Тилдракизумаб - Tildrakizumab

Тилдракизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельIL23
Клинические данные
Торговые наименованияИлумья, Илуметри
Другие именаТилдракизумаб-асмн; тильдракизумаб
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa618026
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6426ЧАС9918N1698О2000S46
Молярная масса144436.68 г · моль−1

Тилдракизумаб (торговое наименование Илумья (НАС)/Илуметри (Евросоюз )) это моноклональное антитело разработан для лечения иммунологически опосредованных воспалительных заболеваний.[1] Он одобрен для лечения взрослых пациентов с умеренной и тяжелой степенью бляшечный псориаз в США и Европейском Союзе.[2][3][4]

Тилдракизумаб был разработан для блокирования интерлейкин-23 (Ил-23), а цитокин который играет ключевую роль в управлении иммунная система и аутоиммунное заболевание.[5][6]

Медицинское использование

Тилдракизумаб одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами в марте 2018 г.,[2] и Европейское агентство по лекарствам в сентябре 2018 года для лечения бляшечного псориаза от средней до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые являются кандидатами на системную терапию.[2][3]

Тилдракизумаб вводится подкожно. Он доступен в виде предварительно заполненного шприца для однократного приема, содержащего 100 мг тилдракизумаба в 1 мл раствора.[2][3]

История

Важность селективного ингибирования IL-23 для лечения псориаза бляшек начала возрастать сразу после его выявления в 2000 году, когда было обнаружено, что он играет решающую роль в патогенезе хронических иммунных заболеваний в целом и псориаза в частности. . На основании этого открытия три моноклональных антитела, которые избирательно связываются с IL-23p19, были одобрены для лечения псориаза бляшек.[7]

Первоначально разработан Schering-Plough, этот препарат стал частью Merck клиническая программа после приобретения этой компанией Schering-Plough в 2009 году.[8]

В сентябре 2014 г. Sun Pharmaceutical приобрела всемирные права на тилдракизумаб для использования по всем показаниям для людей от Merck в обмен на предоплату в размере АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$80 миллионов. После утверждения продукта Sun Pharmaceutical стала отвечать за регулирующую деятельность, включая последующую подачу документов, фармаконадзор, исследования после утверждения продукта, производство и коммерциализацию одобренного продукта.[9][10] В 2016 году Sun Pharmaceutical подписала лицензионное соглашение с фармацевтической компанией. Альмиралл для маркетинга тилдракизумаба в Европе.[10]

По состоянию на март 2014 г. препарат находился в фаза III клинические испытания для бляшечный псориаз. В двух испытаниях приняли участие около 2000 пациентов.[11][12]

В 2016 году тилдракизумаб стал первым ингибитором IL-23p19, продемонстрировавшим положительные результаты в клинических испытаниях фазы 3 по лечению бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, что еще раз подтвердило важность роли зависимых от IL-23 путей при псориазе.[13] Позже, в 2019 году, были опубликованы результаты трехлетнего исследования непрерывного лечения тилдракизумабом. Учитывая, что псориаз - хроническое заболевание, требующее пожизненного лечения, особый интерес представляют данные о долгосрочном сохранении клинических реакций и долгосрочной безопасности.[14]

Механизм действия

Тилдракизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 / k, которое избирательно связывается с субъединицей p19 цитокина интерлейкина-23 (IL-23) и ингибирует его взаимодействие с Рецептор ИЛ-23. IL-23 играет решающую роль в модулировании воспалительных и иммунных реакций.[3]

Недавние исследования показали, что путь IL-23 / Th17 имеет решающее значение для патогенных механизмов псориаза,[6] при этом IL-23 считается «главным цитокином», поскольку он действует на вершине воспалительного пути, активируя пролиферацию патогенных клеток Th17 и последующее производство провоспалительных цитокинов, включая IL-17.[5]

Структурно IL-23 представляет собой гетеродимер с двумя субъединицами, p19 и p40. Субъединица p40 также является общей с IL-12, цитокином, который участвует в иммунном ответе. Лечение, направленное на субъединицу p40, блокирует как IL-23, так и IL-12, и было связано с повышенным риском инфекций.[15][5][6][16]

Тилдракизумаб связывается только с субъединицей p19 IL-23. Благодаря этой специфической блокаде тилдракизумаб подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые опосредуют эпидермальную гиперплазию, кератиноцит активация иммунной системы и воспаление тканей, присущее псориазу.[3][16]

Администрация

Тилдракизумаб выпускается в виде одноразового предварительно заполненного шприца и вводится через подкожная инъекция.[2][3]

Рекомендуемая доза тилдракизумаба в Соединенных Штатах и ​​в Европейском союзе составляет 100 мг на 0 и 4 неделях, а затем каждые 12 недель.[2][3]В Европейском Союзе также одобрена доза 200 мг. Для пациентов с определенными характеристиками (тяжелое бремя болезни, масса тела ≥ 90 кг) 200 мг может обеспечить большую эффективность.[3]

Клинические испытания

Тилдракизумаб изучался примерно на 1800 пациентах в двух двойных слепых рандомизированных и контролируемых исследованиях фазы 3, названных reSURFACE 1 и reSURFACE 2.[13] с последующим периодом продления на 4 года.[13]

В исследованиях reSURFACE значительно более высокая доля пациентов, получавших тилдракизумаб, достигла PASI 75 ответов на 12 неделе и балл PGA «чистый» или «минимальный», по крайней мере, на 2 балла по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе, чем в группе плацебо (p <0,0001). Ответ продолжал увеличиваться до 28 недели и сохранялся до 52 недели.[13][14] Также было доказано, что тилдракизумаб имеет более высокую эффективность, чем этанерцепт, эффективное анти-TNFα средство для лечения псориаза, со значительно большей долей пациентов, достигших PASI 75 и PASI 90 на 12 и 28 неделе.[13] После 3 лет продолжения лечения тилдракизумабом уровни ответа хорошо сохранялись на 28 неделе респондентов: примерно 68% пациентов сохранили ответ PASI 90, а 91,6%, 79,8% и 51,9% сохранили абсолютное значение PASI <5, <3 и < 1 соответственно (данные наблюдаемых случаев).[14]

Побочные эффекты

Безопасность отличает лечение анти-IL-23p19 от других биологических препаратов. Существует теоретический риск заражения и злокачественных новообразований при использовании любых иммунодепрессантов, в том числе биопрепаратов. Однако по сравнению с ингибированием других воспалительных цитокинов нацеливание на ИЛ-23 может лишь минимально ухудшать способность генерировать надлежащий иммунный ответ.[5][15]

Доказано, что тилдракизумаб хорошо переносится в долгосрочной перспективе.[14][15] Наиболее частыми (≥ 1%) побочными эффектами, связанными с лечением тилдракизумабом, являются инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, гастроэнтерит, тошнота, диарея, боль в месте инъекции и боль в спине.[2][3]В клинических испытаниях reSURFACE 1 и 2 общая частота побочных эффектов была низкой и сопоставима с плацебо.[13][15] В частности, частота тяжелых инфекций, злокачественных новообразований и основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события был низким и аналогичным таковому в группах лечения плацебо и этанерцептом.[13]

Допуски и показания

В марте 2018 года он был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени в виде инъекции для подкожный использование в США.[4]В сентябре 2018 года он был одобрен Европейская комиссия для лечения взрослых пациентов с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которые являются кандидатами на системную терапию.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Тилдракизумаб», Американская медицинская ассоциация.
  2. ^ а б c d е ж грамм ИЛУМЯ ™ Информация о назначении.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я ILUMETRI® Краткое описание характеристик продукта. Альмиралл, июль 2019.
  4. ^ а б «FDA одобрило Илумю для лечения бляшечного псориаза». Национальный фонд псориаза. 22 марта 2018.
  5. ^ а б c d Долгин Э. (декабрь 2016 г.). «Новые препараты против ИЛ-23 вселяют надежду на избавление от псориазных бляшек». Природа Биотехнологии. 34 (12): 1218–1219. Дои:10.1038 / nbt1216-1218. PMID  27926724. S2CID  205273437.
  6. ^ а б c Галуццо М., Д'адамио С., Бьянки Л., Таламонти М. (май 2017 г.). «Тилдракизумаб для лечения псориаза». Мнение эксперта по биологической терапии. 17 (5): 645–657. Дои:10.1080/14712598.2017.1304537. PMID  28271735. S2CID  4041245.
  7. ^ Фотиаду К., Лазариду Э., Сотириу Э., Иоаннидес Д. (2018). «Нацеливание на IL-23 при псориазе: современные перспективы». Псориаз. Окленд, штат Нью-Зе. 8: 1–5. Дои:10.2147 / PTT.S98893. ЧВК  5804022. PMID  29441315.
  8. ^ «Merck и Schering-Plough завершат слияние [пресс-релиз]». Рейтер. Ноябрь 2009 г.
  9. ^ «Sun Pharma и Merck & Co. Inc. заключили лицензионное соглашение на Тилдракизумаб» (Пресс-релиз). Merck. 17 сентября 2014 года. Архивировано с оригинал 12 марта 2015 г.
  10. ^ а б «Sun Pharma подписывает лицензионный договор с испанской Almirall на тилдракизумаб в Европе». Бизнес Стандарт. BS B2B бюро. 28 июля 2016 г.
  11. ^ Номер клинического исследования NCT01729754 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности / переносимости подкожного тилдракизумаба (SCH 900222 / MK-3222) у участников с хроническим псориазом от умеренной до тяжелой степени с последующим долгосрочным расширенным исследованием (MK-3222-011)» в ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического исследования NCT01722331 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности подкожного введения MK-3222 с последующим дополнительным долгосрочным исследованием безопасности у участников с хроническим псориазом от умеренной до тяжелой формы (MK-3222-010)» ClinicalTrials.gov
  13. ^ а б c d е ж грамм Райх К., Папп К.А., Блаувельт А., Тайринг С.К., Синклер Р., Тачи Д. и др. (Июль 2017 г.). «Сравнение тилдракизумаба с плацебо или этанерцептом при хроническом псориазе с бляшками (reSURFACE 1 и reSURFACE 2): результаты двух рандомизированных контролируемых исследований фазы 3». Ланцет. 390 (10091): 276–288. Дои:10.1016 / S0140-6736 (17) 31279-5. PMID  28596043. S2CID  3428803.
  14. ^ а б c d Райх К., Уоррен Р. Б., Иверсен Л., Пуч Л., Пау-Чарльз I, Игараши А. и др. (Март 2020 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность тилдракизумаба при псориазе средней и тяжелой степени тяжести: объединенные анализы двух рандомизированных клинических испытаний фазы III (reSURFACE 1 и reSURFACE 2) в течение 148 недель». Британский журнал дерматологии. 182 (3): 605–617. Дои:10.1111 / bjd.18232. ЧВК  7064936. PMID  31218661.
  15. ^ а б c d Pithadia DJ, Reynolds KA, Lee EB, Liao W, Wu JJ (2019). «Тилдракизумаб в лечении псориаза: последние данные и место в терапии». Терапевтические достижения при хронических заболеваниях. 10: 2040622319865658. Дои:10.1177/2040622319865658. ЧВК  6691657. PMID  31448070.
  16. ^ а б Пуч Л. (июнь 2017 г.). «Роль ИЛ 23 в лечении псориаза». Обзор клинической иммунологии. 13 (6): 525–534. Дои:10.1080 / 1744666X.2017.1292137. PMID  28165883. S2CID  3267755.
  17. ^ «Almirall: Европейская комиссия одобряет препарат Almirall ILUMETRI® (тилдракизумаб) для лечения хронического бляшечного псориаза от средней до тяжелой степени». Получено 23 сентября 2018.