Теплизумаб - Teplizumab

Теплизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD3
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC6462ЧАС9938N1738О2022S46
Молярная масса145801.49 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Теплизумаб (также известный как ПРВ-031;[1] ранее также известный как MGA031 и hOKT3γ1 (Ала-Ала)) представляет собой гуманизированный анти-CD3 моноклональное антитело который оценивается для лечения и профилактики сахарный диабет 1 типа (СД1) биофармацевтической компанией Provention Bio.[1] Теплизумаб также оценивался для лечения отторжения почечного аллотрансплантата, индукционной терапии у реципиентов островковых трансплантатов и псориатического артрита.[2]

В Fc регион этого антитела было создано, чтобы иметь Рецептор Fc необязательные (FNB) свойства.[3] Механизмы действия теплизумаба, по-видимому, включают слабую агонистическую активность в отношении передачи сигналов через комплекс Т-клеточный рецептор-CD3, связанного с развитием анергии, невосприимчивости и / или апоптоза, особенно нежелательных активированных клеток Teff. Кроме того, высвобождаются регуляторные цитокины и увеличивается количество регуляторных Т-клеток, что может привести к восстановлению иммунной толерантности. [4][5]

Это антитело использовалось в клинических испытаниях с целью защиты оставшихся β-клетки в недавно диагностированных сахарный диабет 1 типа пациенты.[6] Иммуномодулирующие агенты, такие как анти-CD3-антитела, могут восстанавливать нормальный контроль глюкозы, если их вводить на очень ранних стадиях заболевания, когда еще есть бета-клетки.[7]

Теплизумаб был первоначально разработан в Чикагском университете в партнерстве с Ortho Pharmaceuticals, а затем получил дальнейшее развитие в MacroGenics, Inc.,[8][9] включая сотрудничество с Eli Lilly для проведения первого клинического испытания фазы 3 на ранней стадии диабет 1 типа.[10] После первоначального исследования фазы 3, проведенного Macrogenics, не удалось достичь основной конечной точки. [11], препарат был приобретен Provention Bio, которая возобновила разработку на основе анализа подгруппы исходных испытаний.[12][13]

Последующее исследование фазы 2 показало, что теплизумаб может задерживать развитие диабета у членов семьи диабетиков I типа, проявляющих признаки прогрессирования диабета, примерно на два года после однократного лечения, что возобновляет интерес к его использованию в качестве профилактического, а не терапевтического лечения в высокой степени. -рисковые пациенты.[14]


Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «ПРВ-031». Provention Bio.
  2. ^ Chatenoud L, Bluestone JA (август 2007 г.). «CD3-специфические антитела: портал к лечению аутоиммунитета». Обзоры природы. Иммунология. 7 (8): 622–32. Дои:10.1038 / nri2134. PMID  17641665. S2CID  11868182.
  3. ^ Alegre ML, Tso JY, Sattar HA, Smith J, Desalle F, Cole M, Bluestone JA (август 1995 г.). «Моноклональное антитело против CD3 мыши с низким сродством к рецепторам Fc гамма подавляет реакции трансплантации, сводя к минимуму острую токсичность и иммуногенность». Журнал иммунологии. 155 (3): 1544–55. PMID  7636216.
  4. ^ Belghith M, Bluestone JA, Barriot S, Mégret J, Bach JF, Chatenoud L (сентябрь 2003 г.). «TGF-бета-зависимые механизмы опосредуют восстановление самотолерантности, вызванное антителами к CD3 при явном аутоиммунном диабете». Природа Медицина. 9 (9): 1202–8. Дои:10,1038 / нм924. PMID  12937416. S2CID  26301557.
  5. ^ Бисикирска Б., Колган Дж., Любан Дж., Блюстоун Дж. А., Герольд К. С. (октябрь 2005 г.). «Стимуляция TCR модифицированным mAb против CD3 увеличивает популяцию CD8 + Т-клеток и индуцирует CD8 + CD25 + Treg». Журнал клинических исследований. 115 (10): 2904–13. Дои:10.1172 / JCI23961. ЧВК  1201661. PMID  16167085.
  6. ^ Герольд К.С., Гительман С.Е., Машарани Ю., Хагопиан В., Бисикирска Б., Дональдсон Д., Ротер К., Даймонд Б., Харлан Д.М., Блюстоун Д.А. (июнь 2005 г.). «Однократный курс моноклонального антитела против CD3 hOKT3gamma1 (Ala-Ala) приводит к улучшению ответов на С-пептид и клинических параметров в течение как минимум 2 лет после начала диабета 1 типа». Сахарный диабет. 54 (6): 1763–9. Дои:10.2337 / диабет.54.6.1763. ЧВК  5315015. PMID  15919798.
  7. ^ Кауфман А., Герольд К.С. (май 2009 г.). «MAb против CD3 для лечения диабета 1 типа». Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 25 (4): 302–6. Дои:10.1002 / дмрр.933. PMID  19319985.
  8. ^ Woodle ES, Bluestone JA, Zivin RA, Jolliffe LK, Auger J, Xu D, Thistlethwaite JR (июнь 1998 г.). «Гуманизированное немитогенное антитело ОКТ3, huOKT3 гамма (Ala-Ala): начальный клинический опыт». Трансплантация. 30 (4): 1369–70. Дои:10.1016 / S0041-1345 (98) 00278-4. PMID  9636555.
  9. ^ Браун WM (апрель 2006 г.). «Антитело против CD3 MacroGenics Inc.». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 7 (4): 381–8. PMID  16625825.
  10. ^ Шерри Н., Хагопиан В., Людвигссон Дж., Джейн С.М., Вален Дж., Ферри Р.Дж. и др. (Август 2011 г.). «Теплизумаб для лечения диабета 1 типа (исследование Protégé): годичные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Ланцет. 378 (9790): 487–97. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60931-8. ЧВК  3191495. PMID  21719095.
  11. ^ «MacroGenics, Лилли отказались от лекарства от диабета». Вашингтонский деловой журнал. 21 октября 2010 г.
  12. ^ «MacroGenics продает права на двух кандидатов на аутоиммунное заболевание». Фармацевтическое письмо.
  13. ^ Герольд К.С., Гительман С.Е., Элерс М.Р., Готтлиб П.А., Гринбаум К.Дж., Хагопиан В. и др. (Ноябрь 2013). «Лечение теплизумабом (анти-CD3 mAb) сохраняет ответы на С-пептид у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа в рандомизированном контролируемом исследовании: метаболические и иммунологические характеристики на исходном уровне определяют подгруппу респондеров». Сахарный диабет. 62 (11): 3766–74. Дои:10.2337 / db13-0345. ЧВК  3806618. PMID  23835333.
  14. ^ Герольд, Кеван С .; Банди, Брайан Н .; Лонг, С. Алиса; Bluestone, Jeffrey A .; DiMeglio, Linda A .; Дюфорт, Мэтью Дж .; Гительман, Стивен Э .; Готтлиб, Питер А .; Кришер, Джеффри П .; Линсли, Питер С .; Маркс, Дженнифер Б.; Мур, Уэйн; Моран, Антуанетта; Родригес, Генри; Рассел, Уильям Э .; Шац, Десмонд; Скайлер, Джей С .; Цаликян, Ева; Wherrett, Diane K .; Зиглер, Анетт-Габриэле; Гринбаум, Карла Дж. (2019-08-15). «Антитело к CD3, теплизумаб, у родственников с риском развития диабета 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии. Массачусетское медицинское общество. 381 (7): 603–613. Дои:10.1056 / nejmoa1902226. ISSN  0028-4793. ЧВК  6776880. PMID  31180194.CS1 maint: ref = harv (связь)

внешняя ссылка