Хемокиновые рецепторы СС - CC chemokine receptors

CCR1
Идентификаторы
СимволCCR1
Ген NCBI1230
HGNC1602
OMIM601159
RefSeqNM_001295
UniProtP32246
Прочие данные
LocusChr. 3 стр.21
CCR2
Идентификаторы
СимволCCR2
Ген NCBI1231
HGNC1603
OMIM601268
PDB1KAD
RefSeqNM_000647
UniProtP41597
Прочие данные
LocusChr. 3 стр.21
CCR3
Идентификаторы
СимволCCR3
Ген NCBI1232
HGNC1604
OMIM601268
RefSeqNM_001837
UniProtP51677
Прочие данные
LocusChr. 3 стр.21
CCR4
Идентификаторы
СимволCCR4
Ген NCBI1233
HGNC1605
OMIM604836
RefSeqNM_005508
UniProtP51679
Прочие данные
LocusChr. 3 стр. 24
CCR5
Идентификаторы
СимволCCR5
Ген NCBI1234
HGNC1606
OMIM601373
PDB1ND8
RefSeqNM_000579
UniProtP51681
Прочие данные
LocusChr. 3 стр.21
CCR6
Идентификаторы
СимволCCR6
Ген NCBI1235
HGNC1607
OMIM601835
RefSeqNM_004367
UniProtP51684
Прочие данные
LocusChr. 6 q27
CCR7
Идентификаторы
СимволCCR7
Ген NCBI1236
HGNC1608
OMIM600242
RefSeqNM_001838
UniProtP32248
Прочие данные
LocusChr. 17 q12-q21.2
CCR8
Идентификаторы
СимволCCR8
Ген NCBI1237
HGNC1609
OMIM601834
RefSeqNM_005201
UniProtP51685
Прочие данные
LocusChr. 3 p22
CCR9
Идентификаторы
СимволCCR9
Ген NCBI10803
HGNC1610
OMIM604738
RefSeqNM_031200
UniProtP51686
Прочие данные
LocusChr. 3 стр.21
CCR10
Идентификаторы
СимволCCR10
Ген NCBI2826
HGNC4474
OMIM600240
RefSeqNM_016602
UniProtP46092
Прочие данные
LocusChr. 17 17q21.1-q21

Хемокиновые рецепторы СС (или же бета-хемокиновые рецепторы) находятся интегральные мембранные белки которые специально связывают и отвечают на цитокины из CC хемокин семья. Они представляют одно подсемейство хемокиновые рецепторы, большая семья G-белковые рецепторы которые известны как семь трансмембранных (7-TM) белков, поскольку они семь раз покрывают клеточную мембрану. К настоящему времени описано десять истинных членов подсемейства рецепторов СС хемокинов. Они названы от CCR1 до CCR10 в соответствии с Подкомитетом IUIS / ВОЗ по номенклатуре хемокинов.

Механизм

Все рецепторы хемокинов CC работают за счет активации G протеин граммя.[1]

Типы

Обзорная таблица

РецепторЛиганды
CCR1CCL4, CCL5, CCL6, CCL14, CCL15, CCL16, CCL23
CCR2CCL2, CCL8, CCL16
CCR3CCL11, CCL26, CCL7, CCL13, CCL15, CCL24, CCL5, CCL28, CCL18
CCR4CCL3, CCL5, CCL17, CCL22
CCR5CCL3, CCL4, CCL5, CCL8, CCL11, CCL13, CCL14, CCL16
CCR6CCL20
CCR7CCL19, CCL21
CCR8CCL1, CCL16
CCR9CCL25
CCR10CCL27, CCL28
CCR11CCL19, CCL21, CCL25

CCR1

CCR1 был первым идентифицированным хемокиновым рецептором CC, который связывает несколько воспалительный / индуцируемый (см. индуцибельный ген ) Хемокины CC (включая CCL4, CCL5, CCL6, CCL14, CCL15, CCL16 и CCL23 ).[2][3][4] У людей этот рецептор можно найти на лимфоциты периферической крови и моноциты. Есть предположение, что этот хемокиновый рецептор ограничен Т-клетки памяти в пределах лимфоцит бассейн. Этот рецептор также обозначается кластер дифференциации маркер CD191.

CCR2

CCR2 может взаимодействовать с CCL2, CCL8 и CCL16 и был идентифицирован на поверхности моноциты, активирован Т-клетки памяти, В-клетки, и базофилы у людей, а также в перитонеальный макрофаги у мышей.[4][5] CCR2 также обозначается CD192.

CCR3

CCR3 является рецептором множества воспалительных / индуцируемых хемокинов CC, включая CCL11, CCL26, CCL7, CCL13, CCL15, CCL24 и CCL5 которые привлекают эозинофилы, и CCL28 что привлекает B и T лимфоциты к ткани слизистой оболочки.[3][6][7][8][9] Наиболее ярко это выражено в обоих эозинофилы и базофилы, но также можно найти в Чт1 и Чт2 клетки и дыхательные пути эпителиальные клетки. Таким образом, CCR3 играет роль в аллергических реакциях. CCR3 также известен как CD193.

CCR4

CCR4 выражается на Th2 Т-лимфоциты и регулируется Рецептор Т-клеток активация. Тем не менее, некоторые сообщения предполагают роль этого рецептора также в торговле дендритные клетки. Хемокины CC CCL3, CCL5, CCL17 и CCL22 сигнал через этот рецептор.[10][11]

CCR5

CCR5 экспрессируется на нескольких типах клеток, включая клетки периферической крови. дендритные клетки, CD34 + кроветворный прародитель клетки и некоторые активированные / память Лимфоциты Th1. Этот рецептор хорошо определяется как главный корецептор, участвующий в восприимчивости к ВИЧ-1 инфекция и болезнь. Этот рецептор имеет несколько хемокиновых лигандов СС, включая CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL13, CCL14 и CCL16.[4][5][12][13]

CCR6

CCR6 рецептор для CCL20, выражается на неактивированных Т-клетки памяти и немного дендритные клетки. CCR6 также экспрессируется на клетках Th17.[14] CCR6 подавляется в активированных Т-клетках.[15]

CCR7

CCR7 является очень важным рецептором, играющим роль в перемещении В- и Т-лимфоцитов и дендритные клетки к и через венулы высокого эндотелия и правильно позиционируя эти клетки в Т-клеточных зонах вторичных лимфоидные органы. Его лиганды включают родственные хемокины CCL19 и CCL21, (ранее называвшиеся ELC и SLC).[16]

CCR8

CCR8 связан с лимфоцитами Th2 и, следовательно, обнаруживается преимущественно в вилочковая железа (у людей), хотя некоторое выражение можно найти в мозге, селезенка, лимфатический узел, и моноциты на нуклеотид уровень. Лиганды для этого рецептора: CCL1 и CCL16[17]

CCR9

CCR9 ранее назывался сиротский рецептор GPR 9-6 и очень высоко экспрессируется в тимусе (как на незрелых, так и на зрелых Т-клетках), тогда как низкий - в лимфатических узлах и селезенке. CCR9 также широко распространен в кишечнике, его экспрессия связана с Т-клетками кишечник. Специфическим лигандом этого рецептора является CCL25[18] Следует отметить, что хемокин-связывающий белок D6 ранее назывался CCR9, но эта молекула является рецептор мусорщика не настоящий (сигнальный) хемокиновый рецептор.

CCR10

CCR10 является рецептором для CCL27 и CCL28 который первоначально назывался сиротским рецептором GPR2.[8][19][20][21] CCR10 участвует в воспалении кожи, и было показано, что он задействует регуляторные Т-клетки (Tregs ) к слоям слизистой оболочки.

CCR11

Эта молекула была первоначально обозначена как CCR11 из-за ее способности связывать несколько хемокинов CC (включая CCL19, CCL21 и CCL25 ) и его структурное сходство с хемокиновыми рецепторами. Однако из-за неспособности этой молекулы (также известной как CCRL1 и CCX CKR) для генерации сигнала после взаимодействия лиганда, было высказано предположение, что это рецептор-поглотитель хемокинов, а не настоящий хемокиновый рецептор. Таким образом, CCRL1 не следует называть CCR11 в соответствии с рекомендациями Подкомитета IUIS / ВОЗ по номенклатуре хемокинов.

Рекомендации

  1. ^ сенселаб
  2. ^ Ма Б., Чжу З., Гомер Р. Дж., Джерард С., Стритер Р., Элиас Дж. А. (февраль 2004 г.). «Хемокин C10 / CCL6 и CCR1 играют решающую роль в патогенезе индуцированного IL-13 воспаления и ремоделирования». Журнал иммунологии. 172 (3): 1872–81. Дои:10.4049 / jimmunol.172.3.1872. PMID  14734772.
  3. ^ а б Юн Б.С., Чжан С.М., Ли Е.К., Парк Д.Х., Броксмайер Х.Э., Мерфи П.М. и др. (Декабрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование лейкотактина-1: новый бета-хемокин человека, хемоаттрактант нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, а также мощный агонист CC-хемокиновых рецепторов 1 и 3». Журнал иммунологии. 159 (11): 5201–5. PMID  9548457.
  4. ^ а б c Номияма Х., Хиэшима К., Накаяма Т., Сакагути Т., Фудзисава Р., Танасе С. и др. (Август 2001 г.). «Хемокин CC человека, экспрессируемый печенью хемокин / CCL16, является функциональным лигандом для CCR1, CCR2 и CCR5, и конститутивно экспрессируется гепатоцитами». Международная иммунология. 13 (8): 1021–9. Дои:10.1093 / intimm / 13.8.1021. PMID  11470772.
  5. ^ а б Огилви П., Барди Дж., Кларк-Льюис И., Баггиолини М., Угуччони М. (апрель 2001 г.). «Эотаксин является естественным антагонистом CCR2 и агонистом CCR5». Кровь. 97 (7): 1920–4. Дои:10.1182 / blood.v97.7.1920. PMID  11264152.
  6. ^ Китаура М., Сузуки Н., Имаи Т., Такаги С., Сузуки Р., Накадзима Т. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование нового хемокина CC человека (эотаксин-3), который является функциональным лигандом хемокинового рецептора 3 CC». Журнал биологической химии. 274 (39): 27975–80. Дои:10.1074 / jbc.274.39.27975. PMID  10488147.
  7. ^ Китаура М., Накадзима Т., Имаи Т., Харада С., Комбадьер С., Тиффани Х.Л. и др. (Март 1996 г.). «Молекулярное клонирование человеческого эотаксина, эозинофил-селективного CC-хемокина, и идентификация специфического эозинофильного рецептора эотаксина, CC-хемокинового рецептора 3». Журнал биологической химии. 271 (13): 7725–30. Дои:10.1074 / jbc.271.13.7725. PMID  8631813.
  8. ^ а б Пан Дж., Кункель Э. Дж., Госслар Ю., Лазарус Н., Лэнгдон П., Бродвелл К. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Новый хемокиновый лиганд для CCR10 и CCR3, экспрессируемых эпителиальными клетками в тканях слизистой оболочки». Журнал иммунологии. 165 (6): 2943–9. Дои:10.4049 / jimmunol.165.6.2943. PMID  10975800.
  9. ^ Уайт Дж. Р., Имбургия К., Дул Э, Аппельбаум Э, О'Доннелл К., О'Шаннесси Д. Д. и др. (Ноябрь 1997 г.). «Клонирование и функциональная характеристика нового человеческого хемокина CC, который связывается с рецептором CCR3 и активирует человеческие эозинофилы». Журнал биологии лейкоцитов. 62 (5): 667–75. Дои:10.1002 / jlb.62.5.667. PMID  9365122. S2CID  12197497.
  10. ^ Имаи Т., Баба М., Нисимура М., Какизаки М., Такаги С., Йоши О. (июнь 1997 г.). «Т-клеточный CC-хемокин TARC является высокоспецифичным биологическим лигандом для CC-хемокинового рецептора 4». Журнал биологической химии. 272 (23): 15036–42. Дои:10.1074 / jbc.272.23.15036. PMID  9169480.
  11. ^ Имаи Т., Чантри Д., Рапорт С.Дж., Вуд К.Л., Нишимура М., Годиска Р. и др. (Январь 1998 г.). «Хемокин, полученный из макрофагов, является функциональным лигандом для хемокинового рецептора 4 СС». Журнал биологической химии. 273 (3): 1764–8. Дои:10.1074 / jbc.273.3.1764. PMID  9430724.
  12. ^ Gong W, Howard OM, Turpin JA, Grimm MC, Ueda H, Gray PW и др. (Февраль 1998 г.). «Хемотаксический протеин-2 моноцитов активирует CCR5 и блокирует CD4 / CCR5-опосредованный вход / репликацию ВИЧ-1». Журнал биологической химии. 273 (8): 4289–92. Дои:10.1074 / jbc.273.8.4289. PMID  9468473.
  13. ^ Blanpain C, Migeotte I, Lee B, Vakili J, Doranz BJ, Govaerts C и др. (Сентябрь 1999 г.). «CCR5 связывает несколько CC-хемокинов: MCP-3 действует как естественный антагонист». Кровь. 94 (6): 1899–905. Дои:10.1182 / кровь.V94.6.1899. PMID  10477718.
  14. ^ Акоста-Родригес Э.В., Ривино Л., Гегинат Дж., Джарроссей Д., Гатторно М., Ланзавеккья А. и др. (Июнь 2007 г.). «Поверхностный фенотип и антигенная специфичность человеческого интерлейкина 17-продуцирующих Т-хелперных клеток памяти». Иммунология природы. 8 (6): 639–46. Дои:10.1038 / ni1467. PMID  17486092. S2CID  21824460.
  15. ^ Баба М., Имаи Т., Нисимура М., Какизаки М., Такаги С., Хиешима К. и др. (Июнь 1997 г.). «Идентификация CCR6, специфического рецептора нового лимфоцит-направленного CC хемокина LARC». Журнал биологической химии. 272 (23): 14893–8. Дои:10.1074 / jbc.272.23.14893. PMID  9169459.
  16. ^ Йошида Р., Имаи Т., Хиешима К., Кусуда Дж., Баба М., Китаура М. и др. (Май 1997 г.). «Молекулярное клонирование нового хемокина EBI1-лиганда CC человека, который является специфическим функциональным лигандом для EBI1, CCR7». Журнал биологической химии. 272 (21): 13803–9. Дои:10.1074 / jbc.272.21.13803. PMID  9153236.
  17. ^ Roos RS, Loetscher M, Legler DF, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B (июль 1997 г.). «Идентификация CCR8, рецептора человеческого CC хемокина I-309». Журнал биологической химии. 272 (28): 17251–4. Дои:10.1074 / jbc.272.28.17251. PMID  9211859.
  18. ^ Забаллос А., Гутьеррес Дж., Варона Р., Ардавин С., Маркес Дж. (Май 1999 г.). «Передний край: идентификация сиротского рецептора хемокина GPR-9-6 как CCR9, рецептора хемокина TECK». Журнал иммунологии. 162 (10): 5671–5. PMID  10229797.
  19. ^ Gosling J, Dairaghi DJ, Wang Y, Hanley M, Talbot D, Miao Z, Schall TJ (март 2000 г.). «Передний край: идентификация нового хемокинового рецептора, который связывает хемокины, активные для дендритных клеток и Т-клеток, включая ELC, SLC и TECK». Журнал иммунологии. 164 (6): 2851–6. Дои:10.4049 / jimmunol.164.6.2851. PMID  10706668.
  20. ^ Хоми Б., Ван В., Сото Х, Бьюкенен М.Э., Визенборн А., Катрон Д. и др. (Апрель 2000 г.). «Передний край: сиротский хемокиновый рецептор G, связанный с белком рецептор-2 (GPR-2, CCR10), связывает связанный с кожей хемокин CCL27 (CTACK / ALP / ILC)». Журнал иммунологии. 164 (7): 3465–70. Дои:10.4049 / jimmunol.164.7.3465. PMID  10725697.
  21. ^ Ван В., Сото Х., Олдхэм Э.Р., Бьюкенен М.Э., Хоми Б., Катрон Д. и др. (Июль 2000 г.). «Идентификация нового хемокина (CCL28), который связывает CCR10 (GPR2)». Журнал биологической химии. 275 (29): 22313–23. Дои:10.1074 / jbc.M001461200. PMID  10781587.

внешняя ссылка

  • «Хемокиновые рецепторы». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.