HeLa - Википедия - HeLa

Для использования в других целях см. Хела (значения).
Сканирующая электронная микрофотография апоптотический Клетка HeLa. Zeiss Merlin HR-SEM.
Мультифотонное флуоресцентное изображение культивируемых клеток HeLa с флуоресцентным белком, нацеленным на аппарат Гольджи (оранжевый), микротрубочки (зеленый) и окрашенные на ДНК (голубой). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.
Иммунофлуоресценция изображение клеток HeLa, выращенных в культуре ткани и окрашенных антителами к актин в зеленом, виментин красным и ДНК синим
Иммунофлуоресценция клеток HeLa, показывающих микротрубочки в зеленом, митохондрии в желтом, ядрышки красным цветом и ядерная ДНК фиолетовым

HeLa (/ˈчасялɑː/; также Хела или привет) является бессмертная клеточная линия используется в научных исследованиях. Это самая старая и наиболее часто используемая линия клеток человека.[1] Линия получена из рак шейки матки камеры взяты 8 февраля 1951 г.,[2] от Генриетта Лакс, 31-летняя афроамериканка, мать пятерых детей, умершая от рака 4 октября 1951 года.[3] Было обнаружено, что клеточная линия является чрезвычайно прочной и плодовитой, что позволяет широко использовать ее в научных исследованиях.[4][5]

Клетки из раковой опухоли шейки матки были взяты без ее ведома и согласия, что было обычной практикой в ​​то время.[6] Клеточный биолог Джордж Отто Гей обнаружил, что их можно сохранить в живых,[7] и разработал клеточная линия. Раньше клетки, выращенные из других клеток человека, выживали только несколько дней. Клетки из опухоли Лакса вели себя иначе. Как было принято у лаборанта Гей, она назвала культуру «HeLa», первые две буквы имени и фамилии пациента; это стало названием линии клеток.

История

Происхождение

В 1951 г. пациент назвал Генриетта Лакс был принят в Больница Джона Хопкинса с симптомами нерегулярного вагинального кровотечения и впоследствии лечился от рака шейки матки.[8] Биопсия шейки матки предоставила образцы ткани для клинической оценки и исследования доктором. Джордж Отто Гей, заведующий лабораторией культуры тканей, как и другие хирургические процедуры. Лаборант Гая Мэри Кубичек использовала технику роллер-пробирки для помещения клеток в культуру.[8] Было замечено, что клетки устойчиво росли, удваиваясь каждые 20–24 часа в отличие от предыдущих образцов, которые вымерли.[9]

Клетки были размножены Гей незадолго до того, как Лакс умерла от рака в 1951 году. Это была первая линия клеток человека, которая оказалась успешной. in vitro, что явилось научным достижением с огромной пользой для медицинских исследований в будущем. Гей бесплатно пожертвовал эти клетки вместе с инструментами и процессами, разработанными его лабораторией, любому ученому, который запросит их, просто для пользы науки. Ни Лакс, ни ее семья не давали разрешения на сбор клеток, но в то время разрешение не требовалось и обычно не запрашивалось.[10] Позднее эти элементы были коммерциализированы, но никогда не запатентовались в их первоначальном виде. В то время (или в настоящее время) не было требований информировать пациентов или их родственников о таких вопросах, потому что выброшенные материалы или материалы, полученные во время операции, диагностики или лечения, были собственностью врача или медицинского учреждения.

Клеточная линия была названа «HeLa» по первым двум буквам в имени Лакса.[8] Поначалу линия клеток HeLa была названа в честь «Хелен Лейн» или «Хелен Ларсон».[5][11] Лакс не считалась источником клеточной линии, пока ее настоящее имя не просочилось в общественность в 1970-х годах.

Начиная с 1970-х годов, с семьей Лакс связались исследователи, пытающиеся выяснить, почему клетки HeLa заразили другие клеточные линии в лабораториях.[12] Эти клетки рассматриваются как раковые, поскольку они происходят от биопсии, взятой из видимого поражения шейки матки в рамках диагностики рака Лакса.[13]

Клетки HeLa, как и другие клеточные линии, называются "бессмертный "в том смысле, что они могут делиться неограниченное количество раз в лабораторном планшете для культивирования клеток, пока выполняются основные условия выживания клеток (т.е. поддерживаются и поддерживаются в подходящей среде). Есть много напряжения клеток HeLa, поскольку они продолжают мутировать в клеточные культуры, но все клетки HeLa произошли от тех же опухолевых клеток, удаленных из Лакса. Общее количество клеток HeLa, размноженных в клеточной культуре, намного превышает общее количество клеток, которые были в теле Генриетты Лакс.[14]

Полемика

Случай Лакса - один из многих примеров отсутствия информированного согласия в медицине ХХ века. Связь между донорами тканей и врачами практически отсутствовала (т.е. клетки были взяты без согласия пациента, и им не сказали, для чего эти клетки будут использоваться). Семья Лакс также не имела доступа к файлам ее пациентов и не имела права голоса в том, кто получил клетки HeLa или для чего они будут использоваться. Кроме того, поскольку клетки HeLa были популяризированы и все чаще использовались в научном сообществе, родственники Лакса не получали финансовой выгоды и продолжали жить с ограниченным доступом к медицинскому обслуживанию.[15]

Вопрос о том, кому принадлежат образцы тканей, взятые для исследования, был поднят в Верховный суд Калифорнии в случае если Мур против Регентов Калифорнийского университета. Суд постановил, что выброшенные ткани и клетки человека не являются его собственностью и могут быть реализованы в коммерческих целях.[16]

Дело Лакса повлияло на создание Общее правило в 1981 году. Общее правило обеспечивает соблюдение информированного согласия, гарантируя, что врачи сообщают пациентам, если они планируют использовать какие-либо подробности случая пациента в исследовании, и дают им выбор раскрывать детали или нет. Ткани, связанные с именами их доноров, также строго регулируются этим правилом, и образцы больше не именуются с использованием инициалов донора, а скорее по кодовым номерам.[16] Для дальнейшего решения проблемы конфиденциальности пациентов Джонс Хопкинс учредил совместный комитет с Национальным институтом здравоохранения и несколькими членами семьи Лакса, чтобы определить, кто получает клетки HeLa и геном Генриетты Лакс.[17]

Использование в исследованиях

Клетки HeLa были первыми клетками человека, которые были успешно клонированы в 1953 г. Теодор Пак и Филипп I Маркус в Университете Колорадо, Денвер.[18] С тех пор клетки HeLa «постоянно используются для исследования рака, СПИДа, воздействия радиации и токсичных веществ, картирования генов и множества других научных исследований».[19] По словам автора Ребекка Склот к 2009 г. «было опубликовано более 60 000 научных статей об исследованиях, проведенных с помощью HeLa, и это число неуклонно увеличивалось со скоростью более 300 статей каждый месяц».[16]

Ликвидация полиомиелита

Клетки HeLa использовались Йонас Солк испытать первый вакцина от полиомиелита в 1950-е гг. Было замечено, что они легко заражаются полиомиелит, в результате чего инфицированные клетки умирают.[20] Это сделало клетки HeLa очень желательными для тестирования вакцины против полиомиелита, поскольку результаты можно было легко получить. Для тестирования вакцины Солка от полиомиелита потребовался большой объем клеток HeLa, что привело к Национальный фонд детского паралича (NFIP), чтобы найти объект, способный производить массовое производство клеток HeLa.[21] Весной 1953 г. была открыта фабрика по культивированию клеток в г. Университет Таскиги снабдить Солка и другие лаборатории клетками HeLa.[22] Менее чем через год вакцина Солка была готова для испытаний на людях.[23]

Вирусология

Клетки HeLa были использованы для проверки того, как парвовирус поражает клетки людей, собак и кошек.[24] Эти клетки также использовались для изучения вирусов, таких как вирус оропуша (ОРОВ). OROV вызывает разрушение клеток в культуре, где клетки начинают дегенерировать вскоре после заражения, вызывая вирусная индукция апоптоза.[25] Клетки HeLa были использованы для изучения экспрессии папилломавирус Е2 и апоптоз.[26] Клетки HeLa также использовались для изучения собачья чума способность вируса вызывать апоптоз в линиях раковых клеток,[27] которые могут сыграть важную роль в разработке методов лечения опухолевых клеток, устойчивых к радиации и химиотерапии.[27]

Клетки HeLa также сыграли важную роль в развитии Вирус папилломы человека (ВПЧ) вакцины. В 1980-х годах Харальд цур Хаузен обнаружили, что клетки Лакса из первоначальной биопсии содержали ВПЧ-18, который позже был обнаружен как причина агрессивного рака, убившего Генриетту Лакс. Его работа по связыванию ВПЧ с раком шейки матки принесла ему Нобелевскую премию и привела к разработке вакцин против ВПЧ, которые, по прогнозам, снизят количество смертей от рака шейки матки на 70%.[28]

На протяжении многих лет клетки HeLa были инфицированы различными типами вирусов, включая ВИЧ, вирус Зика, герпес и эпидемический паротит, для тестирования и разработки новых вакцин и лекарств. Доктор Ричард Аксель обнаружил, что добавляя белок CD4 к клеткам HeLa, они могли заразиться ВИЧ, что позволило изучить вирус.[29] В 1979 году ученые узнали, что вирус кори постоянно мутирует при заражении клеток HeLa.[30] а в 2019 году обнаружили, что вирус Зика не может размножаться в клетках HeLa.[31]

Рак

Клетки HeLa использовались в ряде исследований рака, включая исследования половых стероидных гормонов, таких как эстрадиол, эстроген, и рецепторы эстрогена, наряду с эстрогеноподобными соединениями, такими как кверцетин и его противораковые свойства.[32] Также были проведены исследования клеток HeLa, воздействия флавоноидов и антиоксидантов с эстрадиол по пролиферации раковых клеток.

Клетки HeLa были использованы для исследования фитохимический соединения и основной механизм противораковой активности этанольного экстракта кожуры манго (EEMP). Было обнаружено, что EEMP содержит различные фенольные соединения и активирует гибель злокачественных клеток шейки матки человека HeLa через апоптоз, что предполагает, что EEMP может помочь предотвратить рак шейки матки, а также другие виды рака.[33]

В 2011 году клетки HeLa были использованы в испытаниях нового гептаметиновые красители IR-808 и другие аналоги, которые в настоящее время исследуются на предмет их уникального применения в медицинской диагностике, разработка тераностика, индивидуальное лечение онкологических больных с помощью Тихоокеанское летнее время, совместное применение с другими лекарственными средствами и облучение.[34][35] Клетки HeLa были использованы в исследованиях с участием фуллерены побудить апоптоз в составе фотодинамическая терапия, а также в in vitro исследования рака с использованием клеточных линий.[36] Другие клетки HeLa также использовались для определения маркеров рака в РНК, и были использованы для установления Система идентификации на основе РНКи и вмешательство в специфические раковые клетки.[37]

В 2014 году было показано, что HeLa является жизнеспособной клеточной линией опухоли. ксенотрансплантаты в C57BL / 6 голые мыши[38] и впоследствии использовался для изучения in vivo эффекты Флуоксетин и цисплатин по раку шейки матки.

Генетика

В 1953 году лабораторная ошибка, связанная с смешиванием клеток HeLa с неподходящей жидкостью, позволила исследователям четко увидеть и подсчитать каждую хромосому в клетках HeLa, с которыми они впервые работали. Случайное открытие привело ученых Джо Хин Тжио и Альберт Леван разработать более совершенные методы окрашивания и подсчета хромосом.[28] Они первыми точно описали, что у человека 23 пары хромосом, а не 24, как считалось ранее. Это было важно для изучения нарушений развития, таких как: синдром Дауна это связано с количеством хромосом.

В 1965 г. Генри Харрис и Джон Уоткинс создали первый гибрид человека и животного путем слияния клеток HeLa с клетками эмбриона мыши. Это позволило улучшить отображение генов на конкретные хромосомы, что в конечном итоге привело к Проект "Геном человека".[28]

Космическая микробиология

В 1960-х годах клетки HeLa были отправлены в первые спутниковые и космические миссии человека, чтобы определить долгосрочное влияние космических путешествий на живые клетки и ткани. Ученые обнаружили, что клетки HeLa делятся еще быстрее в невесомости.[39]

Анализ

Теломераза

HeLa клеточная линия был разработан для использования в исследования рака. Эти клетки размножаются аномально быстро, даже по сравнению с другими раковыми клетками. Как и многие другие раковые клетки,[40] Клетки HeLa имеют активную версию теломераза во время деления клеток,[41] который копирует теломеры снова и снова. Это предотвращает постепенное сокращение теломеры это связано со старением и возможной гибелью клеток. Таким образом, клетки обходят Лимит Хейфлика, которое представляет собой ограниченное количество клеточных делений, которое может пройти большинство нормальных клеток, прежде чем они станут дряхлый. Результат - неограниченное деление клеток и бессмертие.

Номер хромосомы

Горизонтальный перенос генов от вирус папилломы человека 18 (HPV18) в человек клетки шейки матки создали геном HeLa, который отличается от генома Генриетты Лакс по-разному, в том числе по количеству хромосом. Клетки HeLa представляют собой быстро делящиеся раковые клетки, и количество хромосом варьировалось во время образования рака и культивирования клеток. Текущая оценка (за исключением очень крошечных фрагментов) - это «гипертриплоидное число хромосом (3n +)», которое означает от 76 до 80 полных хромосом (вместо нормального диплоидного числа 46) с 22-25 клонально аномальными хромосомами, известными как «сигнатуры HeLa». . "[42][43][44][45] Сигнатурные хромосомы могут быть получены из нескольких исходных хромосом, что делает сложный итоговый подсчет на основе исходной нумерации. Исследователи также отметили, насколько стабильны эти отклоняющиеся от нормы кариотипы может быть.[42] Исследования, сочетающие спектральное кариотипирование, РЫБЫ, и обычные цитогенные методы показали, что обнаруженные хромосомные аберрации могут быть типичными для прогрессирующих карцином шейки матки и, вероятно, присутствовали в первичной опухоли, поскольку геном HeLa оставался стабильным даже после многих лет непрерывного культивирования.[42]

Полная последовательность генома

Полный геном клеток HeLa было последовательный и опубликовано 11 марта 2013 г.[46][47] без ведома семьи Лакс.[48] Семья выразила обеспокоенность, поэтому авторы добровольно отказались от доступа к данным о последовательностях.[48] Джей Шендуре руководил проектом по секвенированию HeLa в Вашингтонском университете, в результате которого был подготовлен документ, который был принят к публикации в марте 2013 года, но также был приостановлен, пока решались проблемы с конфиденциальностью семьи Лакс.[49] 7 августа 2013 г. Национальные институты здравоохранения США директор Фрэнсис Коллинз объявил о политике контролируемого доступа к геному клеточной линии на основе соглашения, достигнутого после трех встреч с семьей Лакс.[50] Комитет по доступу к данным рассмотрит запросы исследователей на доступ к последовательности генома в соответствии с критериями, согласно которым исследование предназначено для медицинских исследований, и пользователи будут соблюдать условия Соглашения об использовании данных генома HeLa, которое включает в себя, что все исследователи, финансируемые NIH, будут храните данные в единой базе данных для будущего обмена. Комитет состоит из шести членов, в том числе представителей медицины, науки и биоэтики, а также двух членов семьи Лакс.[50] В интервью Коллинз высоко оценил готовность семьи Лакс участвовать в этой ситуации, которая им навязывалась. Он охарактеризовал весь их опыт как «мощный», заявив, что он уникальным образом объединил «науку, научную историю и этические проблемы».[51]

Загрязнение

Клетки HeLa иногда трудно контролировать из-за их адаптации к росту в чашках с тканевыми культурами и способности вторгаться в другие клеточные линии и побеждать их. Известно, что из-за ненадлежащего обслуживания они заражают другие культуры клеток в той же лаборатории, мешая биологическим исследованиям и вынуждая исследователей объявлять многие результаты недействительными. Степень загрязнения клеток HeLa среди других типов клеток неизвестна, потому что немногие исследователи проверяют идентичность или чистоту уже установленных клеточных линий. Было продемонстрировано, что значительная часть in vitro клеточные линии загрязнены клетками HeLa; оценки колеблются от 10% до 20%. Стэнли Гартлер (1967) и Уолтер Нельсон-Рис (1975) были первыми, кто опубликовал информацию о загрязнении различных клеточных линий HeLa.[52] Гартлер отметил, что «с продолжающимся расширением технологии культивирования клеток почти наверняка произойдет как межвидовое, так и внутривидовое заражение».[8]

Заражение клеток HeLa стало повсеместной проблемой во всем мире, затрагивая даже лаборатории многих известных врачей, ученых и исследователей, в том числе Йонас Солк. Проблема заражения HeLa также способствовала Холодная война напряженность. СССР и США начали сотрудничество в война с раком запущен президентом Ричард Никсон, только чтобы обнаружить, что обмениваемые клетки были загрязнены HeLa.[53]

Вместо того, чтобы сосредоточиться на том, как решить проблему заражения клеток HeLa, многие ученые и писатели продолжают документировать эту проблему как просто проблему заражения, вызванную не ошибкой человека или недостатками, а жизнестойкостью, распространением или подавляющей природой HeLa.[54] Последние данные показывают, что перекрестное заражение все еще является серьезной проблемой для современных клеточных культур.[55][56] Международный комитет по аутентификации клеточной линии (ICLAC) отмечает, что многие случаи неправильной идентификации клеточной линии являются результатом перекрестного заражения культуры другой, более быстрорастущей клеточной линией. Это ставит под сомнение достоверность исследований, проведенных с использованием зараженных клеточных линий, поскольку определенные атрибуты контаминанта, которые могут происходить из совершенно другого вида или ткани, могут быть ошибочно отнесены к исследуемой клеточной линии.[57]

Предложение новых видов

Клетки HeLa
Временной диапазон: Антропоцен ，0 Ма
HeLa-V.jpg
Сканирующая электронная микрофотография только что разделенных клеток HeLa. Zeiss Merlin HR-SEM.
Домашний
Научная классификация
Королевство:
incertae sedis
Тип:
incertae sedis
Класс:
incertae sedis
Порядок:
incertae sedis
Семья:
Helacytidae
Род:
Гелацитон
Виды:
Х. гартлери
Биномиальное имя
Гелацитон гартлери

HeLa был описан Ли Ван Вален как пример современного создания нового вида, получившего название Гелацитон гартлери, из-за их способности воспроизводиться бесконечно, и их нечеловеческого количества хромосомы. Вид назван в честь Стэнли М. Гартлер, которому ван Вален приписывает открытие «замечательного успеха этого вида».[58] Его аргумент в пользу видообразования зависит от следующих моментов:

  • Хромосомная несовместимость клеток HeLa с человеком.
  • В экологическая ниша клеток HeLa.
  • Их способность сохраняться и расширяться намного превосходит желания земледельцев.
  • HeLa можно определить как вид, поскольку у него есть свой клональный кариотип.[59]

Ван Вален предложил новое семейство Helacytidae и род Гелацитон, а также предлагает новый вид клеток HeLa в той же статье.[60]

Однако это предложение не было воспринято всерьез ни другими выдающимися эволюционными биологами, ни учеными других дисциплин. Аргумент Ван Валена о том, что HeLa является новым видом, не соответствует критериям независимого одноклеточного вида, воспроизводящегося бесполым путем, из-за пресловутой нестабильности кариотипа HeLa и отсутствия у них строгой родословной от предков до потомков.[61]

Дополнительные изображения

  • Мультифотонное флуоресцентное изображение клеток HeLa, окрашенных актин-связывающим токсином фаллоидином (красный), микротрубочками (голубым) и ядрами клеток (синим). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.

  • Мультифотонное флуоресцентное изображение клеток HeLa с микротрубочками цитоскелета (пурпурный) и ДНК (голубой). Заказной лазерный сканирующий микроскоп Nikon RTS2000MP.

  • Сканирующая электронная микрофотография только что разделенных клеток HeLa. Zeiss Merlin HR-SEM.

  • Клетки HeLa, окрашенные Hoechst 33258

  • Клетки HeLa, выращенные в культуре и окрашенные антителами к тубулин (зеленый), антитела к Ki-67 (красный) и синий ДНК-связывающий краситель DAPI. Антитело к тубулину показывает распределение микротрубочки и антитело Ki-67 экспрессируется в клетках, готовящихся к делению. Препарат, антитела и изображение любезно предоставлены ЭнКор Биотехнология.

  • Объемный рендер поверхности (красный) ядерная оболочка одной клетки HeLa. Клетка наблюдалась в 300 срезах электронная микроскопия, ядерная оболочка была автоматически сегментирована и визуализирована. Для справки добавлены один вертикальный и один горизонтальный срез.

В СМИ

HeLa была предметом книги 2010 года Ребекка Склот, Бессмертная жизнь Генриетты Лакс, исследуя исторический контекст клеточной линии и то, как семья Лакс участвовала в ее использовании.[11]

Повесть 2019 г. Н. К. Джемисин «Emergency Skin» - это будущий агент, прибывающий на заброшенную Землю в поисках культуры HeLa.[62]

Документальный фильм 1997 года Путь всякой плоти от Адам Кертис объясняет историю HeLa и ее значение в медицине и обществе.[63]

Фильм HBO 2017 года "Бессмертная жизнь Генриетты Лакс "В главных ролях Опра Уинфри, Сильвия Грейс Крим, Рокки Кэрролл и Рене Элис Голдсберри в роли Генриетты Лакс. Фильм основан на одноименной книге Ребекки Склут, которую сыграла в фильме Роуз Бирн.[64]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Rahbari R, Sheahan T., Modes V, Collier P, Macfarlane C, Badge RM (2009). «Новый маркер ретротранспозона L1 для идентификации линии клеток HeLa». Биотехнологии. 46 (4): 277–284. Дои:10.2144/000113089. ЧВК  2696096. PMID  19450234.
  2. ^ Scherer, W.F .; Syverton, J.T .; Гей, Г.О. (1953). «Исследования распространения вирусов полиомиелита in vitro. IV. Размножение вирусов в стабильном штамме злокачественных эпителиальных клеток человека (штамм HeLa), полученных из эпидермоидной карциномы шейки матки». Журнал экспериментальной медицины. 97 (5): 695–710. Дои:10.1084 / jem.97.5.695. ЧВК  2136303. PMID  13052828.
  3. ^ https://pages.jh.edu/~jhumag/0400web/01.html
  4. ^ Кейпс-Дэвис А., Теодосопулос Г., Аткин И., Дрекслер Г. Г., Кохара А., МакЛауд Р. А., Мастерс Дж. Р., Накамура И., Рид Ю. А., Реддел Р. Р., Фрешни Р. И. (2010). «Проверьте свои культуры! Список линий клеток с перекрестным заражением или ошибочной идентификацией». Int. J. Рак. 127 (1): 1–8. Дои:10.1002 / ijc.25242. PMID  20143388. S2CID  2929020.
  5. ^ а б Баттс DW (10 мая 2010 г.). «Раковые клетки убили Генриетту Лакс, а затем сделали ее бессмертной». Пилот из Вирджинии. С. 1, 12–14. Архивировано из оригинал на 2016-11-25. Получено 2020-05-08.
  6. ^ Рон Клэйборн; Сидней Райт, IV (31 января 2010 г.). «Как клетки одной женщины изменили медицину». ABC World News. Получено 2012-08-19.
  7. ^ Маккай, Робин; Редактор журнала Science (03.04.2010). «Камеры Генриетты Лакс были бесценны, но ее семья не может позволить себе больницу». Хранитель. Лондон. Получено 18 июля 2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  8. ^ а б c d Люси, Брендан П .; Нельсон-Рис, Уолтер А .; Хатчинс, Гровер М. (21.10.2009). «Генриетта Лакс, клетки HeLa и заражение клеточной культурой». Архивы патологии и лабораторной медицины онлайн. 133 (9): 1463–7. Дои:10.1043/1543-2165-133.9.1463 (неактивно 24.12.2020). PMID  19722756.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  9. ^ Бутанис, Бенджамин. «Наследие Генриетты Лакс». www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-05-07.
  10. ^ Вашингтон, Харриет "Генриетта Лакс: невоспетый герой", журнал Emerge, октябрь 1994 г.
  11. ^ а б Зелински, Сара (02.01.2010). "Взлом кода человеческого генома -" бессмертные "клетки Генриетты Лакс". Смитсоновский институт. Получено 2017-05-27.
  12. ^ Риттер, Малькольм (7 августа 2013 г.). «Федералы, семья заключила соглашение об использовании информации ДНК». Сиэтл Таймс. Получено 2017-05-27.
  13. ^ дель Карпио, Александра (27 апреля 2014 г.). "Хороший, плохой и HeLa". Обзор науки Беркли. Получено 2017-05-27.
  14. ^ Шаррер Т. (2006). ""HeLa "Сама". Ученый. 20 (7): 22.
  15. ^ День, Джо Энн. «Соблюдение высших биоэтических стандартов | Медицина Джона Хопкинса». www.hopkinsmedicine.org. Получено 2020-04-15.
  16. ^ а б c Склот, Ребекка (2010). Бессмертная жизнь Генриетты Лакс. Нью-Йорк: Корона / Рэндом Хаус. ISBN  978-1-4000-5217-2.
  17. ^ «Происхождение линии клеток HeLa, заражение, противоречия и цитогенетика». Получено 2020-04-15.
  18. ^ Puck, T.T .; Маркус, П. (1955). «Быстрый метод титрования жизнеспособных клеток и производства клонов с клетками Hela в тканевой культуре: использование рентгеновских облученных клеток для обеспечения факторов кондиционирования». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (опубликовано 15 июля 1955 г.). 41 (7): 432–437. Bibcode:1955ПНАС ... 41..432П. Дои:10.1073 / pnas.41.7.432. ЧВК  528114. PMID  16589695.
  19. ^ Смит, Ван (17 апреля 2002 г.). «Чудо-женщина: жизнь, смерть и жизнь после смерти Генриетты Лакс, невольной героини современной медицинской науки». Балтиморская городская газета. Архивировано из оригинал 14 августа 2004 г.. Получено 2 марта 2017.
  20. ^ Scherer, W.F .; Syverton, J.T .; Гей, Г.О. (1953). "Исследования распространения вирусов полиомиелита in vitro: IV. Вирусное размножение в стабильном штамме злокачественных эпителиальных клеток человека (штамм HeLa), полученных из эпидермоидной карциномы шейки матки". Журнал экспериментальной медицины. 97 (5): 695–710. Дои:10.1084 / jem.97.5.695. ЧВК  2136303. PMID  13052828.
  21. ^ Мастерс, Джон Р. (2002). «Клетки HeLa спустя 50 лет: хорошее, плохое и уродливое». Обзоры природы Рак. 2 (4): 315–319. Дои:10.1038 / nrc775. PMID  12001993. S2CID  991019.
  22. ^ Тернер, Тимоти (2012). «Разработка вакцины против полиомиелита: историческая перспектива роли Университета Таскиги в массовом производстве и распространении клеток HeLa». Журнал здравоохранения для бедных и малообеспеченных. 23 (4а): 5–10. Дои:10.1353 / hpu.2012.0151. ЧВК  4458465. PMID  23124495.
  23. ^ Браунли, К. А. (1955). «Статистика испытаний вакцины против полиомиелита 1954 г. *». Журнал Американской статистической ассоциации. 50 (272): 1005–1013. Дои:10.1080/01621459.1955.10501286.
  24. ^ Паркер, Дж; Мерфи В; Ван Д; О'Брайен С; Пэрриш С. (2001). «Парвовирусы собак и кошек могут использовать рецепторы трансферрина человека или кошки для связывания, проникновения и инфицирования клеток». Журнал вирусологии. 75 (8): 3896–3902. Дои:10.1128 / JVI.75.8.3896-3902.2001. ЧВК  114880. PMID  11264378.
  25. ^ Acrani, G.O .; Gomes, R .; Proença-Módena, J.L .; да Силва, А.Ф .; Карминати, P.O .; Silva, M.L .; Santos, R.I .; Арруда, Э. (2010). «Апоптоз, индуцированный инфекцией вируса Оропуш в клетках HeLa, зависит от экспрессии вирусного белка». Вирусные исследования. 149 (1): 56–63. Дои:10.1016 / j.virusres.2009.12.013. PMID  20080135.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  26. ^ Hou, S.Y .; Wu, S .; Чан, К. (2002). «Транскрипционная активность среди белков E2 вируса папилломы человека высокого и низкого риска коррелирует со связыванием ДНК E2». Журнал биологической химии. 277 (47): 45619–45629. Дои:10.1074 / jbc.M206829200. PMID  12239214. S2CID  9203953.
  27. ^ а б дель Пуэрто, Х.Л .; Мартинс, A.S .; Milsted, A .; Souza-Fagundes, E.M .; Braz, G.F .; Hissa, B .; Андраде, Л.О .; Alves, F .; Rajão, D.S .; Leite, R.C .; Васконселос, A.C. (2011). «Вирус чумы собак вызывает апоптоз в линиях клеток, происходящих от опухоли шейки матки». Virol. J. 8 (1): 334. Дои:10.1186 / 1743-422X-8-334. ЧВК  3141686. PMID  21718481.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  28. ^ а б c «5 вкладов клеток HeLa в науку». Клеточная наука от технологических сетей. Получено 2020-03-25.
  29. ^ Мондор, Изабель; Уголини, Софи; Саттентау, Квентин Дж. (1 мая 1998 г.). «Прикрепление вируса иммунодефицита человека типа 1 к клеткам HeLa CD4 является CD4-независимым и gp120-зависимым и требует гепаранов на клеточной поверхности». Журнал вирусологии. 72 (5): 3623–3634. Дои:10.1128 / jvi.72.5.3623-3634.1998. ISSN  1098-5514. ЧВК  109583. PMID  9557643.
  30. ^ Wechsler, Steven L .; Рустигиан, Роберт; Stallcup, Kathryn C .; Байерс, Карен Б.; Уинстон, Стюарт Х .; Поля, Бернард Н. (1979). «Синтез полипептидов, специфичных для вируса кори, в двух постоянно инфицированных линиях клеток HeLa». Журнал вирусологии. 31 (3): 677–684. Дои:10.1128 / jvi.31.3.677-684.1979. ISSN  0022-538X. ЧВК  353496. PMID  513191.
  31. ^ Ли, Ли; Коллинз, Натали Д.; Widen, Стивен Дж .; Дэвис, Эмили Х .; Kaiser, Jaclyn A .; White, Mellodee M .; Гринберг, М. Бэнкс; Барретт, Алан Д. Т .; Борн, Найджел; Сарати, Ванесса В. (2019-08-20). «Ослабление вируса Зика при прохождении в клетках HeLa человека». Вакцина. 7 (3): 93. Дои:10.3390 / вакцины7030093. ISSN  2076–393X. ЧВК  6789458. PMID  31434319.
  32. ^ Памела Булзоми; Паола Галлуццо; Алессандро Болли; Стефано Леоне; Филиппо Акконча; Мария Марино (2012). «Проапоптотический эффект кверцетина в линиях раковых клеток требует ERβ-зависимых сигналов». Журнал клеточной физиологии. 227 (5): 1891–1898. Дои:10.1002 / jcp.22917. PMID  21732360. S2CID  24034074.
  33. ^ Хёнджи Ким; Хана Ким; Ашик Мосаддик; Раджендра Гьявали; Кван Сок Ан; Соми Ким Чо (2012). «Индукция апоптоза спиртовым экстрактом кожуры манго и сравнительный анализ химического вещества, состоящего из кожуры и мякоти манго». Пищевая химия. 133 (2): 416–422. Дои:10.1016 / j.foodchem.2012.01.053. PMID  25683414.
  34. ^ Тан X, Ло С, Ван Д, Су И, Ченг Т, Ши Си (2011). «Гептаметиновый краситель NIR с присущим ему направлением на рак, визуализацией и фотосинтезирующими свойствами». Журнал биоматериалов Китая. 33 (7): 2230–2239. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2011.11.081. PMID  22182749.
  35. ^ Pene, F .; Courtine, E .; Cariou, A .; Мира, Дж. П. (2009). «К тераностике». Crit Care Med. 37 (1 приложение): S50 – S58. Дои:10.1097 / CCM.0b013e3181921349. PMID  19104225. S2CID  37043095.
  36. ^ Briiuner., Thomas; Дитер Ф. Халсер (1990). «Инвазия опухолевых клеток и коммуникация через разрыв» (PDF). Метастазы вторжения. 10: 31–34. Получено 3 апреля 2012.
  37. ^ Xie, Z .; Wroblewska, L .; Прочазка, Л .; Weiss, R .; Бененсон Ю. (2011). «Логическая схема на основе РНКи с несколькими входами для идентификации специфических раковых клеток» (PDF). Наука. 333 (6047): 1307–1311. Bibcode:2011Научный ... 333.1307X. Дои:10.1126 / science.1205527. PMID  21885784. S2CID  13743291.
  38. ^ Arjomandnejad, M; и другие. (2014). «Опухоль ксенотрансплантата линии клеток HeLa как подходящая модель рака шейки матки: кинетическая характеристика роста и набор иммуногистохимии» (PDF). Архивы иранской медицины. 17 (4): 273–277. PMID  24724604. S2CID  25652255.
  39. ^ Дэвис, Престон. «Значительные достижения в исследованиях благодаря клеткам HeLa». Управление научной политики. Получено 2020-03-25.
  40. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 г. на nobelprize.org
  41. ^ Иванкович М., Цукусич А., Готич И., Скробот Н., Матиясич М., Поланец Д., Рубель И. (2007). «Теломеразная активность в пролиферации линии клеток рака шейки матки HeLa». Биогеронтология. 8 (2): 163–72. Дои:10.1007 / s10522-006-9043-9. PMID  16955216. S2CID  9390790.
  42. ^ а б c Macville M, Schröck E, Padilla-Nash H, Keck C, Ghadimi BM, Zimonjic D, Popescu N, Ried T. (1999). «Комплексная и окончательная молекулярно-цитогенетическая характеристика клеток HeLa с помощью спектрального кариотипирования». Рак Res. 59 (1): 141–50. PMID  9892199.
  43. ^ Ландри Дж.Дж., Пил П.Т., Рауш Т., Цихнер Т., Теккедил М.М., Штютц А.М., Яух А., Айяр Р.С., Пау Г., Делом Н., Гагнёр Дж., Корбель Дж.О., Хубер В., Штайнметц Л.М. (2013). «Геномный и транскриптомный ландшафт линии клеток HeLa». G3: Гены, геномы, генетика. 3 (8): 1213–24. Дои:10.1534 / g3.113.005777. ЧВК  3737162. PMID  23550136.
  44. ^ Bottomley, R.H .; Тренер А.Л .; Гриффин, М.Дж. (1969). «Ферментативная и хромосомная характеристика вариантов HeLa». J. Cell Biol. 41 (3): 806–15. Дои:10.1083 / jcb.41.3.806. ЧВК  2107821. PMID  5768876.
  45. ^ Эндрю Адей; Джошуа Н. Бертон; Джейкоб О. Китцман; Джозеф Б. Хиатт; Александра П. Льюис; Бет К. Мартин; Руолань Цю; Чоли Ли; Джей Шендур (2013). "Гаплотип-разрешенный геном и эпигеном анеуплоидной линии раковых клеток HeLa". Природа (опубликовано 8 августа 2013 г.). 500 (7461): 207–211. Bibcode:2013Натура.500..207A. Дои:10.1038 / природа12064. ЧВК  3740412. PMID  23925245.
  46. ^ Ландри Дж. Дж., Пил П. Т., Рауш Т., Цихнер Т., Теккедил М. М., Штютц А. М., Джауч А., Айяр Р. С., Пау Г., Делом Н., Гагнёр Дж., Корбель Дж. О., Хубер В., Штайнмец Л. «Геномный и транскриптомный ландшафт линии клеток HeLa». G3: Гены, геномы, генетика. 3 (8): 1213–24. Дои:10.1534 / g3.113.005777. ЧВК  3737162. PMID  23550136.
  47. ^ Каллавей, Юэн (15 марта 2013 г.). «Секвенируется самая популярная в науке человеческая клетка». Природа. Дои:10.1038 / природа.2013.12609. S2CID  87549985. Получено 8 августа 2013.
  48. ^ а б Каллавей, Юэн (27 марта 2013 г.). «Публикация HeLa создает биоэтический шторм». Природа. Дои:10.1038 / природа.2013.12689. S2CID  88020977. Получено 8 августа 2013.
  49. ^ Каллавей, Юэн (7 августа 2013 г.). «Сделка сделана по линии клеток HeLa». Природа. 500 (7461): 132–133. Bibcode:2013Натура. 500..132C. Дои:10.1038 / 500132a. PMID  23925220.
  50. ^ а б «NIH, семья Лаксов достигла взаимопонимания, чтобы поделиться геномными данными клеток HeLa». Национальные институты здоровья. 7 августа 2013 г.. Получено 8 августа 2013.
  51. ^ Каллавей, Юэн (7 августа 2013 г.). «Директор NIH объясняет соглашение HeLa». Природа. Дои:10.1038 / природа.2013.13521. S2CID  190871214.
  52. ^ Мастерс, Джон Р. (2002). «Клетки HeLa спустя 50 лет: хорошее, плохое и уродливое». Обзоры природы Рак. 2 (4): 315–319. Дои:10.1038 / nrc775. PMID  12001993. S2CID  991019.
  53. ^ Голд, Майкл, 1953- (1986). Заговор клеток: бессмертное наследие одной женщины и медицинский скандал, который он вызвал. Государственный университет Нью-Йорка Press. ISBN  0-88706-099-4. OCLC  12805138.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  54. ^ Ван Х, Хуанг С., Шоу Дж, Су Э. У., Ония Дж. Э., Ляо Б., Ли С. (2006). «Сравнительный анализ и интегративная классификация клеточных линий NCI60 и первичных опухолей с использованием данных профилирования экспрессии генов». BMC Genomics. 7 (1): 166. Дои:10.1186/1471-2164-7-166. ЧВК  1525183. PMID  16817967.
  55. ^ Кейпс-Дэвис А., Теодосопулос Г., Аткин И., Дрекслер Г. Г., Кохара А., МакЛауд Р. А., Мастерс Дж. Р., Накамура И., Рид Ю. А., Реддел Р. Р., Фрешни Р. И. (2010). «Проверьте свои культуры! Список линий клеток с перекрестным заражением или ошибочной идентификацией». Int. J. Рак. 127 (1): 1–8. Дои:10.1002 / ijc.25242. PMID  20143388. S2CID  2929020.
  56. ^ Нардоне, Р. (2007). «Уничтожение перекрестно зараженных клеточных линий: призыв к действию» (PDF). Клеточная биология и токсикология. 23 (6): 367–372. CiteSeerX  10.1.1.432.8581. Дои:10.1007 / s10565-007-9019-9. PMID  17522957. S2CID  21077969. Архивировано из оригинал (PDF) на 2008-12-17. Получено 2007-12-04.
  57. ^ «Организация по разработке стандартов ATCC®: Международный комитет по аутентификации сотовой линии (ICLAC)». Standards.atcc.org. Получено 2013-06-27.
  58. ^ Майорана В.К., Ван Вален Л.М. (7 февраля 1991 г.). «Хела, новый вид микробов» (PDF). Эволюционная теория. 10 (2): 71–4. В архиве (PDF) с оригинала от 29 марта 2018 г. Сложить резюме.
  59. ^ Duesberg, P; Мандриоли, D; Маккормак, А; Николсон, JM (2011). "Является ли канцерогенез формой видообразования?". Клеточный цикл. Джорджтаун, Техас. 10 (13): 2100–2114. Дои:10.4161 / cc.10.13.16352. PMID  21666415.
  60. ^ ван Вален, Л.; Майорана, В. (1991). «HeLa, новый вид микробов». Эволюционная теория и обзор. 10: 71–74. ISSN  1528-2619.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  61. ^ Кохан, FM (2002). "Какие виды бактерий?". Анну. Rev. Microbiol. 56 (1): 457–487. Дои:10.1146 / annurev.micro.56.012302.160634. PMID  12142474.
  62. ^ «Экстренная кожа».
  63. ^ "Современные времена: Путь из плоти - BBC Two England - 19 марта 1997". Радио Таймс (3815): 92. 1997-03-13.
  64. ^ «О бессмертной жизни Генриетты Лакс». Ребекка Склот. Получено 24 апреля 2018.

дальнейшее чтение

внешние ссылки