Абатацепт - Википедия - Abatacept

Абатацепт
Клинические данные
Торговые наименованияOrencia
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa606016
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно, подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием [1]
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада13.1 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC3498ЧАС5458N922О1090S32
Молярная масса78895.43 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Абатацепт, продается под торговой маркой Orencia, это лекарство, используемое для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, вмешиваясь в иммунную активность Т-клетки. Это модифицированное антитело.

Абатацепт - это гибридный белок состоящий из Fc-области иммуноглобулин IgG1, слитый с внеклеточным доменом CTLA-4. Для того, чтобы Т-клетка активироваться и вызывать иммунный ответ, антигенпрезентирующая клетка должен представить два сигнала Т-клетке. Один из таких сигналов - главный комплекс гистосовместимости (MHC) в сочетании с антигеном, а другим сигналом является CD80 или же CD86 молекула (также известная как B7-1 и B7-2). Абатацепт связывается с молекулами CD80 и CD86 и предотвращает второй сигнал. Без второго сигнала Т-лимфоциты не могут быть активированы.

Abatacept был разработан Бристоль-Майерс Сквибб и имеет лицензию в Соединенные Штаты для лечения ревматоидного артрита в случае неадекватного ответа на анти-TNFα терапия. Некоторые врачи критикуют его стоимость (от 3500 до 3800 долларов в месяц, как и другие биологические препараты этого класса) и рекламный маркетинг.[2]

Медицинское использование

Абатацепт используется для лечения взрослых с умеренной и тяжелой ревматоидный артрит (РА) в качестве агента второй линии и в качестве агента первой линии для людей с тяжелым и быстро прогрессирующим РА. Он также использовался для лечения псориатический артрит и ювенильный идиопатический артрит.[3][4][5]

Противопоказания

Абатацепт не тестировался на беременных женщинах, и не известно, секретируется ли он с грудным молоком; он вызывает врожденные дефекты у грызунов при введении в очень высоких дозах и передается с грудным молоком грызунов.[4]

Людей нужно проверять на туберкулез и любая инфекция устранена до начала приема абатацепта; вакцины также следует обновить до начала приема абатацепта. Абасепт, скорее всего, будет мешать введению любой вакцины во время ее приема.[4]

Его не следует использовать в сочетании с Анакинра или же Антагонисты TNF.[6] Поскольку антагонисты абатацепта, анакинры и TNF подавляют иммунную систему, их сочетание может значительно повысить риск тяжелых инфекций.[3]

Побочные эффекты

Люди перенесли серьезные инфекции из-за подавления иммунной системы абатацептом; некоторые из этих инфекций закончились смертельным исходом. Люди с ХОБЛ подвержены легочным инфекциям чаще, чем обычно. У некоторых людей было анафилактический реакции на препарат. Абатацепт может вызвать медленный рост раки размножаться и распространять, из-за подавления иммунной системы.[4]

Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают инфекции верхних дыхательных путей. Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1–10% людей) включают инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции, пневмонию, грипп, кашель, высокое кровяное давление, боль в желудке, диарею, тошноту, рвоту, расстройство желудка, язвы во рту, повышенные трансаминазы, сыпь, утомляемость, слабость, местные реакции в месте инъекции и реакции на системные инъекции.[4]

Механизм действия

Абатацепт предотвращает доставку костимулирующего сигнала антиген-презентирующими клетками (APC). Это препятствует тому, чтобы Т-клетки полностью активирован, и даже подавляет их. Простая передача сигналов без костимуляции позволяет клетке распознавать первичный сигнал как «собственный», а также не наращивать ответы для будущих ответов.

Чтобы Т-клетки активировались и атаковали антиген, этот антиген должен быть представлен Т-клетке посредством антигенпрезентирующая клетка (БТР).

Эта активация требует двух сигналов (один из которых называется костимулирующим сигналом или сигналом 2):

Для сигнала 1 APC должен связывать антиген с главный комплекс гистосовместимости (MHC), переносят этот комплекс на его поверхность и представляют его рецептору Т-клетки на поверхности Т-клетки.

Для сигнала 2 APC должен представлять белок B7 на своей клеточной поверхности белку CD28 на поверхности Т-клетки. Эти два сигнала активируют Т-лимфоциты. Без сигнала 2 Т-лимфоциты не активируются и становятся анергическими.

Абатацепт состоит из слитого белка внеклеточного домена CTLA-4 и человеческого IgG1, связывается с белком B7 на APC и предотвращает его доставку костимулирующего сигнала к Т-клетке.[7][8]

Химия

Абатацепт - это гибридный белок состоит из внеклеточного домена CTLA-4 с шарнирными, СН2- и СН3-доменами IgG1.[6]

Исследование

Абатацепт - основа для второго поколения Belatacept в настоящее время проходит клинические испытания. Они отличаются всего на 2 аминокислоты. В трансплантация органов, белатасепт предназначен для обеспечения расширенного прививать выживаемость при ограничении токсичности, вызываемой стандартными иммуносупрессивными режимами, такими как кальциневрин ингибиторы (например циклоспорин ).

Рекомендации

  1. ^ "Оренсия ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 6 октября 2020.
  2. ^ Спросите своего врача, подходит ли вам это объявление. Как реклама продвигает дорогие лекарства и лечение, которые могут вам не понадобиться. ЭЛИЗАБЕТ РОЗЕНТАЛЬ, New York Times, Февраль. 27, 2016
  3. ^ а б "US Abatacept label" (PDF). FDA. Июнь 2017 г. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для BLA 125118
  4. ^ а б c d е "Ручка с этикеткой для Великобритании". Сборник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017.
  5. ^ "Порошок для этикеток Великобритании". Сборник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017.
  6. ^ а б Морленд Л., Бейт Г., Киркпатрик П. (2006). «Абатацепт». Обзоры природы Drug Discovery. 5 (3): 185–186. Дои:10.1038 / nrd1989. PMID  16557658.
  7. ^ "ABATACEPT & BELATACEPT: CTLA-4-Igs". Healthvalue.net. Получено 2007-05-25.
  8. ^ Далл'Эра М, Дэвис Дж (2004). «CTLA4Ig: новый ингибитор костимуляции». Волчанка. 13 (5): 372–376. Дои:10.1191 / 0961203303lu1029oa. PMID  15230295. S2CID  32235606.

внешняя ссылка

  • «Абатацепт». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.