Интерлейкин 5 - Interleukin 5

IL5
IL5 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL5, EDF, IL-5, TRF, интерлейкин 5
Внешние идентификаторыOMIM: 147850 MGI: 96557 ГомолоГен: 679 Генные карты: IL5
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение IL5
Геномное расположение IL5
Группа5q31.1Начинать132,541,445 бп[1]
Конец132,556,838 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IL5 207952 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000879

NM_010558

RefSeq (белок)

NP_000870

NP_034688

Расположение (UCSC)Chr 5: 132,54 - 132,56 МбChr 11: 53,72 - 53,73 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 5 (IL5) является интерлейкин производится по типу-2 Т-хелперные клетки и тучные клетки.

Функция

Через привязку к рецептор интерлейкина-5, интерлейкин 5 стимулирует В клетка рост и увеличение иммуноглобулин секреция - прежде всего IgA. Это также ключевой посредник в эозинофил активация.

Структура

Ил-5 - это 115-аминокислота (у человека 133 у мыши) - длинный TH2 цитокин это часть гематопоэтического семейства. В отличие от других участников этого цитокин семья (а именно интерлейкин 3 и GM-CSF ) этот гликопротеин в активной форме является гомодимером.[5]

Выражение ткани

Ил-5 ген расположен на хромосома 11 у мышей и хромосомы 5 у людей в непосредственной близости от генов, кодирующих Ил-3, Ил-4, и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF ),[6][7] которые часто коэкспрессируются в клетках TH2. Интерлейкин-5 также экспрессируется эозинофилы[8] и наблюдался в тучные клетки астматических дыхательных путей иммуногистохимия.[9] Экспрессия IL-5 регулируется несколькими факторы транскрипции включая GATA3.[10]

Клиническое значение

Интерлейкин-5 уже давно ассоциируется с причиной ряда аллергических заболеваний, в том числе: аллергический ринит и астма, при этом значительное увеличение количества циркулирующих тканей дыхательных путей и индуцированных мокрота эозинофилов не наблюдалось.[11] Учитывая высокую конкордантность эозинофилов и, в частности, патологию аллергической астмы, широко высказывались предположения, что эозинофилы играют важную роль в патологии этого заболевания.[12]

Лекарства, нацеленные на ИЛ-5: меполизумаб и реслизумаб.

Влияние на эозинофилы

Эозинофилы окончательно дифференцированы гранулоциты найдено в большинстве млекопитающие. Основная роль этих клеток у здорового хозяина - устранение паразитов, связанных с антителами, путем высвобождения паразитов. цитотоксический гранулы белков.[13] Учитывая, что эозинофилы являются первичными клетками, экспрессирующими IL-5Rα, неудивительно, что этот тип клеток отвечает на IL-5. Фактически, IL-5 был первоначально открыт как фактор, стимулирующий колонии эозинофилов,[14] является основным регулятором накопления эозинофилов в тканях и может модулировать поведение эозинофилов на каждой стадии от созревания до выживания. Меполизумаб представляет собой моноклональное антитело против IL-5, которое может уменьшить чрезмерную эозинофилию.

В Лимфома Ходжкина, например, обычно наблюдаемые эозинофилия считается, что это связано с увеличением производства IL-5.[15]

Взаимодействия

Интерлейкин 5 может взаимодействовать с Альфа-субъединица рецептора интерлейкина 5.[16][17][18]

Рецепторы

Рецептор IL-5 состоит из цепей α и βc.[19] Субъединица α специфична для молекулы IL-5, тогда как субъединица βc также распознается интерлейкин 3 (IL3) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).[19][20] Гликозилирование остатка Asn196 субъединицы Rα, по-видимому, необходимо для связывания IL-5.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000113525 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036117 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Милберн М.В., Хасселл А.М., Ламберт М.Х., Джордан С.Р., Праудфут А.Е., Грабер П., Уэллс Т.Н. (май 1993 г.). «Новая димерная конфигурация, выявленная кристаллической структурой человеческого интерлейкина-5 при разрешении 2,4 A». Природа. 363 (6425): 172–176. Дои:10.1038 / 363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  6. ^ Ли Дж. С., Кэмпбелл HD, Козак Калифорния, Янг И. Г. (март 1989 г.). «Гены IL-4 и IL-5 тесно связаны и являются частью кластера генов цитокинов на хромосоме 11 мыши». Сомат. Cell Mol. Genet. 15 (2): 143–152. Дои:10.1007 / BF01535075. PMID  2784591. S2CID  41719900.
  7. ^ ван Леувен Б.Х., Мартинсон М.Э., Уэбб Г.С., Янг И.Г. (апрель 1989 г.). «Молекулярная организация кластера генов цитокинов, включающего гены IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF человека, на хромосоме 5 человека». Кровь. 73 (5): 1142–1148. Дои:10.1182 / blood.V73.5.1142.1142. PMID  2564789.
  8. ^ Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, Capron A, Capron M (февраль 1994). «Синтез интерлейкина 5 эозинофилами: связь с гранулами и иммуноглобулинзависимая секреция». J. Exp. Med. 179 (2): 703–708. Дои:10.1084 / jem.179.2.703. ЧВК  2191391. PMID  8294877.
  9. ^ Брэддинг П., Робертс Дж.А., Бриттен К.М., Монтефорт С., Джуканович Р., Мюллер Р., Хойссер С.Х., Ховарт П.Х., Холгейт С.Т. (май 1994 г.). «Интерлейкин-4, -5 и -6 и фактор некроза опухоли-альфа в нормальных дыхательных путях и дыхательных путях при астме: доказательства того, что тучные клетки человека являются источником этих цитокинов». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 10 (5): 471–480. Дои:10.1165 / ajrcmb.10.5.8179909. PMID  8179909.
  10. ^ Каминума О, Мори А., Китамура Н., Хашимото Т., Китамура Ф., Инокума С., Миятаке С. (2005). «Роль GATA-3 в транскрипции гена IL-5 CD4 + Т-клетками больных астмой». Int. Arch. Аллергия Иммунол. 137 Дополнение 1: 55–59. Дои:10.1159/000085433. PMID  15947486. S2CID  25517499.
  11. ^ Шен ХХ, Очкур С.И., МакГарри М.П., ​​Кросби-младший, Хайнс Е.М., Борчерс М.Т., Ван Х., Бишель Т.Л., О'Нил К.Р., Ансей Т.Л., Кольбер, округ Колумбия, Кормье С.А., Джастис Дж. П., Ли Н. А., Ли Дж. . «Существует причинная связь между эозинофилами и развитием аллергических патологий легких у мышей». J. Immunol. 170 (6): 3296–3305. Дои:10.4049 / jimmunol.170.6.3296. PMID  12626589.
  12. ^ Сандерсон CJ (июнь 1992 г.). «Интерлейкин-5, эозинофилы и болезнь». Кровь. 79 (12): 3101–3109. Дои:10.1182 / blood.V79.12.3101.bloodjournal79123101. PMID  1596561.
  13. ^ Гимбыц М.А., Линдси М.А. (июнь 1999 г.). «Фармакология эозинофила». Pharmacol. Rev. 51 (2): 213–340. PMID  10353986.
  14. ^ Лопес А.Ф., Бегли К.Г., Уильямсон Д.Д., Уоррен Д.Д., Вадас М.А., Сандерсон С.Дж. (май 1986 г.). «Фактор дифференцировки эозинофилов мыши. Эозинофилспецифический колониестимулирующий фактор с активностью в отношении клеток человека». J. Exp. Med. 163 (5): 1085–1099. Дои:10.1084 / jem.163.5.1085. ЧВК  2188112. PMID  3486243.
  15. ^ Ди Бьяджо Э., Санчес-Борхес М., Дезенне Дж. Дж., Суарес-Чакон Р., Сомоса Р., Аквателла Г. (июль 1996 г.). «Эозинофилия при болезни Ходжкина: роль интерлейкина 5». Int. Arch. Аллергия Иммунол. 110 (3): 244–251. Дои:10.1159/000237294. PMID  8688671.
  16. ^ Вудкок Дж. М., Захаракис Б., Плэтинк Дж., Бэгли С. Дж., Цию С., Херкус Т. Р., Тавернье Дж., Лопес А.Ф. (ноябрь 1994 г.). «Три остатка в общей бета-цепи рецепторов GM-CSF, IL-3 и IL-5 человека важны для GM-CSF и IL-5, но не для связывания с высоким сродством IL-3 и взаимодействуют с Glu21 ​​GM-CSF». EMBO J. 13 (21): 5176–5185. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06848.x. ЧВК  395466. PMID  7957082.
  17. ^ Йохансон К., Аппельбаум Э, Дойл М., Хенсли П., Чжао Б., Абдель-Мегид С.С., Янг П., Кук Р., Карр С., Матико Р. (апрель 1995 г.). «Связывающие взаимодействия человеческого интерлейкина 5 с его субъединицей альфа-рецептора. Крупномасштабное производство, структурные и функциональные исследования рекомбинантных белков, экспрессируемых дрозофилой». J. Biol. Chem. 270 (16): 9459–9471. Дои:10.1074 / jbc.270.16.9459. PMID  7721873.
  18. ^ Мурата Ю., Такаки С., Мигита М., Кикучи Ю., Томинага А., Такацу К. (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора интерлейкина 5 человека». J. Exp. Med. 175 (2): 341–351. Дои:10.1084 / jem.175.2.341. ЧВК  2119102. PMID  1732409.
  19. ^ а б Тавернье Дж., Девос Р., Корнелис С., Тюипенс Т., Ван дер Хейден Дж., Фирс В., Плэтинк Дж. (Сентябрь 1991 г.). «Рецептор интерлейкина-5 человека с высоким сродством (IL5R) состоит из IL5-специфической альфа-цепи и бета-цепи, общей с рецептором GM-CSF». Клетка. 66 (6): 1175–1184. Дои:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID  1833065. S2CID  54277241.
  20. ^ Такаки С., Мурата Ю., Китамура Т., Миядзима А., Томинага А., Такацу К. (июнь 1993 г.). «Восстановление функциональных рецепторов интерлейкина 5 мыши и человека». J. Exp. Med. 177 (6): 1523–1529. Дои:10.1084 / jem.177.6.1523. ЧВК  2191058. PMID  8496674.
  21. ^ Ишино Т., Эконому Н.Дж., Макфадден К., Закс-Зильберман М., Йост М., Бакстер С., Контарино М.Р., Харрингтон А.Е., Лолл П.Дж., Пасут Г., Ливенс С., Тавернье Дж., Чайкен И. (сентябрь 2011 г.). «Подход белковой инженерии дифференцирует функциональное значение углеводных частей рецептора интерлейкина-5 α». Биохимия. 50 (35): 7546–7556. Дои:10.1021 / bi2009135. PMID  21770429.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P05113 (Интерлейкин-5) на PDBe-KB.