Ki-67 (белок) - Ki-67 (protein)

MKI67
Белок MKI67 PDB 1r21.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMKI67, маркер пролиферации Ki-67, KIA, MIB-, MIB-1, PPP1R105
Внешние идентификаторыOMIM: 176741 MGI: 106035 ГомолоГен: 1814 Генные карты: MKI67
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение MKI67
Геномное расположение MKI67
Группа10q26.2Начинать128,096,659 бп[1]
Конец128,126,423 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4288

17345

Ансамбль

ENSG00000148773

ENSMUSG00000031004

UniProt

P46013

E9PVX6

RefSeq (мРНК)

NM_001145966
NM_002417

NM_001081117

RefSeq (белок)

NP_001139438
NP_002408

NP_001074586

Расположение (UCSC)Chr 10: 128,1 - 128,13 МбChr 7: 135,69 - 135,72 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Антиген KI-67 также известный как Ki-67 или же MKI67 (Маркер распространения Ki-67) является белок что у людей кодируется MKI67 ген (антиген, идентифицированный моноклональным антителом Ki-67).[5][6][7].

Функция

Антиген KI-67 - это ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Изменение уровней экспрессии Ki-67 существенно не влияло на пролиферацию клеток in vivo. Мыши с мутантом Ki-67 развивались нормально, и клетки, лишенные Ki-67, эффективно пролиферировали.[8] Кроме того, это связано с рибосомная РНК транскрипция.[7] Инактивация антигена KI-67 приводит к подавлению синтеза рибосомальной РНК.[9]

Использование в качестве маркера пролиферирующих клеток

Ki-67 иммуноокрашивание из Опухоль головного мозга с высокой скоростью пролиферации.

В Ki-67 белок (также известный как MKI67) является клеточным маркером пролиферации,[10] и может использоваться в иммуногистохимия. Это строго связано с распространение клеток. В течение межфазный, Ки-67 антиген может быть обнаружен исключительно в пределах ядро клетки, тогда как в митоз большая часть белка перемещается на поверхность хромосомы.[11] Белок Ki-67 присутствует во всех активных фазах клеточный цикл (ГРАММ1, S, G2, и митоз), но отсутствует в покоящихся (покоящихся) клетках (G0).[12] Содержание белка Ki-67 в клетках заметно увеличивается во время прохождения клеток через S-фазу клеточного цикла.[13] При раке молочной железы Ki67 определяет высокопролиферативную подгруппу пациентов с ER-положительным раком молочной железы, которые получают большую пользу от адъювантной химиотерапии [14][15]

Маркировка антител

Ki-67 - отличный маркер для определения доли роста данной популяции клеток. Доля Ki-67-положительных опухоль клетки ( Индекс маркировки Ki-67) часто коррелирует с клиническим течением рак. Наиболее изученными примерами в этом контексте являются предстательная железа, мозг и карциномы груди, а также нефробластома и нейроэндокринные опухоли. Для этих типов опухолей прогностическая ценность выживаемости и рецидива опухоли неоднократно подтверждалась одно- и многофакторным анализом.

МИБ-1

Ki-67 и МИБ-1 моноклональные антитела направлены против разных эпитопов одного и того же антигена, связанного с пролиферацией. Ки-67 и МИБ-1 можно использовать на стационарных участках.[16] MIB-1 используется в клинических приложениях для определения Индекс маркировки Ki-67. Одно из его основных преимуществ перед исходным антителом Ki-67 (и причина, по которой оно фактически вытеснило исходное антитело для клинического использования) заключается в том, что его можно использовать на фиксированных формалином срезах, залитых парафином, после опосредованного нагреванием извлечения антигена ( см. следующий раздел ниже).

  • Высокая экспрессия Ki-67 при инвазивном рак молочной железы, с окрашенными ядрами рака (коричневый). Позитивность опухолевых клеток наблюдается в 70% клеток:
    Индекс маркировки Ki-67 = 70%

  • Подсчет положительных и отрицательных ядер с маркировкой Ki-67, в данном случае в нейроэндокринной опухоли тонкой кишки. Чтобы считаться положительным, ядро ​​должно быть однородно окрашено в темный цвет (а не только пунктирным), по крайней мере половина в пределах поля зрения, быть достаточно большим и не находиться в строме.

Исходное антитело Ki-67

Белок Ki-67 был первоначально определен прототипом моноклонального антитело Ки-67,[17] который был получен путем иммунизации мышей ядрами Лимфома Ходжкина линия клеток L428. Название происходит от города происхождения (Киль, Германия) и количество исходного клона в 96-луночном планшете.

Взаимодействия

Ki-67 (белок) показал взаимодействовать с CBX3.[18]

Смотрите также

  • PCNA - Ядерный антиген пролиферирующих клеток, экспрессируемый во время синтеза ДНК.

Дополнительные изображения

  • Окрашивание иммунофлуоресцентными антителами против нейрофиламента (зеленый) и Ki-67 (красный) в эмбрионе мыши через 12,5 дней после оплодотворения. Пролиферирующие клетки находятся в зоне желудочков в нервная трубка и поэтому окрашен в красный цвет.

  • Белок Ki-67 в клетках MCF-7 человека.

  • Белок Ki-67 (красный), тубулин (зеленый) и ДНК (синий) в клетках HeLa. Делящиеся клетки демонстрируют сильное окрашивание Ki-67 в ядрах клеток, в то время как все клетки содержат большое количество тубулина, основного компонента микротрубочки. Антитела, окрашивание клеток и изображение любезно предоставлено ЭнКор Биотехнология.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000148773 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031004 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Энтреза: антиген, идентифицированный моноклональным антителом Ki-67».
  6. ^ Шонк Д.М., Куиджперс Х.Д., ван Друнен Э., ван Дален С.Х., Геуртс ван Кессель А.Х., Верхейен Р., Рамакерс ФК (октябрь 1989 г.). «Отнесение гена (ов), участвующих в экспрессии антигена Ki-67, связанного с пролиферацией, хромосоме 10 человека». Гм. Genet. 83 (3): 297–9. Дои:10.1007 / BF00285178. PMID  2571566. S2CID  32117144.
  7. ^ а б Буллвинкель Дж., Барон-Люр Б., Людеманн А., Воленберг С., Гердес Дж., Шольцен Т. (март 2006 г.). «Белок Ki-67 связан с транскрипцией рибосомальной РНК в покоящихся и пролиферирующих клетках». J. Cell. Физиол. 206 (3): 624–35. Дои:10.1002 / jcp.20494. PMID  16206250. S2CID  22770145.
  8. ^ Sobecki M, Mrouj K, Camasses A, Parisis N, Nicolas E, Llères D, Gerbe F, Prieto S, Krasinska L, David A, другие (6 марта 2016 г.). «Антиген пролиферации клеток Ki-67 организует гетерохроматин». eLife. 5 (e13722): e13722. Дои:10.7554 / eLife.13722. ЧВК  4841783. PMID  26949251.
  9. ^ Рахманзаде Р., Хюттманн Дж., Гердес Дж., Шольцен Т. (июнь 2007 г.). «Хромофорная световая инактивация pKi-67 приводит к ингибированию синтеза рибосомной РНК». Cell Prolif. 40 (3): 422–30. Дои:10.1111 / j.1365-2184.2007.00433.x. ЧВК  6496591. PMID  17531085.
  10. ^ Шольцен Т., Гердес Дж. (Март 2000 г.). «Белок Ki-67: из известного и неизвестного». Журнал клеточной физиологии. 182 (3): 311–22. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4652 (200003) 182: 3 <311 :: AID-JCP1> 3.0.CO; 2-9. PMID  10653597.
  11. ^ Cuylen S, Blaukopf C, Politi AZ, Müller-Reichert T, Neumann B, Poser I, Ellenberg J, Hyman AA, Gerlich DW (июль 2016 г.). «Ki-67 действует как биологическое поверхностно-активное вещество для рассеивания митотических хромосом». Природа. 535 (7611): 308–12. Bibcode:2016Натура. 535..308C. Дои:10.1038 / природа18610. ЧВК  4947524. PMID  27362226.
  12. ^ Бруно С., Дарзинкевич З. (январь 1992 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и стабильность ядерного белка, обнаруженного антителом Ki-67 в клетках HL-60». Распространение клеток. 25 (1): 31–40. Дои:10.1111 / j.1365-2184.1992.tb01435.x. PMID  1540682. S2CID  37050410.
  13. ^ Darzynkiewicz Z, Zhao H, Zhang S, Lee MY, Lee EY, Zhang Z (май 2015 г.). «Инициирование и прекращение репликации ДНК во время фазы S в отношении циклинов D1, E и A, p21WAF1, Cdt1 и субъединицы p12 ДНК-полимеразы δ, выявленных в отдельных клетках с помощью цитометрии». Oncotarget. 6 (14): 11735–50. Дои:10.18632 / oncotarget.4149. ЧВК  4494901. PMID  26059433.
  14. ^ Sonnenblick A, Francis PA, Azim HA, de Azambuja E, Nordenskjöld B, Gutiérez J, Quinaux E, Mastropasqua MG, Ameye L, Anderson M, Lluch A, Gnant M, Goldhirsch A, Di Leo A, Barnadas A, Cortes-Funes H, Пиккарт М., Корона Дж. (2015). «Окончательные 10-летние результаты исследования III фазы Breast International Group 2-98 и роль Ki67 в прогнозировании преимущества адъювантного доцетаксела у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Европейский журнал рака (Оксфорд, Англия: 1990). 51 (12): 1481–9. Дои:10.1016 / j.ejca.2015.03.018. PMID  26074397.
  15. ^ Йерушалми Р., Вудс Р., Равдин П.М., Хейс М.М., Гельмон К.А. (2010). «Ki67 при раке груди: прогностический и прогностический потенциал». Ланцет. Онкология. 11 (2): 174–83. Дои:10.1016 / S1470-2045 (09) 70262-1. PMID  20152769.
  16. ^ Банкфалви А. (ноябрь 2000 г.). «Сравнительный методологический анализ дозировки гена erbB-2 / HER-2, количества хромосомных копий и сверхэкспрессии белка в тканях карциномы молочной железы для диагностического использования». Гистопатология. 37 (5): 411–9. Дои:10.1046 / j.1365-2559.2000.00984.x. PMID  11119122. S2CID  35267896.
  17. ^ Гердес Дж, Шваб У, Лемке Х, Штейн Х (1983). «Производство мышиного моноклонального антитела, реактивного с ядерным антигеном человека, связанного с пролиферацией клеток». Int. J. Рак. 31 (1): 13–20. Дои:10.1002 / ijc.2910310104. PMID  6339421. S2CID  1764319.
  18. ^ Каметака А., Такаги М., Хаякава Т., Харагути Т., Хираока Ю., Йонеда Ю. (2002). «Взаимодействие индуцирующего уплотнение хроматина домена (LR-домен) антигена Ki-67 с белками HP1». Гены в клетки. 7 (12): 1231–42. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2002.00596.x. PMID  12485163. S2CID  6802841.

внешняя ссылка