь.[15] Активация проекции PVN → VTA окситоцином влияет на сексуальное, социальное и аддиктивное поведение через эту связь с мезолимбическим путем;[15] в частности, окситоцин оказывает просексуальное и просоциальное действие в этой области.[15]

Полиморфизм

Рецепторы окситоцина (OXTR) имеют генетические различия с различным влиянием на индивидуальное поведение. В полиморфизм (rs53576) происходит на третьем интрон OXTR трех типов: GG, AG, AA. Аллель GG связан с уровнем окситоцина у людей.[нужна цитата ]. Носители А-аллеля связаны с большей чувствительностью к стрессу, меньшими социальными навыками и большим количеством проблем с психическим здоровьем, чем носители GG.[16]

В исследовании, глядя на сочувствие и стресс, люди с аллелем GG набрали более высокие баллы, чем люди с A-носителями в тесте «Читая мысли глазами». Носители GG с их естественным более высоким уровнем окситоцина[нужна цитата ], смогли лучше различать эмоции. Носители А-аллеля больше стрессировали стрессовые ситуации, чем носители GG-аллеля.[17] У носителей A-аллеля были более низкие оценки психологических ресурсов, таких как оптимизм, мастерство и самооценка, чем у лиц GG, при измерении с помощью факторного анализа депрессивной симптоматики и психологических ресурсов, а также Инвентаризация депрессии Бека. Носители А-аллеля имели более выраженную депрессивную симптоматику и более низкие психологические ресурсы, чем люди GG.[16] Лица с аллелем А имели более низкие оценки в человеческой социальности, чем люди GG на Анкета трехмерной личности. У лиц с AA была самая низкая активация миндалины при обработке эмоционально значимой информации, а у лиц с GG была самая высокая активность при тестировании с использованием BOLD во время фМРТ.[18]

Исследование, посвященное распознаванию лиц в британских и финских семьях с одним высокофункциональным аутичным ребенком, показало, что одно изменение в ДНК оказало серьезное влияние на память лица.[19] с лицами AA, имеющими ухудшение показателей SD.[20]

Частота аллеля А варьируется среди этнических групп и значительно чаще встречается у выходцев из Восточной Азии, чем у европейцев.[21]

Лиганды

Несколько выборочных лиганды для рецептора окситоцина были недавно разработаны, но близкое сходство между окситоцином и родственными ему вазопрессин рецепторы затрудняют достижение высокой селективности с производными пептидов.[22][23] Однако поиск лекарственной непептидной матрицы привел к нескольким мощным, высокоселективным, перорально биодоступным антагонистам окситоцина.[24]

Агонисты

Пептид
Непептид

Антагонисты

Пептид
Непептид

Рекомендации

  1. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049112 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б Gimpl G, Fahrenholz F (апрель 2001 г.). «Система рецепторов окситоцина: структура, функция и регуляция». Физиологические обзоры. 81 (2): 629–83. Дои:10.1152 / Physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083.
  5. ^ Zingg HH, Laporte SA (июль 2003 г.). «Рецептор окситоцина». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 14 (5): 222–7. Дои:10.1016 / S1043-2760 (03) 00080-8. PMID  12826328. S2CID  21540056.
  6. ^ EntrezGene 5021
  7. ^ Кимура Т., Танизава О., Мори К., Браунштейн М.Дж., Окаяма Х. (апрель 1992 г.). «Структура и экспрессия рецептора окситоцина человека». Природа. 356 (6369): 526–9. Bibcode:1992Натура.356..526K. Дои:10.1038 / 356526a0. PMID  1313946. S2CID  4273722.
  8. ^ Simmons CF, Clancy TE, Quan R, Knoll JH (апрель 1995 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) локализуется в хромосоме 3p25 человека с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и ПЦР-анализа гибридов соматических клеток». Геномика. 26 (3): 623–5. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80188-Р. PMID  7607693.
  9. ^ Кебах Дж., Стокнер Т., Бергмайр С., Муттенталер М., Грубер К.В. (февраль 2013 г.). «Понимание молекулярной эволюции связывания лиганда рецептора окситоцина». Сделки биохимического общества. 41 (1): 197–204. Дои:10.1042 / BST20120256. ЧВК  3634130. PMID  23356283.
  10. ^ Devost D, Wrzal P, Zingg HH (2008). «Передача сигналов рецептора окситоцина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням. Прогресс в исследованиях мозга. 170. С. 167–76. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 00415-9. ISBN  978-0-444-53201-5. PMID  18655881.
  11. ^ Gimpl G, Reitz J, Brauer S, Trossen C (2008). «Рецепторы окситоцина: связывание лиганда, передача сигналов и зависимость от холестерина». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням. Прогресс в исследованиях мозга. 170. С. 193–204. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 00417-2. ISBN  978-0-444-53201-5. PMID  18655883.
  12. ^ Колдуэлл HK, Янг WS (2006). «Окситоцин и вазопрессин: генетика и поведенческие последствия». В Lajtha A, Ramon L (ред.). Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии (3-е изд.). Берлин: Springer. С. 573–607. ISBN  978-0-387-30348-2.
  13. ^ Поцелуй А., Миккельсен Дж. Д. (сентябрь 2005 г.). «Окситоцин - анатомия и функциональные назначения: мини-обзор» (PDF). Эндокринные правила. 39 (3): 97–105. PMID  16468232.
  14. ^ Veenema AH, Neumann ID (2008). «Центральный выброс вазопрессина и окситоцина: регулирование сложного социального поведения». Достижения в области вазопрессина и окситоцина - от генов к поведению и болезням. Прогресс в исследованиях мозга. 170. С. 261–76. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 00422-6. ISBN  978-0-444-53201-5. PMID  18655888.
  15. ^ а б c McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008 г.). «От ультрасоциального к антиобщественному: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и ​​долгосрочных неблагоприятных последствиях употребления наркотиков?». Британский журнал фармакологии. 154 (2): 358–68. Дои:10.1038 / bjp.2008.132. ЧВК  2442436. PMID  18475254. Недавние исследования также подчеркивают замечательные анксиолитические и просоциальные эффекты интраназально вводимого ОТ у людей, включая повышение «доверия», снижение активации миндалевидного тела в отношении вызывающих страх стимулов, улучшение распознавания социальных сигналов и усиление взгляда, направленного на области глаз других людей (Kirsch et al. ., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
  16. ^ а б Сапфир-Бернштейн С., Вэй Б.М., Ким Х.С., Шерман Д.К., Тейлор С.Е. (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с психологическими ресурсами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (37): 15118–22. Bibcode:2011ПНАС..10815118С. Дои:10.1073 / pnas.1113137108. ЧВК  3174632. PMID  21896752.
  17. ^ Родригес С.М., Саслоу Л.Р., Гарсия Н., Джон О.П., Келтнер Д. (декабрь 2009 г.). «Генетическая изменчивость рецептора окситоцина связана с эмпатией и реактивностью на стресс у людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (50): 21437–41. Bibcode:2009PNAS..10621437R. Дои:10.1073 / pnas.0909579106. ЧВК  2795557. PMID  19934046.
  18. ^ Tost H, Kolachana B, Hakimi S, Lemaitre H, Verchinski BA, Mattay VS, Weinberger DR, Meyer-Lindenberg A (август 2010). «Распространенный аллель в гене рецептора окситоцина (OXTR) влияет на просоциальный темперамент, а также на гипоталамо-лимбическую структуру и функцию человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (31): 13936–41. Bibcode:2010PNAS..10713936T. Дои:10.1073 / pnas.1003296107. ЧВК  2922278. PMID  20647384.
  19. ^ «Ген, влияющий на способность запоминать идентифицированные лица». Science Daily. 23 декабря 2013 г.
  20. ^ Скусе; и другие. (19 декабря 2013 г.). «Общий полиморфизм гена рецептора окситоцина (OXTR) связан с человеческими навыками социального распознавания». Труды Национальной академии наук. 111 (5): 1987–1992. Дои:10.1073 / pnas.1302985111. ЧВК  3918840. PMID  24367110.
  21. ^ Сасаки Дж.Й., Ким Х.С., Сюй Дж. (Июль 2011 г.). «Религия и благополучие: регулирующая роль культуры и ген рецептора окситоцина (OXTR)» (PDF). Журнал кросс-культурной психологии. 42 (8): 1394–1405. Дои:10.1177/0022022111412526. S2CID  145567198.
  22. ^ Чини Б., Мэннинг М. (август 2007 г.). «Селективность агонистов в семье рецепторов окситоцина / вазопрессина: новые идеи и проблемы». Сделки биохимического общества. 35 (Pt 4): 737–41. Дои:10.1042 / BST0350737. PMID  17635137.
  23. ^ а б Мэннинг М., Стоев С., Чини Б., Дюрру Т., Муйак Б., Гийон Дж. (2008). «Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и ОТ: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты ☆». Пептидные и непептидные агонисты и антагонисты рецепторов вазопрессина и окситоцина V1a, V1b, V2 и ОТ: инструменты исследования и потенциальные терапевтические агенты. Прогресс в исследованиях мозга. 170. С. 473–512. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 00437-8. ISBN  978-0-444-53201-5. PMID  18655903.
  24. ^ Borthwick AD (сентябрь 2010 г.). «Оральные антагонисты окситоцина». Журнал медицинской химии. 53 (18): 6525–38. Дои:10.1021 / jm901812z. PMID  20550119.
  25. ^ Рахман З., Резник Л., Розенцвейг-Липсон С.Дж., кольцо RH,«Методы лечения с использованием агонистов рецепторов окситоцина», Заявка на патент США 2007/0117794, опубликовано 24 мая 2007 г., присвоено Wyeth Corp. 
  26. ^ Кольцо RH, Schechter LE, Леонард SK, Дуайер Дж. М., Платт Б.Дж., Граф Р., Грауэр С., Пуличкио С., Резник Л., Рахман З., Сукофф Риццо С.Дж., Ло Б., Бейер С.Э., Лог С.Ф., Маркиз К.Л., Хьюз З.А., Розенцвейг-Липсон С. (январь 2010 г.). «Рецепторная и поведенческая фармакология WAY-267464, непептидного агониста рецептора окситоцина». Нейрофармакология. 58 (1): 69–77. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2009.07.016. PMID  19615387. S2CID  8592340.
  27. ^ а б Бортвик А.Д., Лиддл Дж. (Январь 2013 г.). «Ретосибан и Эпельсибан: мощные и селективные пероральные антагонисты окситоцина». В Domling A (ред.). Методы и принципы медицинской химии: белок-белковые взаимодействия в открытии лекарств. Вайнхайм: Wiley-VCH. С. 225–256. Дои:10.1002 / 9783527648207.ch10. ISBN  978-3-527-33107-9.
  28. ^ Уильямс П.Д., Андерсон П.С., Болл Р.Г., Бок М.Г., Кэрролл Л., Чиу С.Х., Клинешмидт Б.В., Калберсон Дж. К., Эрб Дж. М., Эванс Б. Э. (март 1994 г.). "1 - ((7,7-Диметил-2 (S) - (2 (S) -амино-4- (метилсульфонил) бутирамидо) бицикло [2.2.1] гептан-1 (S) -ил) метил) сульфонил ) -4- (2-метилфенил) пиперазин (L-368,899): пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина с потенциальной полезностью для лечения преждевременных родов ». Журнал медицинской химии. 37 (5): 565–71. Дои:10.1021 / jm00031a004. PMID  8126695.
  29. ^ Boccia ML, Goursaud AP, Bachevalier J, Anderson KD, Pedersen CA (сентябрь 2007 г.). «Периферически вводимый непептидный антагонист окситоцина, L368 899, накапливается в лимбических областях мозга: новый фармакологический инструмент для изучения социальной мотивации у нечеловеческих приматов». Гормоны и поведение. 52 (3): 344–51. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2007.05.009. ЧВК  2712625. PMID  17583705.
  30. ^ Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, Pawluczyk JM, Pettibone DJ, Reiss DR, Veber DF (ноябрь 1995 г.). "1- (1- [4 - [(N-ацетил-4-пиперидинил) окси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ил) -4H-3,1-бензоксазин-2 (1H) -он (L- 371,257): новый пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина ». Журнал медицинской химии. 38 (23): 4634–6. Дои:10.1021 / jm00023a002. PMID  7473590.
  31. ^ Вятт П.Г., Аллен М.Дж., Чилкотт Дж., Фостер А., Ливермор Д.Г., Мордаунт Дж. Э., Шичински Дж., Вуллард П.М. (май 2002 г.). «Идентификация сильнодействующих и селективных антагонистов окситоцина. Часть 1: производные индола и бензофурана». Письма по биоорганической и медицинской химии. 12 (10): 1399–404. Дои:10.1016 / S0960-894X (02) 00159-2. PMID  11992786.
  32. ^ Ring RH, Мальберг JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, Schechter LE, Rizzo S, Rahman Z, Rosenzweig-Lipson S (апрель 2006 г.). «Анксиолитическая активность окситоцина у самцов мышей: поведенческие и вегетативные данные, терапевтические последствия». Психофармакология. 185 (2): 218–25. Дои:10.1007 / s00213-005-0293-z. PMID  16418825. S2CID  13647805.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.