Интерлейкин 35 - Википедия - Interleukin 35

«Ил-35» перенаправляется сюда. Для дороги см. Иллинойс Рут 35.

Интерлейкин 35 (IL-35) - это недавно открытый противовоспалительный цитокин из Ил-12 семья. Член семейства IL-12 - IL-35 продуцируется широким спектром регуляторных лимфоцитов и играет роль в подавлении иммунитета.[1] IL-35 может блокировать развитие клеток Th1 и Th17, ограничивая раннюю пролиферацию Т-клеток.[2]

Структура

ИЛ-35 и его рецептор

IL-35 представляет собой димерный белок, состоящий из ИЛ-12α и ИЛ-27β цепочки, которые кодируются двумя отдельными гены называется IL12A и EBI3 (Ген 3, индуцированный вирусом Эпштейна-Барра) соответственно.[3][4] Рецептор IL-35 состоит из цепей IL-12Rβ2 (часть IL-12R) и gp130 (часть IL-27R). По сравнению с этими двумя родственными интерлейкинами, IL-35 также способен передавать сигналы только через одну из вышеупомянутых цепей. Это было доказано in vivo, когда отсутствие какой-либо из рецепторных цепей не влияло на эффекты IL-35.[5] На регуляторных B-клетках IL-35 передает сигналы через субъединицы IL-12Rβ2 и IL-27Rα.[6]

EBI3 является гомологом Ил-12 п40 и к рецептору цилиарного нейротрофического фактора, экспрессия которого индуцируется в B-лимфобластоидных клетках посредством EBV инфекционное заболевание[7]

Функция

Выражение

Секретируются регуляторными Т-клетками (Тregs ), регуляторные B-клетки (Bregs )[8] или даже регуляторные Т-клетки CD8 +,[9] ИЛ-35 подавляет воспалительные реакции иммунных клеток.[10] IL-35 конститутивно не экспрессируется в тканях, но ген, кодирующий IL-35, транскрибируется эндотелиальными клетками сосудов, гладкомышечными клетками и моноцитами после активации провоспалительными стимулами.[11] IL-35 обладает избирательной активностью в отношении различных субпопуляций Т-клеток; это побуждает распространение Трег популяции клеток, но снижает активность Тчас17 ячейка населения.[12]

Роль в болезни

Аутоиммунные состояния

Исследования на мышах показывают отсутствие цепей IL-35 в регуляторных Tregs снижает способность клеток подавлять воспаление. Это наблюдалось во время культура клеток экспериментов и использования экспериментальной модели для воспалительное заболевание кишечника.[2] Группа ученых создала ЦРУ (коллаген-индуцированный артрит ) мышиная модель, чтобы показать подавляющие эффекты IL-35. Внутрибрюшинное введение IL-35 у испытуемых снижает экспрессию нескольких факторов, связанных с этим заболеванием (таких как VEGF и его рецепторы, TNF-α ).[13] Эффект IL-35 в этом случае, по-видимому, заключается в ингибировании сигнального пути STAT1.[14] Другой эксперимент, проведенный на мышиной модели EAE показал, что мыши, лишенные В-клеток, продуцирующих ИЛ-35, не могут оправиться от Т-клеточной демиелинизации, но устойчивы к инфекции патогенным внутриклеточным микробом. Сальмонелла тифимуриум.[8][15][16] При СД1 (диабет 1 типа) уровень IL-35 в плазме ниже, чем у здоровых людей. Ил-35 производства Тregs снижается в мышиных моделях T1D, а введение IL-35 предотвращает развитие экспериментального T1D и обращает вспять установленный экспериментальный T1D.[17] У пациентов с T1D с оставшимся C-пептидом продукция IL-35 Tregs и Bregs намного выше, чем у пациентов с СД1, у которых не осталось С-пептида.[18]

Инфекционные заболевания

Было показано, что IL-35 увеличивает репликацию вируса HBV как in vitro, так и у трансгенных мышей, воздействуя на его фактор транскрипции. HNF4α.[19]

Опухоль

Учитывая его подавляющую функцию, IL-35 также участвует в прогрессировании опухоли и иммунном надзоре за опухолью.[20] Повышенные уровни циркулирующего IL-35 были обнаружены в нескольких опухолях человека, таких как острый миелоидный лейкоз,[21] аденокарцинома протока поджелудочной железы[22] и колоректальный рак.[23]

Рекомендации

  1. ^ Бехзади П., Бехзади Э., Ранджбар Р. (март 2016 г.). «Цитокины семейства IL-12: общие характеристики, патогенные микроорганизмы, рецепторы и сигнальные пути» (PDF). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 63 (1): 1–25. Дои:10.1556/030.63.2016.1.1. PMID  27020866.
  2. ^ а б Коллисон Л.В., Уоркман С.Дж., Куо Т.Т., Бойд К., Ван И, Виньяли К.М. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Ингибирующий цитокин IL-35 способствует регуляторной функции Т-клеток». Природа. 450 (7169): 566–9. Bibcode:2007 Натур.450..566C. Дои:10.1038 / природа06306. PMID  18033300. S2CID  4425281.
  3. ^ Ли Х, Фанг П, Ян В.Й., Ван Х, Ян Х (октябрь 2019 г.). «IL-35, как недавно предложенный молекулярный паттерн, связанный с гомеостазом, выполняет три основные функции, включая противовоспалительный инициатор, эффектор и блокатор при сердечно-сосудистых заболеваниях».. Цитокин. 122: 154076. Дои:10.1016 / j.cyto.2017.06.003. ЧВК  5741534. PMID  28648331.
  4. ^ Су LC, Лю XY, Хуанг А.Ф., Сюй В.Д. (июль 2018 г.). «Возрастающая роль ИЛ-35 в воспалительных аутоиммунных заболеваниях». Отзывы об аутоиммунности. 17 (7): 665–673. Дои:10.1016 / j.autrev.2018.01.017. PMID  29729445.
  5. ^ Коллисон LW, Делгоффе GM, Guy CS, Vignali KM, Chaturvedi V, Fairweather D, et al. (Февраль 2012 г.). «Состав и передача сигналов рецептора IL-35 нетрадиционны». Иммунология природы. 13 (3): 290–9. Дои:10.1038 / ni.2227. ЧВК  3529151. PMID  22306691.
  6. ^ Wang RX, Yu CR, Dambuza IM, Mahdi RM, Dolinska MB, Sergeev YV, et al. (Июнь 2014 г.). «Интерлейкин-35 индуцирует регуляторные В-клетки, подавляющие аутоиммунное заболевание». Природа Медицина. 20 (6): 633–41. Дои:10,1038 / нм.3554. ЧВК  4048323. PMID  24743305.
  7. ^ Devergne O, Hummel M, Koeppen H, Le Beau MM, Nathanson EC, Kieff E, Birkenbach M (февраль 1996). «Новый родственный интерлейкину-12 белок p40, индуцированный латентной инфекцией вируса Эпштейна-Барра в B-лимфоцитах». Журнал вирусологии. 70 (2): 1143–53. Дои:10.1128 / JVI.70.2.1143-1153.1996. ЧВК  189923. PMID  8551575.
  8. ^ а б Шен П., Рох Т., Лампропулу В., О'Коннор Р.А., Стервбо Ю., Хильгенберг Э. и др. (Март 2014 г.). «В-клетки, продуцирующие IL-35, являются критическими регуляторами иммунитета при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях». Природа. 507 (7492): 366–370. Bibcode:2014Натура.507..366S. Дои:10.1038 / природа12979. ЧВК  4260166. PMID  24572363.
  9. ^ Олсон Б.М., Янковска-Ган Э., Беккер Д.Т., Виньяли Д.А., Берлингем В.Дж., Макнил Д.Г. (декабрь 2012 г.). «Человеческие антиген-специфические CD8 + регуляторные Т-клетки опухоли простаты ингибируются блокадой CTLA-4 или IL-35». Журнал иммунологии. 189 (12): 5590–601. Дои:10.4049 / jimmunol.1201744. ЧВК  3735346. PMID  23152566.
  10. ^ Ли X, Шао Y, Sha X, Fang P, Kuo YM, Andrews AJ, et al. (Март 2018 г.). «IL-35 (интерлейкин-35) подавляет активацию эндотелиальных клеток путем ингибирования митохондриального реактивного кислорода, опосредованного сайт-специфическим ацетилированием H3K14 (гистон 3, лизин 14)». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 38 (3): 599–609. Дои:10.1161 / ATVBAHA.117.310626. ЧВК  5823772. PMID  29371247.
  11. ^ Ли X, Mai J, Virtue A, Yin Y, Gong R, Sha X и др. (Март 2012 г.). «IL-35 - это новый чувствительный противовоспалительный цитокин - новая система классификации противовоспалительных цитокинов». PLOS ONE. 7 (3): e33628. Bibcode:2012PLoSO ... 733628L. Дои:10.1371 / journal.pone.0033628. ЧВК  3306427. PMID  22438968.
  12. ^ Niedbala W., Wei XQ, Cai B., Hueber AJ, Leung BP, McInnes IB, Liew FY (ноябрь 2007 г.). «IL-35 представляет собой новый цитокин с терапевтическим действием против коллаген-индуцированного артрита за счет увеличения регуляторных Т-клеток и подавления клеток Th17». Европейский журнал иммунологии. 37 (11): 3021–9. Дои:10.1002 / eji.200737810. PMID  17874423.
  13. ^ Ву С., Ли И, Ли И, Яо Л., Лин Т., Цзян С. и др. (Май 2016). «Интерлейкин-35 ослабляет индуцированный коллагеном артрит за счет подавления фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Международная иммунофармакология. 34: 71–77. Дои:10.1016 / j.intimp.2016.02.018. PMID  26922678.
  14. ^ Ву С., Ли И, Яо Л., Ли И, Цзян С., Гу В. и др. (Март 2018 г.). «Интерлейкин-35 ингибирует ангиогенез посредством передачи сигналов STAT1 в ревматоидных синовиоцитах». Клиническая и экспериментальная ревматология. 36 (2): 223–227. PMID  28850026.
  15. ^ Вигнали Д.А., Кучро В.К. (июль 2012 г.). "Цитокины семейства IL-12: иммунологические плеймейкеры". Иммунология природы. 13 (8): 722–8. Дои:10.1038 / ni.2366. ЧВК  4158817. PMID  22814351.
  16. ^ Сун Л., Хе Си, Наир Л., Йунг Дж., Эгвуагу CE (октябрь 2015 г.). «Цитокины семейства интерлейкина 12 (ИЛ-12): роль в иммунопатогенезе и лечении аутоиммунного заболевания ЦНС». Цитокин. 75 (2): 249–55. Дои:10.1016 / j.cyto.2015.01.030. ЧВК  4553122. PMID  25796985.
  17. ^ Сингх К., Кадесйо Э., Линдроос Дж., Хьорт М., Лундберг М., Эспес Д. и др. (Июль 2015 г.). «Введение интерлейкина-35 противодействует установленному диабету 1 типа у мышей - возможное участие регуляторных Т-клеток». Научные отчеты. 5 (1): 12633. Bibcode:2015НатСР ... 512633С. Дои:10.1038 / srep12633. ЧВК  4519737. PMID  26224624.
  18. ^ Эспес Д., Сингх К., Сандлер С., Карлссон П.О. (август 2017 г.). «Повышенный уровень интерлейкина-35 у пациентов с диабетом 1 типа с оставшимся C-пептидом». Уход за диабетом. 40 (8): 1090–1095. Дои:10.2337 / dc16-2121. PMID  28620093. S2CID  207367998.
  19. ^ Тао Н.Н., Гонг Р., Чен Х, Хе Л., Рен Ф, Ю ХБ и др. (Май 2018). «Интерлейкин-35 стимулирует транскрипцию и репликацию вируса гепатита B, воздействуя на фактор транскрипции HNF4α». Журнал общей вирусологии. 99 (5): 645–654. Дои:10.1099 / jgv.0.001050. PMID  29561254.
  20. ^ Савант Д.В., Гамильтон К., Виньяли Д.А. (июль 2015 г.). «Интерлейкин-35: расширение профиля работы». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 35 (7): 499–512. Дои:10.1089 / jir.2015.0015. ЧВК  4507123. PMID  25919641.
  21. ^ Wu H, Li P, Shao N, Ma J, Ji M, Sun X и др. (Май 2012 г.). «Аберрантная экспрессия Treg-ассоциированного цитокина IL-35 вместе с IL-10 и TGF-β при остром миелоидном лейкозе». Письма об онкологии. 3 (5): 1119–1123. Дои:10.3892 / ol.2012.614. ЧВК  3389635. PMID  22783403.
  22. ^ Цзинь П, Рен Х, Сун В, Синь В, Чжан Х, Хао Дж (январь 2014 г.). «Циркулирующий IL-35 у больных аденокарциномой протока поджелудочной железы». Иммунология человека. 75 (1): 29–33. Дои:10.1016 / j.humimm.2013.09.018. PMID  24121041.
  23. ^ Zeng JC, Zhang Z, Li TY, Liang YF, Wang HM, Bao JJ и др. (2013-08-15). «Оценка роли IL-35 в прогрессировании и прогнозе колоректального рака». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 6 (9): 1806–16. ЧВК  3759487. PMID  24040445.