Легкая цепь иммуноглобулина - Википедия - Immunoglobulin light chain

Схематическая диаграмма типичного антитела, показывающая две тяжелые цепи Ig (синий), связанные между собой дисульфидные связи к двум легким цепям Ig (зеленый). Показаны постоянная (C) и переменная (V) области.
Молекула антитела. Две тяжелые цепи окрашены в красный и синий цвет, а две легкие цепи - в зеленый и желтый. Смотрите также:[1]

В легкая цепь иммуноглобулина это маленький полипептид подразделение антитело (иммуноглобулин).

Типичное антитело состоит из двух иммуноглобулинов (Ig) тяжелые цепи и две легкие цепи Ig.

В людях

У человека есть два типа легкой цепи:

Антитела производятся В-лимфоциты, каждый из которых экспрессирует только один класс легкой цепи. После установки класс легкой цепи остается фиксированным на протяжении всей жизни В-лимфоцита. У здорового человека общее отношение каппа к лямбда составляет примерно 2: 1 в сыворотке (измерение интактных целых антител) или 1: 1,5 при измерении свободных легких цепей, при этом соотношение сильно расходится, что указывает на новообразование.

Точное нормальное соотношение каппа и лямбда, согласно новому поликлональному анализу свободных легких цепей, составляет от 0,26 до 1,65.[1] И каппа, и лямбда-цепи могут увеличиваться пропорционально, поддерживая нормальное соотношение. Обычно это указывает не на дискразию клеток крови, а на что-то иное, например, болезнь почек.

У других животных

Гены легкой цепи иммуноглобулина в четвероногие можно разделить на три отдельные группы: каппа (κ), лямбда (λ) и сигма (σ). Расхождение изотипов κ, λ и σ предшествовало расхождению радиация четвероногих. Изотип σ был утерян после эволюции линии земноводных и до появления линии рептилии.[2]

Другие типы легких цепей можно найти в низших позвоночные, таких как цепь Ig-Light-Iota Chondrichthyes и Teleostei.[3][4]

Верблюды являются уникальными среди млекопитающих, поскольку у них также есть полнофункциональные антитела, которые имеют две тяжелые цепи, но не имеют легких цепей, обычно связанных с каждой тяжелой цепью.[5]

Акулы также обладают в качестве части своей адаптивной иммунной системы функциональной гомодимерной антителоподобной молекулой тяжелой цепи, называемой IgNAR (рецептор нового антигена иммуноглобулина). Считается, что IgNAR никогда не имел ассоциированной легкой цепи, вопреки пониманию того, что антитела, содержащие только тяжелые цепи, у верблюдовых, возможно, потеряли своего партнера по легкой цепи в результате эволюции.[6][7]

Структура

В типичном антителе присутствует только одна легкая цепь, поэтому две легкие цепи отдельного антитела идентичны.

Каждая легкая цепь состоит из двух тандемных иммуноглобулиновые домены:

  • одна константа (CL) домен
  • один вариабельный домен (VL), что важно для привязки антиген

Примерная длина белка легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислоты.[3] Константная область определяет, к какому классу (каппа или лямбда) относится легкая цепь.[8] Лямбда-класс имеет 4 подтипа (1, 2, 3, и 7).[8]

В патологии

Индивидуальный В-клетки в лимфоидной ткани имеют легкие цепи каппа или лямбда, но никогда оба вместе. Специфическая перестройка легкой цепи лямбда иммуноглобулинов может привести к потере некоторых генов, кодирующих белок, что, по-видимому, не является функционально значимым (в то время как функционально значимая miR-650 может быть сверхэкспрессирована). иммуногистохимия, можно определить относительное количество В-клеток, экспрессирующих легкие цепи каппа и лямбда. Если лимфатический узел или подобная ткань реактивный, или иным образом доброкачественный, он должен содержать смесь каппа-положительных и лямбда-положительных клеток. Однако, если один тип легкой цепи встречается значительно чаще, чем другой, вероятно, все клетки происходят из небольшой клональной популяции, что может указывать на злокачественный состояние, например В-клеточная лимфома.[9]

Легкие цепи Ig, продуцируемые в неопластический плазматические клетки, такие как множественная миелома, называются Белки Бенс Джонса.

Повышенные уровни свободных легких цепей Ig также были обнаружены при различных воспалительных заболеваниях. Важно отметить, что, в отличие от повышенных уровней у пациентов с лимфомой, эти легкие цепи Ig являются поликлональными. Недавние исследования показали, что эти легкие цепи Ig могут связываться с тучными клетками и, используя их способность связывать антиген, облегчать активацию этих тучных клеток. (Редегельд (2002)). Активация тучных клеток приводит к высвобождению различных провоспалительных медиаторов, которые, как полагают, вносят вклад в развитие воспалительного заболевания. Недавние исследования показали, что легкие цепи Ig активируют не только тучные клетки, но и ганглии задних корешков. (Rijnierse, 2009) и нейтрофилы (Брабер и Тио (2012)), расширяя их возможную роль в качестве медиаторов воспалительного заболевания.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кацманн Дж. А., Кларк Р. Дж., Абрахам Р. С., Брайант С., Лимп Дж. Ф., Брэдвелл А. Р., Кайл Р. А. (2001). «Референсные интервалы сыворотки и диагностические диапазоны для свободных каппа и свободных легких цепей иммуноглобулина лямбда: относительная чувствительность для обнаружения моноклональных легких цепей». Clin Chem. 48 (9): 1437–44. Дои:10.1093 / Clinchem / 48.9.1437. PMID  12194920.
  2. ^ Дас С., Николаидис Н., Кляйн Дж, Ней М. (2008). «Эволюционное переопределение изотипов легкой цепи иммуноглобулина у четвероногих с использованием молекулярных маркеров». Proc Natl Acad Sci U S A. 105 (43): 16647–52. Дои:10.1073 / pnas.0808800105. ЧВК  2575474. PMID  18940927.
  3. ^ а б Джейнвей Калифорния младший; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN  0-8153-3642-X. (полный текст в электронном виде через книжную полку NCBI).
  4. ^ Индекс IMGT В архиве 2007-04-27 на Wayback Machine Антитела (или иммуноглобулины).
  5. ^ Хамерс-Кастерман С., Атархуш Т., Мюлдерманс С., Робинсон Г., Хамерс С., Сонга Е., Бендаман Н., Хамерс Р. (1993). «Встречающиеся в природе антитела, лишенные легких цепей». Природа. 363 (6428): 446–8. Дои:10.1038 / 363446a0. PMID  8502296. S2CID  4265902.
  6. ^ Флайник, М.Ф .; Deschacht, N; Мюлдерманс, S (2011). «Случай конвергенции: почему у акул и верблюдов появилась простая альтернатива каноническим антителам?». PLOS Биология. 9 (8): e1001120. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001120. ЧВК  3149040. PMID  21829328.
  7. ^ Гринберг, А. С .; Avila, D .; Hughes, M .; Hughes, A .; McKinney, E.C .; Флайник, М. Ф. (1995-03-09). «Новое семейство генов рецептора антигена, которое претерпевает перестройку и обширную соматическую диверсификацию у акул». Природа. 374 (6518): 168–173. Дои:10.1038 / 374168a0. ISSN  0028-0836. PMID  7877689. S2CID  4304231.
  8. ^ а б Оуэн, Джудит А .; Пунт, Дженни; Стрэнфорд, Шэрон (2013). Кубы Иммунология. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: В. Х. Фриман и компания. п. 85. ISBN  9781429219198.
  9. ^ Леонг, Энтони С-И; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл W-M (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 283–285. ISBN  1-84110-100-1.

внешняя ссылка