CXCL9 - CXCL9

CXCL9
Идентификаторы
ПсевдонимыCXCL9, CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, хемокиновый лиганд 9 с мотивом C-X-C
Внешние идентификаторыOMIM: 601704 ГомолоГен: 1813 Генные карты: CXCL9
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение CXCL9
Геномное расположение CXCL9
Группа4q21.1Начинать76,001,275 бп[1]
Конец76,007,509 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CXCL9 203915 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4283

н / д

Ансамбль

ENSG00000138755

н / д

UniProt

Q07325

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_002416

н / д

RefSeq (белок)

NP_002407

н / д

Расположение (UCSC)Chr 4: 76 - 76.01 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Хемокин (мотив C-X-C) лиганд 9 (CXCL9) небольшой цитокин принадлежащий CXC хемокин семья, которая также известна как монокин, индуцированный гамма-интерфероном (МИГ). CXCL9 - один из хемокин что играет роль, чтобы побудить хемотаксис, способствовать дифференциации и умножению лейкоциты, и причина ткань экстравазация.[3]

Рецептор CXCL9 / CXCR3 регулирует иммунную миграция клеток, дифференциация и активация. Иммунная реактивность происходит за счет привлечения иммунных клеток, таких как цитотоксические лимфоциты (CTL), естественный убийца (NK) клетки, NKT-клетки, и макрофаги. Поляризация Th1 также активирует иммунные клетки в ответ на IFN-γ.[4] Опухоль -инфильтрация лимфоциты являются ключом к клиническим исходам и прогнозированию ответа на ингибиторы контрольных точек.[5] Исследования in vivo показывают, что ось играет онкогенную роль, увеличивая пролиферацию опухоли и метастаз.[нужна цитата ] CXCL9 преимущественно опосредует лимфоцитарный инфильтрация в очаговые участки и подавляет рост опухоли.[6]

Он тесно связан с двумя другими хемокинами CXC, называемыми CXCL10 и CXCL11, гены которых расположены рядом с ген для CXCL9 человека хромосома 4.[7][8] CXCL9, CXCL10 и CXCL11 все они вызывают свои хемотаксические функции, взаимодействуя с хемокиновый рецептор CXCR3.[9]

Биомаркеры

CXCL9, -10, -11 оказались действительными биомаркеры для развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка, что предполагает подчеркивающую патофизиологическую связь между уровнями этих хемокины и развитие неблагоприятного ремоделирования сердца.[10][11]

Этот хемокин также был связан как биомаркер для диагностики Ку-лихорадка инфекции.[12]

Взаимодействия

CXCL9 был показан взаимодействовать с CXCR3.[13][14]

CXCL9 в иммунных реакциях

Некоторые отчеты показывают, что для дифференцировки иммунных клеток CXCL9 ведет к поляризации Th1 посредством CXCR3.[15] Модель in vivo, разработанная Zohar et all, показала, что CXCL9 вызывает повышенную транскрипцию T-bet и RORγ, что приводит к поляризации Foxp3− регуляторные клетки 1 типа (Tr1) или Т помощник 17 (Th17) от наивных Т-клеток через STAT1, STAT4, и STAT5 фосфорилирование.[15]

Несколько исследований показали, что опухоль связанный макрофаги (TAMs) играют модуляционную активность в TME, а ось CXCL9 / CXCR3 влияет на поляризацию TAMs. ТАМ имеют противоположные эффекты; M1 для противоопухолевой активности и M2 для проопухолевой активности. Oghumu et al пояснили, что у мышей с дефицитом CXCR3 наблюдается повышенная Ил-4 продуцирование и поляризация M2 в мышиной модели рака молочной железы и снижение врожденных и опосредованных иммунными клетками противоопухолевых ответов.[16]

Для активации иммунных клеток CXCL9 стимулирует иммунные клетки посредством поляризации и активации Th1. Клетки Th1 производят IFN-γ, TNF-α, Ил-2 и повышают противоопухолевый иммунитет за счет стимуляции CTL, NK-клетки и макрофаги.[17] В IFN-γ -зависимая петля активации иммунной системы также способствует высвобождению CXCL9.[3]

Иммунные клетки, такие как Th1, CTL, NK клетки и НКТ клетки, проявляют противоопухолевый эффект против рак клетки через паракринные CXCL9 / CXCR3 в опухоль модели.[6] Аутокринная передача сигналов CXCL9 / CXCR3 в рак клетки увеличивают пролиферацию раковых клеток, ангиогенез и метастазирование.[нужна цитата ]

CXCL9 / CXCR3 и PDL-1 / PD-1

Связь между CXCL9 / CXCR3 и PDL-1 /ПД-1 это важная область исследований. Запрограммированная гибель клеток-1 (ПД-1 ) сильно экспрессируется на Т-клетках в опухоль сайта, чем на Т-лимфоцитах периферической крови и анти-ПД-1 терапия может подавлять «иммунный побег» и активацию иммунной системы.[18] Peng et al. показал, что анти-ПД-1 может не только усилить регрессию опухоли, опосредованную Т-клетками, но также увеличить экспрессию IFN-γ но не CXCL9 Костный мозг –Производные клетки.[18] Блокада PDL-1 /ПД-1 ось в Т-клетках может запускать петлю положительной обратной связи на участке опухоли через ось CXCL9 / CXCR3. Также при использовании антитела против CTLA4 эта ось была значительно повышена при предварительной обработке. меланома поражения у пациентов с хорошим клиническим ответом после ипилимумаб администрация.[19]

CXCL9 и меланома

CXCL9 также был идентифицирован как кандидат биомаркер приемных Т-клетка передача терапия в метастатический меланома.[20] Роль CXCL9 / CXCR3 в TME и иммунном ответе - это играет важную роль в невосприимчивый активация через паракринная передача сигналов, влияя на эффективность рак лечения.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000138755 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ а б c Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, McSkane M, Baba H, Lenz HJ (февраль 2018 г.). «Ось CXCL9, CXCL10, CXCL11 / CXCR3 для иммунной активации - мишень для новой терапии рака». Отзывы о лечении рака. 63: 40–47. Дои:10.1016 / j.ctrv.2017.11.007. ЧВК  5801162. PMID  29207310.
  4. ^ Schoenborn, Jamie R .; Уилсон, Кристофер Б. (2007), «Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных ответов», Достижения в иммунологии, Эльзевьер, 96: 41–101, Дои:10.1016 / s0065-2776 (07) 96002-2, ISBN  9780123737090, PMID  17981204
  5. ^ Фернандес-Пома С.М., Салас-Бенито Д., Лосано Т., Касарес Н., Риезу-Бой Д.И., Манченьо Ю., Элизальде Е., Алиньяни Д., Зубельдия Н., Отано И., Конде Е., Саробе П., Ласарте Дж. Дж., Эрвас-Стаббс С. ( Июль 2017 г.). «+ Т-клетки, экспрессирующие PD-1, повышают эффективность адоптивной Т-клеточной терапии». Исследования рака. 77 (13): 3672–3684. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-17-0236. PMID  28522749.
  6. ^ а б Горбачев, А. В .; Кобаяши, H .; Кудо, Д .; Tannenbaum, C. S .; Finke, J. H .; Shu, S .; Farber, J.M .; Фэйрчайлд, Р. Л. (15 февраля 2007 г.). «Хемокин-лиганд 9 CXC / монокин, индуцируемый продуцированием IFN-клетками опухоли, имеет решающее значение для опосредованного Т-клетками подавления кожных опухолей». Журнал иммунологии. 178 (4): 2278–2286. Дои:10.4049 / jimmunol.178.4.2278. ISSN  0022-1767. PMID  17277133.
  7. ^ Ли HH, Фарбер JM (1996). «Локализация гена человеческого цитокина MIG на хромосоме 4q21, смежной с INP10, выявляет мини-кластер хемокинов»"". Цитогенетика и клеточная генетика. 74 (4): 255–8. Дои:10.1159/000134428. PMID  8976378.
  8. ^ О'Донован Н., Гэлвин М., Морган Дж. Г. (1999). «Физическое картирование хемокинового локуса CXC на хромосоме 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика. 84 (1–2): 39–42. Дои:10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
  9. ^ Tensen CP, Flier J, Van Der Raaij-Helmer EM, Sampat-Sardjoepersad S, Van Der Schors RC, Leurs R, Scheper RJ, Boorsma DM, Willemze R (май 1999). «Человеческий IP-9: полученный из кератиноцитов высокоаффинный CXC-хемокиновый лиганд для рецептора IP-10 / Mig (CXCR3)». Журнал следственной дерматологии. 112 (5): 716–22. Дои:10.1046 / j.1523-1747.1999.00581.x. PMID  10233762.
  10. ^ Алтара Р., Гу Ю.М., Струйкер-Будье Х.А., Тийс Л., Стэссен Я.А., Бланкестейн В.М. (2015). «Дисфункция левого желудочка и лиганды CXCR3 при гипертонии: от экспериментов на животных к пилотному исследованию на популяционном уровне». PLOS ONE. 10 (10): e0141394. Дои:10.1371 / journal.pone.0141394. ЧВК  4624781. PMID  26506526.
  11. ^ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM, Staessen JA, Struijker-Boudier HA, Booz GW, Blankesteijn WM (август 2016 г.). «CXCL10 - это циркулирующий воспалительный маркер у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью: пилотное исследование». Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований. 9 (4): 302–14. Дои:10.1007 / s12265-016-9703-3. PMID  27271043. S2CID  41188765.
  12. ^ Янсен А.Ф., Шоффелен Т., Тексторис Дж., Меге Дж. Л., Набуурс-Франссен М., Райджмакерс Р.П., Нетеа М.Г., Йостен Л.А., Бликер-Роверс С.П., ван Деурен М. (август 2017 г.) «CXCL9, многообещающий биомаркер в диагностике хронической Ку-лихорадки». BMC Инфекционные болезни. 17 (1): 556. Дои:10.1186 / s12879-017-2656-6. ЧВК  5551022. PMID  28793883.
  13. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4». Журнал экспериментальной медицины. 197 (11): 1537–49. Дои:10.1084 / jem.20021897. ЧВК  2193908. PMID  12782716.
  14. ^ Вен Й, Сицилиано С. Дж., Вальдбургер К. Э., Сиротина-Мейшер А., Старух М. Дж., Догерти Б. Л., Гулд С. Л., Спрингер М. С., ДеМартино Дж. А. (июль 1998 г.). «Связывание и функциональные свойства рекомбинантных и эндогенных хемокиновых рецепторов CXCR3». Журнал биологической химии. 273 (29): 18288–91. Дои:10.1074 / jbc.273.29.18288. PMID  9660793.
  15. ^ а б Зохар Ю., Вильдбаум Г., Новак Р., Зальцман А.Л., Телен М., Алон Р., Баршешет Ю., Карп С.Л., Карин Н. (май 2014 г.). «CXCL11-зависимая индукция FOXP3-негативных регуляторных Т-клеток подавляет аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал клинических исследований. 124 (5): 2009–22. Дои:10.1172 / JCI71951. ЧВК  4001543. PMID  24713654.
  16. ^ Огуму С., Варикути С., Терразас С., Котов Д., Нассер М.В., Пауэлл Калифорния, Ганджу РК, Сатоскар АР (сентябрь 2014 г.). «Дефицит CXCR3 усиливает прогрессирование опухоли, способствуя поляризации макрофага M2 в модели рака груди у мышей». Иммунология. 143 (1): 109–19. Дои:10.1111 / imm.12293. ЧВК  4137960. PMID  24679047.
  17. ^ Моссер Д.М., Эдвардс Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Изучение полного спектра активации макрофагов». Обзоры природы. Иммунология. 8 (12): 958–69. Дои:10.1038 / nri2448. ЧВК  2724991. PMID  19029990.
  18. ^ а б Пэн В., Лю Ц., Сюй Ц., Лу И, Чен Дж, Ян И, Ягита Х, Овервейк В.В., Лизе Дж., Радвани Л., Хву П. (октябрь 2012 г.). «Блокада PD-1 усиливает миграцию Т-клеток в опухоли за счет повышения уровня индуцируемых IFN-γ хемокинов». Исследования рака. 72 (20): 5209–18. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1187. ЧВК  3476734. PMID  22915761.
  19. ^ Джи Р.Р., Часалоу С.Д., Ван Л., Хамид О., Шмидт Х., Когсуэлл Дж., Алапарти С., Берман Д., Юре-Кункель М., Симерс Н.О., Джексон Дж. Р., Шахаби В. (июль 2012 г.) «Иммуноактивное микроокружение опухоли способствует клиническому ответу на ипилимумаб». Иммунология рака, Иммунотерапия. 61 (7): 1019–31. Дои:10.1007 / s00262-011-1172-6. PMID  22146893. S2CID  8464711.
  20. ^ Бедогнетти Д., Спайви Т.Л., Чжао Ю., Уччеллини Л., Томей С., Дадли М.Э., Асьерто М.Л., Де Джорджи В., Лю К., Делогу Л.Г., Соммарива М., Сертоли М.Р., Саймон Р., Ван Э., Розенберг С.А., Маринкола FM (октябрь 2013). «Пути CXCR3 / CCR5 у пациентов с метастатической меланомой, получавших адоптивную терапию и интерлейкин-2». Британский журнал рака. 109 (9): 2412–23. Дои:10.1038 / bjc.2013.557. ЧВК  3817317. PMID  24129241.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка