Рецептор GHB - Википедия - GHB receptor

SLC52A2
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC52A2, BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, член 2 семейства 52 растворенных носителей, рецептор GHB, GHBh1
Внешние идентификаторыOMIM: 607882 MGI: 1289288 ГомолоГен: 56994 Генные карты: SLC52A2
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение SLC52A2
Геномное расположение SLC52A2
Группа8q24.3Начинать144,354,135 бп[1]
Конец144,361,272 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

79581

52710

Ансамбль

ENSG00000185803
ENSG00000285112

ENSMUSG00000022560

UniProt

Q9HAB3

Q9D8F3

RefSeq (мРНК)

NM_029643

RefSeq (белок)

NP_083919

Расположение (UCSC)Chr 8: 144,35 - 144,36 МбChr 15: 76,54 - 76,54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В γ-гидроксибутират (GHB) рецептор (GHBR), первоначально обозначенный как GPR172A, возбуждающий Рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связывает нейротрансмиттер и психоактивный препарат γ-гидроксимасляная кислота (GHB). В качестве носитель растворенного вещества семья 52 участник 2 (SLC52A2), а также транспортер для рибофлавин.

История

Существование специфического рецептора GHB было предсказано путем наблюдения за действием GHB и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на ГАМКB рецептор, но также проявляют ряд эффектов, которые, как было установлено, не вызываются ГАМКB активности, и поэтому подозревались, что они производятся новой и в то время неопознанной рецепторной мишенью. После открытия «сиротского» рецептора, связанного с G-белком, GPR172A, впоследствии было обнаружено, что это рецептор GHB, существование которого было предсказано ранее.[5] Рецептор GHB крысы был впервые клонирован и охарактеризован в 2003 г.[6] за которым последовал человеческий рецептор в 2007 году.[7]

Благодаря множеству функций, этот ген неоднократно обнаруживался. В 2002 году интеллектуальный анализ данных в геноме человека обнаружил неправильно сплайсинговую форму этого белка с восемью трансмембранными спиралями, и из-за присутствия сайта связывания G-белка он был правильно принят за GPCR (как GCPR41).[8] В 2003 году он был впервые идентифицирован в его 11-трансмембранной спирали полной длины как рецептор для эндогенный ретровирус свиней.[9] Этот же белок позже был идентифицирован как рецептор GHB в 2007 году.[7] В 2009 году он был идентифицирован как переносчик рибофлавина и отнесен к семейству SLC 52 из-за сходства последовательностей. Авторы исследования 2009 г. не знали об исследовании 2007 г., показывающем, что он действительно функционирует как GPCR.[10]

Функция

Функция рецептора GHB, по-видимому, сильно отличается от функции GABA.B рецептор. Он не разделяет гомология последовательностей с ГАМКBи введение смешанного GHB / GABAB агонисты рецепторов вместе с селективной ГАМКB антагонисты или селективные агонисты рецептора GHB, которые не являются агонистами GABAB, не оказывают седативного эффекта, а вызывают стимулирующий эффект, за которым следует судороги в более высоких дозах считается, что это опосредовано повышением Na+/ К+ текущий и увеличенный выпуск дофамин и глутамат.[11][12][13][14][15][16]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Неизвестно / неясно

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022560 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Snead OC (ноябрь 2000 г.). «Доказательства рецептора гамма-гидроксимасляной кислоты, связанного с G-белком» (PDF). Журнал нейрохимии. 75 (5): 1986–96. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2000.0751986.x. PMID  11032888. S2CID  84200461.
  6. ^ Андриамампандри С., Талеб О., Вири С., Мюллер С., Гумберт Дж. П., Гобай С., Онис Д., Мэтр М. (сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)». Журнал FASEB. 17 (12): 1691–3. Дои:10.1096 / fj.02-0846fje. PMID  12958178. S2CID  489179.
  7. ^ а б Андриамампандри C, Талеб O, Кеммель V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (март 2007). «Клонирование и функциональная характеристика рецептора гамма-гидроксибутирата, идентифицированного в мозге человека». Журнал FASEB. 21 (3): 885–95. Дои:10.1096 / fj.06-6509com. PMID  17197387. S2CID  6069832.
  8. ^ Такеда, Шигеки; Кадоваки, Широ; Хага, Тацуя; Такаэсу, Хиротомо; Митаку, Сигеки (5 июня 2002 г.). «Идентификация генов рецепторов, связанных с G-белком, из последовательности генома человека». Письма FEBS. 520 (1–3): 97–101. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02775-8. PMID  12044878. S2CID  7116392.
  9. ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC, Oldmixon BA, Suling KM, Ishii JK, Kitagawa Y, Miyazawa T., Salomon DR, Weiss RA, Patience C (май 2003 г.). «Идентификация рецепторов эндогенного ретровируса свиней». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (11): 6759–64. Bibcode:2003PNAS..100.6759E. Дои:10.1073 / пнас.1138025100. ЧВК  164520. PMID  12740431.
  10. ^ Яо Ю., Ёнэдзава А., Ёсимацу Х, Масуда С., Кацура Т., Инуи К. (июль 2010 г.). «Идентификация и сравнительная функциональная характеристика нового человеческого транспортера рибофлавина hRFT3, экспрессируемого в головном мозге» (PDF). Журнал питания. 140 (7): 1220–6. Дои:10.3945 / jn.110.122911. PMID  20463145.
  11. ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (декабрь 1999 г.). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата изучена путем модуляции активности синтазы оксида азота в ударах лобной коры головного мозга крыс». Биохимическая фармакология. 58 (11): 1815–9. Дои:10.1016 / S0006-2952 (99) 00265-8. PMID  10571257.
  12. ^ Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (март 2005 г.). «[Механизм действия гамма-гидроксибутирата (GHB) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]» [Механизм действия гамма-гидроксибутирата (GHB) как наркотика и вещества, вызывающего злоупотребление]. Médecine / Науки (На французском). 21 (3): 284–9. Дои:10.1051 / medsci / 2005213284. PMID  15745703.
  13. ^ Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T., Tanganelli S, Cignarella G, Gessa GL (ноябрь 2003 г.). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и произвести седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». Журнал нейрохимии. 87 (3): 722–32. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.
  14. ^ Castelli MP (октябрь 2008 г.). «Многогранные аспекты гамма-гидроксимасляной кислоты: нейротрансмиттер, терапевтический агент и наркотическое средство». Мини-обзоры по медицинской химии. 8 (12): 1188–202. Дои:10.2174/138955708786141025. PMID  18855733.
  15. ^ Крунелли В., Эмри З., Лереше Н. (февраль 2006 г.). «Раскрытие мишеней гамма-гидроксимасляной кислоты в мозгу». Текущее мнение в фармакологии. 6 (1): 44–52. Дои:10.1016 / j.coph.2005.10.001. ЧВК  2174623. PMID  16368267.
  16. ^ Carter LP, Koek W., France CP (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы». Фармакология и терапия. 121 (1): 100–14. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003. ЧВК  2631377. PMID  19010351.
  17. ^ Ticku MK, Mehta AK (октябрь 2008 г.). «Характеристика и фармакология рецептора GHB». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1139 (1): 374–85. Bibcode:2008НЯСА1139..374Т. Дои:10.1196 / летопись.1432.048. PMID  18991884. S2CID  37091049.
  18. ^ Абсалом Н., Эгхорн Л.Ф., Виллумсен И.С., Карим Н., Бэй Т., Олсен Дж. В., Кнудсен Г.М., Бройнер-Осборн Х., Фрёлунд Б., Клаузен Р.П., Чебиб М., Веллендорф П. (август 2012 г.). «Рецепторы α4βδ ГАМК (A) являются высокоаффинными мишенями для γ-гидроксимасляной кислоты (GHB)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (33): 13404–9. Bibcode:2012PNAS..10913404A. Дои:10.1073 / pnas.1204376109. ЧВК  3421209. PMID  22753476.
  19. ^ Høg S, Wellendorph P, Nielsen B, Frydenvang K, Dahl IF, Bräuner-Osborne H, Brehm L, Frølund B, Clausen RP (декабрь 2008 г.). «Новые высокоаффинные и селективные биароматические 4-замещенные аналоги гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) в качестве лигандов GHB: дизайн, синтез и исследования связывания». Журнал медицинской химии. 51 (24): 8088–95. Дои:10.1021 / jm801112u. PMID  19053823.