FMS-подобный лиганд тирозинкиназы 3 - FMS-like tyrosine kinase 3 ligand

FMS-подобный лиганд тирозинкиназы 3 (FLT3L) является эндогенный малая молекула который функционирует как цитокин и фактор роста что увеличивает количество иммунные клетки (лимфоциты (В-клетки и Т-клетки )) путем активации гемопоэтические предшественники. Он действует путем связывания и активации FLT3 (CD135), который обнаруживается у мышей, которые называются мультипотентный предок (MPP) и общий лимфоидный предшественник (CLP) клетки. Он также вызывает мобилизацию гематопоэтических предшественников и стволовые клетки in vivo, который может помочь системе убить раковые клетки.[1]

FLT3L имеет решающее значение для устойчивого состояния плазмацитоидные дендритные клетки (pDC) и классическая дендритная клетка (cDC) разработка.[1][2] Отсутствие FLT3L приводит к низкому уровню дендритные клетки.

FLT3L в очистке от паразитов

FLT3L и его рецептор участвуют в иммунном ответе млекопитающих на малярия. Было показано, что в штаммах плазмодия FLT3L высвобождается из тучных клеток и вызывает разрастание дендритных клеток, что приводит к активации CD8 + Т-клеток. В той же статье предполагается, что высвобождение FLT3L было вызвано стимуляцией тучные клетки с мочевой кислотой, произведенной из предшественник секретируется паразитом плазмодия. .[3]

FLT3L в иммунотерапии

На месте вакцина (ISV), сочетающая Flt3L, местную лучевую терапию и агонист TLR3 (поли-ICLC), может привлекать, загружать антиген и активировать внутриопухолевые кросс-презентирующие дендритные клетки (DC) при лечении вялотекущих неходжкинских лимфом (iNHL) (клиническая картина). испытание: NCT01976585).[4] В этом исследовании внутриопухолевый Flt3L был способен (1) индуцировать накопление большого количества TLR3 + DC в опухоли и (2) опосредовать, вместе с местным облучением, перекрестную презентацию TAA DC in vitro и in vivo.


Рекомендации

  1. ^ а б Шотмэн, Кен; Наик, Шалин Х. (2006). «Устойчивое развитие воспалительных дендритных клеток». Nature Reviews Иммунология. 7 (1): 19–30. Дои:10.1038 / nri1996. PMID  17170756.
  2. ^ Rahman, Adeeb H .; Аломан, Costica (2013). «Дендритные клетки и фиброз печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1832 (7): 998–1004. Дои:10.1016 / j.bbadis.2013.01.005. ЧВК  3641166. PMID  23313573.
  3. ^ Гермонпрез, Пьер; Хелфт, Джули (2013). «Воспалительный Flt3l необходим для мобилизации дендритных клеток и для Т-клеточных ответов во время инфекции Plasmodium». Природа Медицина. 19 (1): 730–738. Дои:10,1038 / нм.3197. ЧВК  3914008. PMID  23685841.
  4. ^ Хаммерик, Линда; Маррон, Томас У .; Упадхьяй, Ранджан; Свенссон-Арвелунд, Юдит; Дайнаут, Максим; Хусейн, Шафиназ; Жан, Юген; Островски, Дана; Йеллин, Майкл; Марш, Генри; Салазар, Андрес М .; Rahman, Adeeb H .; Браун, Брайан Д .; Мерад, Мириам; Броуди, Джошуа Д. (8 апреля 2019 г.). «Системная клиническая регрессия опухоли и усиление блокады PD1 с вакцинацией in situ». Природа Медицина. п. 1. Дои:10.1038 / с41591-019-0410-х.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка