ЛАМПА1 - LAMP1
Связанный с лизосомами мембранный белок 1 (ЛАМПА-1) также известен как связанный с лизосомами мембранный гликопротеин 1 и CD107a (Cблеск Dифференциация 107а), является белок что у людей кодируется ЛАМПА1 ген. Человек ЛАМПА1 Ген расположен на длинном плече (q) хромосомы 13 в области 3, полосе 4 (13q34).
Связанный с лизосомами мембранный белок 1 представляет собой гликопротеин из семьи Связанные с лизосомами мембранные гликопротеины.[5] Гликопротеин LAMP-1 относится к типу I. трансмембранный белок[6] который экспрессируется на высоком или среднем уровне по крайней мере в 76 различных типах клеток нормальной ткани.[7] Он расположен в основном через lисосомальный мембраны,[8] и функции по обеспечению селектины с участием углевод лиганды.[5] CD107a также является маркером дегрануляция на лимфоциты такие как CD8 + и NK-клетки.[9] а также может играть роль в опухоль дифференциация клеток и метастаз.
Структура
Эти гликопротеины, расположенные в основном через лизосомальные мембраны, состоят из большого, высокоэффективного гликозилированный оканчиваются N-связанными углеродными цепями на просветной стороне мембраны и коротким C-концевым хвостом[6] подвергается воздействию цитоплазма.[8] Внецитоплазматическая область содержит шарнирную структуру, которая может образовывать дисульфидные мостики гомологичен тем, что наблюдается у человека иммуноглобулин А.[8] Другие характеристики структуры гликопротеинов LAMP-1 включают:
- А полипептид ядро ~ 40кДа[8]
- 18 {N-гликозилирование } сайты, помогающие с добавлением сахарных цепочек[10]
- Полилактозаминные присоединения, которые защищают гликопротеин от разложения лизосомами. протеазы[10]
- Значительные количества полилактозаминогликана и сиаловая кислота пересечь транс-Гольджи цистерны.[10]
- группы поли-N-ацетиллактозамина, которые участвуют во взаимодействии с селектин и другие гликан -связывающие белки[11]
Функция
LAMP1 и ЛАМПА2 гликопротеины составляют 50% всех белков лизосомальных мембран,[6] и считаются частично ответственными за поддержание целостности лизосом, pH и катаболизм.[6][11] Экспрессия гликопротеинов LAMP1 и LAMP2 связана, поскольку недостаточность в ЛАМПА1 ген приведет к увеличению экспрессии гликопротеинов LAMP2.[11] Поэтому считается, что у этих двух одинаковых функций in vivo.[6] Однако это затрудняет определение точной функции LAMP1, поскольку ЛАМПА1 неполноценный фенотип мало отличается от дикого типа из-за ЛАМПА2 вверх регулирование,[6][11] то ЛАМПА1/ЛАМПА2 фенотип с двойным дефицитом приводит к эмбриональный летальность.[11]
Хотя гликопротеины LAMP1 в основном располагаются на лизосомальных мембранах, в некоторых случаях они могут экспрессироваться через плазматическую мембрану клетки.[11] Экспрессия LAMP1 на поверхности клетки может происходить из-за лизосомального слияние с клеточной мембраной.[12] Экспрессия LAMP1 на клеточной поверхности может служить лигандом для селектины[13][14] и помогать опосредовать клеткиклеточная адгезия.[15] Соответственно, экспрессия LAMP1 на клеточной поверхности наблюдается в клетках с мигрирующими или инвазивными функциями, такими как цитотоксические Т-клетки, тромбоциты и макрофаги.[16] Экспрессия LAMP1 и LAMP2 на клеточной поверхности также часто наблюдается в рак клетки[16][17] особенно раковые заболевания с высоким метастатическим потенциалом, такие как карцинома толстой кишки и меланома,[16] и было показано, что он коррелирует с их метастатическим потенциалом.[11]
Роль в раке
Экспрессия LAMP1 на поверхности опухолевых клеток наблюдалась для ряда различных типов рака, особенно при высокометастатических формах рака, таких как панкреатический рак,[18][19] рак толстой кишки[16][17] и меланома.[16][17] Структура LAMP1 коррелирует с дифференциация[8][20] и метастатический потенциал[11] опухолевых клеток, так как считается, что он помогает опосредовать межклеточную адгезию [17] и миграция.[15][18] Действительно, адгезия некоторых раковых клеток к внеклеточный матрикс опосредуется взаимодействиями между LAMP1 и LAMP2 и E-selectin и галектины, с LAMP, служащими лигандами для молекул клеточной адгезии.[17]
Экспрессия LAMP-1 в клеточных мембранах наблюдается при следующих типах рака:
- Человек фибросаркома,[17]
- Аденокарцинома толстой кишки,[17]
- Меланома,[17]
- Аденокарцинома поджелудочной железы,[19] и
- Астроцитома.[18]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000185896 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031447 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б "LAMP1 лизосомно-ассоциированный мембранный белок 1". Entrez Gene.
- ^ а б c d е ж Эскелинен Э.Л. (2006). «Роль LAMP-1 и LAMP-2 в биогенезе лизосом и аутофагии». Молекулярные аспекты медицины. 27 (5–6): 495–502. Дои:10.1016 / j.mam.2006.08.005. PMID 16973206.
- ^ «ЛАМПА1». Атлас белков человека.
- ^ а б c d е Карлссон С.Р., Фукуда М. (декабрь 1989 г.). «Структура гликопротеина лизосомальной мембраны человека 1. Назначение дисульфидных связей и визуализация расположения его доменов». Журнал биологической химии. 264 (34): 20526–31. PMID 2584229.
- ^ «LAMP1 - мембранный белок, ассоциированный с лизосомами1». Wikigenes.
- ^ а б c Карлссон С.Р., Рот Дж., Пиллер Ф., Фукуда М. (декабрь 1988 г.). «Выделение и характеристика гликопротеинов лизосомальной мембраны человека, h-lamp-1 и h-lamp-2. Основные сиалогликопротеины, несущие полилактозаминогликан». Журнал биологической химии. 263 (35): 18911–9. PMID 3143719.
- ^ а б c d е ж г час Андреевски Н., Пуннонен Э.Л., Гуде Г., Танака Ю., Люльманн-Раух Р., Хартманн Д., фон Фигура К., Сафтиг П. (апрель 1999 г.). «Нормальная морфология и функция лизосом у мышей с дефицитом LAMP-1». Журнал биологической химии. 274 (18): 12692–701. Дои:10.1074 / jbc.274.18.12692. PMID 10212251.
- ^ Kima, P.E .; Берли, В .; Эндрюс, Н. У. (декабрь 2000 г.). «Поверхностно-направленный гликопротеин-1 лизосомальной мембраны (Лампа-1) усиливает экзоцитоз лизосом и клеточную инвазию Trypanosoma cruzi». Клеточная микробиология. 2 (6): 477–486. Дои:10.1046 / j.1462-5822.2000.00071.x. ISSN 1462-5814. PMID 11207602.
- ^ Лаферте С., Деннис Дж. У. (апрель 1989 г.). «Очистка двух гликопротеинов, экспрессирующих бета-1-6 разветвленные Asn-связанные олигосахариды из метастатических опухолевых клеток». Биохимический журнал. 259 (2): 569–576. Дои:10.1042 / bj2590569. ЧВК 1138546. PMID 2719668.
- ^ Савада Р., Жардин К.А., Фукуда М. (апрель 1993 г.). «Гены основных гликопротеинов лизосомной мембраны, lamp-1 и lamp-2. 5'-фланкирующая последовательность гена lamp-2 и сравнение организации экзонов в двух генах». Журнал биологической химии. 268 (12): 9014–9022. PMID 8517882.
- ^ а б Асеведо-Шермерхорн С., Грей-Баблин Дж., Гама Р., Маккормик П.Дж. (ноябрь 1997 г.). «Связанный с t-комплексом эмбриональный поверхностный антиген, гомологичный mLAMP-1. II. Анализ экспрессии и распределения». Экспериментальные исследования клеток. 236 (2): 510–518. Дои:10.1006 / excr.1997.3752. PMID 9367636.
- ^ а б c d е Агарвал, Ахил Кумар; Шринивасан, Нитья; Годболе, Рашми; Подробнее, Shyam K .; Буднар, Шрикантх; Gude, Rajiv P .; Калрайя, Раджив Д. (2015-01-23). «Роль мембранного белка-1, ассоциированного с лизосомами поверхности опухолевых клеток (LAMP1) и связанных с ним углеводов в метастазах в легкие». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 141 (9): 1563–1574. Дои:10.1007 / s00432-015-1917-2. ISSN 0171-5216. PMID 25614122.
- ^ а б c d е ж г час Сарафиан В., Жадот М., Фойдарт Дж. М., Летессон Дж. Дж., Ван ден Брюле Ф., Кастроново В., Ваттио Р., Конинк С.З. (январь 1998 г.). «Экспрессия Lamp-1 и Lamp-2 и их взаимодействия с галектином-3 в опухолевых клетках человека». Международный журнал рака. 75 (1): 105–111. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 (19980105) 75: 1 <105 :: aid-ijc16> 3.0.co; 2-f. PMID 9426697.
- ^ а б c Йенсен С.С., Оберг-Джессен С., Кристенсен К.Г., Кристенсен Б. (2013). «Экспрессия лизосомно-ассоциированного мембранного протеина-1 (LAMP-1) в астроцитомах». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 6 (7): 1294–1305. ЧВК 3693194. PMID 23826410.
- ^ а б Кюнцли Б.М., Берберат П.О., Чжу З.В., Мартинони М., Клифф Дж., Темпиа-Калиера А.А., Фукуда М., Циммерманн А., Фрисс Х., Бюхлер М.В. (январь 2002 г.). «Влияние белков, связанных с лизосомами мембран (Lamp-1, Lamp-2) и связывающего Mac-2 белка (Mac-2-BP) на прогноз рака поджелудочной железы». Рак. 94 (1): 228–239. Дои:10.1002 / cncr.10162. PMID 11815981.
- ^ Ли Н, Ван В.К., Фукуда М. (ноябрь 1990 г.). «Гранулоцитарная дифференцировка клеток HL-60 связана с увеличением поли-N-ацетиллактозамина в Asn-связанных олигосахаридах, прикрепленных к гликопротеинам лизосомальной мембраны человека». Журнал биологической химии. 265 (33): 20476–87. PMID 2243101.
дальнейшее чтение
- Чанг MH, Karageorgos LE, Meikle PJ (2003). «CD107a (LAMP-1) и CD107b (LAMP-2)». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов. 16 (2): 147–51. PMID 12144129.
- Schleutker J, Haataja L, Renlund M, Puhakka L, Viitala J, Peltonen L, Aula P (ноябрь 1991 г.). «Подтверждение хромосомной локализации генов лампы человека и их исключение в качестве генов-кандидатов на болезнь Салла». Генетика человека. 88 (1): 95–7. Дои:10.1007 / BF00204936. PMID 1959930.
- Carlsson SR, Fukuda M (ноябрь 1990 г.). «Полилактозаминогликаны гликопротеинов лизосомальной мембраны человека лампа-1 и лампа-2. Локализация на пептидных остовах». Журнал биологической химии. 265 (33): 20488–95. PMID 2243102.
- Маттей М.Г., Маттерсон Дж., Чен Дж. В., Уильямс М.А., Фукуда М. (май 1990 г.). «Два гликопротеина лизосомной мембраны человека, h-lamp-1 и h-lamp-2, кодируются генами, локализованными в хромосоме 13q34 и хромосоме Xq24-25, соответственно». Журнал биологической химии. 265 (13): 7548–51. PMID 2332441.
- Карлссон С.Р., Фукуда М. (декабрь 1989 г.). «Структура гликопротеина лизосомальной мембраны человека 1. Назначение дисульфидных связей и визуализация расположения его доменов». Журнал биологической химии. 264 (34): 20526–31. PMID 2584229.
- Мане С.М., Марзелла Л., Бейнтон Д.Ф., Холт В.К., Ча Й., Хилдрет Дж. Э., Август Дж. Т. (январь 1989 г.). «Очистка и характеристика гликопротеинов лизосомальной мембраны человека». Архивы биохимии и биофизики. 268 (1): 360–78. Дои:10.1016/0003-9861(89)90597-3. PMID 2912382.
- Виитала Дж., Карлссон С.Р., Зиберт П.Д., Фукуда М. (июнь 1988 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей лампу А, гликопротеин лизосомальной мембраны человека с кажущимся Mr приблизительно равным 120000». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (11): 3743–7. Дои:10.1073 / пнас.85.11.3743. ЧВК 280294. PMID 3131762.
- Howe CL, Granger BL, Hull M, Green SA, Gabel CA, Helenius A, Mellman I (октябрь 1988 г.). «Производная последовательность белка, олигосахариды и мембранная вставка 120-кДа лизосомального мембранного гликопротеина (lgp120): идентификация высококонсервативного семейства лизосомальных мембранных гликопротеинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (20): 7577–81. Дои:10.1073 / пнас.85.20.7577. ЧВК 282235. PMID 3174652.
- Фукуда М., Виитала Дж., Маттесон Дж., Карлссон С.Р. (декабрь 1988 г.). «Клонирование кДНК, кодирующих гликопротеины лизосомальной мембраны человека, h-lamp-1 и h-lamp-2. Сравнение их выведенных аминокислотных последовательностей». Журнал биологической химии. 263 (35): 18920–8. PMID 3198605.
- Оно Х, Стюарт Дж., Фурнье МС, Босхарт Х, Ри И, Миятаке С., Сайто Т., Галлуссер А., Кирххаузен Т., Бонифачино Дж. С. (сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие сигналов сортировки на основе тирозина с клатрин-ассоциированными белками». Наука. 269 (5232): 1872–5. Дои:10.1126 / science.7569928. PMID 7569928.
- Карлссон С.Р., Ликселл П.О., Фукуда М. (июль 1993 г.). «Назначение сайтов присоединения O-гликанов к шарнирным областям лизосомальных мембранных гликопротеинов lamp-1 и lamp-2». Архивы биохимии и биофизики. 304 (1): 65–73. Дои:10.1006 / abbi.1993.1322. PMID 8323299.
- Савада Р., Жардин К.А., Фукуда М. (апрель 1993 г.). «Гены основных гликопротеинов лизосомной мембраны, lamp-1 и lamp-2. 5'-фланкирующая последовательность гена lamp-2 и сравнение организации экзонов в двух генах». Журнал биологической химии. 268 (12): 9014–22. PMID 8517882.
- Рорер Дж., Швейцер А., Рассел Д., Корнфельд С. (февраль 1996 г.). «Нацеливание Lamp1 на лизосомы зависит от расстояния между его мотивом сортировки тирозина в цитоплазматическом хвосте относительно мембраны». Журнал клеточной биологии. 132 (4): 565–76. Дои:10.1083 / jcb.132.4.565. ЧВК 2199866. PMID 8647888.
- Хенинг С., Сандовал IV, фон Фигура К. (август 1998 г.). «Мотив на основе ди-лейцина в цитоплазматическом хвосте LIMP-II и тирозиназа опосредует селективное связывание AP-3». Журнал EMBO. 17 (5): 1304–14. Дои:10.1093 / emboj / 17.5.1304. ЧВК 1170479. PMID 9482728.
- Фурута К., Ян XL, Чен Дж. С., Гамильтон С. Р., Август Дж. Т. (май 1999 г.). «Дифференциальная экспрессия мембранных белков, связанных с лизосомами в нормальных тканях человека». Архивы биохимии и биофизики. 365 (1): 75–82. Дои:10.1006 / abbi.1999.1147. PMID 10222041.
- Рапосо Дж., Мур М., Иннес Д., Лейендеккер Р., Ли-Браун А., Бенарок П., Гейз Х. (октябрь 2002 г.). «Человеческие макрофаги накапливают частицы ВИЧ-1 в компартментах MHC II». Движение. 3 (10): 718–29. Дои:10.1034 / j.1600-0854.2002.31004.x. PMID 12230470.
- Чжан Х., Ли XJ, Мартин Д.Б., Эберсолд Р. (июнь 2003 г.). «Идентификация и количественное определение N-связанных гликопротеинов с использованием химии гидразидов, метки стабильных изотопов и масс-спектрометрии». Природа Биотехнологии. 21 (6): 660–6. Дои:10.1038 / nbt827. PMID 12754519.
внешние ссылки
- LAMP1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческого гликопротеина, ассоциированного с лизосомами мембраны 1
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.