Дупилумаб - Википедия - Dupilumab
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Человек |
Цель | IL4 рецептор альфа |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Дюпиксент |
AHFS /Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a617021 |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Подкожный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C6512ЧАС10066N1730О2052S46 |
Молярная масса | 146898.98 г · моль−1 |
Дупилумаб, продается под торговой маркой Дюпиксент, это моноклональное антитело используется для аллергические заболевания Такие как экзема (атопический дерматит), астма и носовые полипы что приводит к хронический синусит.[1][2][3][4]
Побочные эффекты включают: аллергические реакции, герпес, и воспаление роговицы.[2] Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и Санофи Джензайм.[5][6] Он получил одобрение США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для атопического дерматита средней и тяжелой степени в 2017 г.[2] и от астмы в конце 2018 года.[4] FDA считает, что это первое в своем классе лекарство.[7]
Медицинское использование
Дупилумаб полезен при средней и тяжелой степени атопический дерматит для чего он одобрен в США.[8][9] Он также оценивается для лечения стойкой астмы у взрослых и подростков.[9][10]В октябре 2019 года Европейская комиссия (ЕК) одобрила препарат Дупиксент для лечения хронического риносинусита с полипозом носа (CRSwNP).[11]
В сентябре 2020 года FDA присвоило дупилумабу статус прорывной терапии для лечения эозинофильный эзофагит.[12]
Побочные эффекты
Дупилумаб может вызывать несколько побочных эффектов, включая аллергические реакции, конъюнктивит, и кератит.[2]
Сообщается об одном случае, когда дупилумаб запускал рост волос у пациента с полным выпадением волос.[13] Это расследуется как непреднамеренный, но положительный побочный эффект.
Фармакология
Механизм действия
Дупилумаб связывается с альфа-субъединицей рецептор интерлейкина-4 (IL-4Rα), что делает его антагонист рецепторов.[14] Путем блокады IL-4Rα дупилумаб модулирует передачу сигналов обоих интерлейкин 4 и интерлейкин 13 пути. В клинических испытаниях образцы от людей, получавших дупилумаб, показали снижение уровня Чт2 биомаркеры.[15]
Фармакокинетика
Дупилумаб показывает нелинейную скорость по отношению к цели.[15] Сообщается также, что биодоступность дупилумаба составляет 64%, при этом средняя концентрация достигается через неделю после инъекции.[15]
Разработка
Разработка дупилумаба была совместными усилиями Regeneron Pharmaceuticals и Санофи, последняя из которых предоставила Regeneron 130 миллионов долларов на исследования и разработки моноклональных антител.[16]
Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами предоставил это статус приоритетной проверки.[17][18] 28 марта 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило инъекцию дупилумаба для лечения взрослых с экземой средней и тяжелой степени.[2]
В октябре 2016 года Regeneron завершил исследование фазы III, в котором сравнивали дупилумаб с местными кортикостероидами, в которых у субъектов наблюдалось большее уменьшение симптомов как при применении дуплимаба, так и при применении местных стероидов, чем при применении одних только стероидов.[19]
Исследования фазы III также проводились для оценки эффективности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами. В этих испытаниях 38% и 36% пациентов соответственно достигли основной цели исследования по эффективности, по сравнению с 8% и 10% в группе плацебо.[15]
Фаза II испытаний лечения астмы показала увеличение функции легких у пациентов, показав увеличение объема форсированного выдоха.[15]
Рекомендации
- ^ «Заявление о непатентованном наименовании, принятое Советом США по охране окружающей среды - Дупилумаб», Американская медицинская ассоциация.[мертвая ссылка ]
- ^ а б c d е «FDA одобрило новый препарат от экземы Dupixent». FDA. 2019-09-10.
- ^ «FDA одобрило первое лечение хронического риносинусита с полипами носа». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 июн 2019. Получено 27 июн 2019.
- ^ а б «Дупиксент-дупилумаб раствор для инъекций». DailyMed. 25 июн 2020. Получено 17 сентября 2020.
- ^ «Санофи - Коммерческое сотрудничество». Санофи. Получено 2017-03-09.
- ^ «Мощный двигатель исследований и разработок». www.regeneron.com. Получено 2017-03-09.
- ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2017 г. (PDF) (Отчет). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Январь 2018. Получено 16 сентября 2020.
- ^ Крафт М, Червь М (апрель 2017 г.). «Дупилумаб в лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени». Обзор клинической иммунологии. 13 (4): 301–310. Дои:10.1080 / 1744666X.2017.1292134. PMID 28165826. S2CID 3404484.
- ^ а б Humbert M, Busse W, Hanania NA (январь 2018 г.). «Споры и возможности при тяжелой астме». Текущее мнение в области легочной медицины. 24 (1): 83–93. Дои:10.1097 / MCP.0000000000000438. PMID 29059087. S2CID 4433743.
- ^ Кастро М., Коррен Дж., Паворд И.Д., Масперо Дж., Венцель С., Рабе К.Ф. и др. (Июнь 2018). «Эффективность и безопасность дупилумаба при неконтролируемой астме средней и тяжелой степени». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (26): 2486–2496. Дои:10.1056 / nejmoa1804092. PMID 29782217. S2CID 205103217.
- ^ «Regeneron отчитывается за третий квартал 2019 года». Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 5 ноября 2019 г.
- ^ Inc, Regeneron Pharmaceuticals. «FDA предоставляет Dupixent® (дупилумаб) статус передовой терапии эозинофильного эзофагита». www.prnewswire.com. Получено 2020-12-01.
- ^ Penzi LR, Yasuda M, Manatis-Lornell A, Hagigeorges D, Senna MM (ноябрь 2018 г.). «Восстановление роста волос у пациента с длительной тотальной алопецией и атопическим дерматитом, получавшего дупилумаб». JAMA Дерматология. 154 (11): 1358–1360. Дои:10.1001 / jamadermatol.2018.2976. PMID 30304403.
- ^ Венцель С., Форд Л., Перлман Д., Спектор С., Шер Л., Скобиеранда Ф. и др. (Июнь 2013). «Дупилумаб при стойкой астме с повышенным уровнем эозинофилов». Медицинский журнал Новой Англии. 368 (26): 2455–66. Дои:10.1056 / NEJMoa1304048. PMID 23688323.
- ^ а б c d е Ширли М. (июль 2017 г.). «Дупилумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики. 77 (10): 1115–1121. Дои:10.1007 / s40265-017-0768-3. PMID 28547386. S2CID 207489287.
- ^ «Регистрация компании Regeneron в SEC 10-Q». SEC.gov. 2017-06-30. Получено 2017-10-20.
- ^ «Новый биологический дупилумаб улучшает симптомы экземы». Октябрь 2016. Получено 30 октября 2017.
- ^ Уокер Дж. (30 мая 2016 г.). «Скоро будут доступны новые методы лечения экземы». Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Получено 2016-05-31.
- ^ Гамильтон Дж. Д., Унгар Б., Гутман-Ясский Е. (2015). «Обзор оценки препарата: дупилумаб при атопическом дерматите». Иммунотерапия. 7 (10): 1043–58. Дои:10.2217 / imt.15.69. PMID 26598956.