Иксекизумаб - Ixekizumab

Иксекизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельИнтерлейкин 17А (Ил-17А)
Клинические данные
Произношениеix-ee-KIZ-ue-mab[1]
Торговые наименованияТальц
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa616025
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность54–90%
МетаболизмПредположительно протеолиз
Устранение период полураспада13 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC6492ЧАС10012N1728О2028S46
Молярная масса146192.34 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Иксекизумаб, продается под торговой маркой Тальц, это инъекционный препарат для лечения аутоиммунные заболевания. Химически это форма гуманизированного моноклональное антитело.[5] Вещество действует путем связывания интерлейкин 17А и нейтрализуя его, уменьшая воспаление.[6][7]

Наиболее частые побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции и грибковые инфекции (опоясывающий лишай).[8]

Препарат разработан Эли Лилли и Ко. и одобрен для лечения бляшечный псориаз в Европейском Союзе и США.[4][9]

Медицинское использование

В США иксекизумаб указал для лечения взрослых с бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию, активным псориатическим артритом, активным анкилозирующим спондилитом и активным нерадиографическим аксиальным спондилоартритом с объективными признаками воспаления.[10] В Европейском Союзе он показан для лечения бляшечного псориаза от средней до тяжелой степени.[4] и как терапия второй линии для активных псориатический артрит.[4][6]

В исследованиях препарат уменьшал Площадь и индекс тяжести псориаза не менее чем на 75% (PASI75) у 82–89% пациентов в течение первых трех месяцев лечения (в зависимости от схемы дозирования), а у 40% пациентов наблюдалось полное отсутствие симптомов псориаза (PASI100). в плацебо в группе PASI75 был достигнут у 4% пациентов, а PASI100 - ни у одного; в группе пациентов, получающих этанерцепт PASI75, более старый препарат от псориаза, был достигнут в 48% случаев. До 60-й недели исследования у 11–44% пациентов, получавших иксекизумаб, возник рецидив (опять же, в зависимости от схемы дозирования) по сравнению с 84% в группе плацебо.[6][11]

Противопоказания

Лекарство противопоказано пациентам с некоторыми инфекциями, такими как активные туберкулез.[6]

Побочные эффекты

Согласно исследованиям, иксекизумаб увеличивал частоту инфекций (27% пациентов, получавших иксекизумаб, по сравнению с 23% пациентов, находящихся ниже плацебо ), в том числе тяжелые (0,6% против 0,4% в группе плацебо). Другие частые побочные эффекты включали боль в месте инъекции (13-17% против 3%), ротоглоточный боль (1%) и тошнота (1–2%).[6]

Передозировка

В исследованиях давали до четырехкратных доз, не вызывающих серьезных побочных эффектов.[6]

Взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились. Иксекизумаб и интерлейкин 17 не взаимодействуют с цитохром P450 (CYP) ферменты печени. Поскольку воспаление подавляет активность CYP, предполагается, что иксекизумаб может нейтрализовать этот эффект и снизить плазма крови концентрации лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP, такими как варфарин.[6]

Фармакология

Механизм действия

Иксекизумаб связывается с интерлейкином 17 (IL-17A), провоспалительным цитокин, и блокирует его действие. Помимо прочего, IL-17A стимулирует распространение и активация кератиноциты в коже.[6] Этот механизм похож на механизм другого антитела против псориаза, бродалумаб, который связывается с рецептор интерлейкина-17.[12]

Антитело имеет сродство к гомодимер IL-17A и гетеродимер IL-17A / F, но не другим членам семья интерлейкинов 17.[6]

Фармакокинетика

После подкожная инъекция, иксекизумаб имеет биодоступность 54–90%. Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-семь дней после однократного приема. При обычной схеме дозирования (нагрузка плюс доза каждые две недели) стабильные концентрации достигаются в среднем на восьмой неделе.[6]

Как и другие антитела, иксекизумаб, вероятно, разлагается протеолиз. Его период полувыведения 13 дней.[6]

Химия

Иксекизумаб представляет собой полное моноклональное антитело подкласса IgG4, состоящий из двух легкие цепи и два тяжелые цепи связаны дисульфидные мостики. Обе тяжелые цепи гликозилированный на аспарагин в позиции 296. В области петель a серин заменяется на пролин уменьшить образование полуантител и гетеродимеры в процессе производства. Терминал лизин обнаружен в IgG дикого типа4 удален. Антитело вырабатывается Клетки яичников китайского хомячка.[5][13]

История

Клинические испытания включены Фаза II испытания пациентов с псориазом средней и тяжелой степени,[12] и фаза III открытое испытание.[14][требуется полная цитата ]

Иксекизумаб был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в марте 2016 года для лечения взрослых с бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени.[8] и по Европейское агентство по лекарствам (EMA) в апреле 2016 г.[4] Безопасность и эффективность иксекизумаба были установлены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 3866 участников с бляшечным псориазом, которые были кандидатами на системную или фототерапевтическую терапию.[8] FDA одобрило иксекизумаб на основании данных трех клинических испытаний 1958 участников с псориазом средней и тяжелой степени.[15] Испытания проводились в США, Канаде, Европе, России, Мексике, Чили, Аргентине, Японии и Австралии.[15]

В декабре 2017 года FDA одобрило его для лечения активного псориатического артрита.[16]

Рекомендации

  1. ^ «12 трудно произносимых названий лекарств». Аптека Таймс. 7 февраля 2018 г.. Получено 22 марта 2018.
  2. ^ а б «Иксекизумаб (тальс) во время беременности». Drugs.com. 27 ноября 2019 г.. Получено 27 марта 2020.
  3. ^ «Раствор Taltz 80 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 21 августа 2019 г.. Получено 27 марта 2020.
  4. ^ а б c d е «Тальц ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 2 мая 2016. Получено 27 марта 2020.
  5. ^ а б «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN: Ixekizumab» (PDF). Американская медицинская ассоциация.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Haberfeld H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  7. ^ Цай Й., Флеминг С., Ян Дж. (Июль 2013 г.). «Дермальные γδ Т-клетки - новый игрок в патогенезе псориаза». Международная иммунофармакология. 16 (3): 388–91. Дои:10.1016 / j.intimp.2013.02.018. PMID  23499509.
  8. ^ а б c «FDA одобрило новый препарат от псориаза Taltz». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 22 марта 2016 г.. Получено 27 марта 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  9. ^ «Тальц (иксекизумаб) для инъекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 мая 2016. Получено 27 марта 2020. Сложить резюме (PDF).
  10. ^ «Тальц-иксекизумаб раствор для инъекций». DailyMed. 23 августа 2019 г.. Получено 27 марта 2020.
  11. ^ Клемент А (4 июня 2016 г.). «Тальц». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2016): 12.
  12. ^ а б "Neue Antikörper in der Pipeline". Pharmazeutische Zeitung (на немецком языке) (12). 2012 г.
  13. ^ «Отчет об оценке: Тальц» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 25 февраля 2016. с. 7.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT01624233 для "Исследования с участием японских участников с псориазом средней и тяжелой степени" в ClinicalTrials.gov
  15. ^ а б "Снимки испытаний лекарств: Тальц". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 марта 2016 г.. Получено 24 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ «FDA одобрило Taltz для лечения псориатического артрита у взрослых». Healio. 4 декабря 2017 г.. Получено 23 сентября 2020.

внешняя ссылка

  • «Иксекизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.