Тяжелый локус иммуноглобулина, также известен как IGH, это область на людях хромосома 14 который содержит ген для тяжелые цепи человека антитела (или иммуноглобулины).[2]
Иммуноглобулины распознают чужеродные антигены и инициируют иммунные ответы, такие как фагоцитоз и система дополнения. Каждая молекула иммуноглобулина состоит из двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей. Эта область представляет собой зародышевую организацию локуса тяжелой цепи. Локус включает сегменты V (переменная), D (разнообразие), J (соединение) и C (константа). В течение Развитие В-клеток, событие рекомбинации на уровне ДНК соединяет один сегмент D с сегментом J; слитый экзон D-J этой частично перестроенной области D-J затем присоединяется к V-сегменту. Перестроенная область V-D-J, содержащая слитый экзон V-D-J, затем транскрибируется и сливается на уровне РНК с константной областью IGHM; этот транскрипт кодирует тяжелую цепь мю. Позднее в процессе развития В-клетки генерируют пре-мессенджер РНК V-D-J-Cmu-Cdelta, которая альтернативно сплайсируется для кодирования либо мю, либо дельта тяжелой цепи. Зрелые В-клетки в лимфатических узлах подвергаются переключить рекомбинацию, так что слитый генный сегмент V-D-J приближается к одному из генных сегментов IGHG, IGHA или IGHE, и каждая клетка экспрессирует тяжелую цепь гамма, альфа или эпсилон. Возможная рекомбинация множества различных V-сегментов с несколькими J-сегментами обеспечивает широкий диапазон распознавания антигена. Дополнительное разнообразие достигается за счет разнообразия соединений, возникающего в результате случайного добавления нуклеотидов посредством терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза, и по соматическая гипермутация, который происходит во время созревания В-клеток в селезенке и лимфатических узлах. Известно, что несколько сегментов V, D, J и C неспособны кодировать белок и считаются псевдогенными сегментами генов (часто называемыми просто псевдогенами).[2]
Word CJ, White MB, Kuziel WA и др. (1991). «Дельта-локус иммуноглобулина C mu-C человека: полная нуклеотидная последовательность и структурный анализ». Int. Иммунол. 1 (3): 296–309. Дои:10.1093 / intimm / 1.3.296. PMID2518659.
Buluwela L, Rabbitts TH (1989). «Ген VH расположен в пределах 95 килобайт от генов константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека». Евро. J. Immunol. 18 (11): 1843–5. Дои:10.1002 / eji.1830181130. PMID3144456.
Ravetch JV, Siebenlist U, Korsmeyer S и др. (1993). «Структура локуса mu иммуноглобулина человека: характеристика эмбриональных и реаранжированных генов J и D». Ячейка. 27 (3 Pt 2): 583–91. Дои:10.1016/0092-8674(81)90400-1. PMID6101209. S2CID20229287.
Фланаган Дж. Г., Кролик TH (1983). «Расположение генов константной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека подразумевает эволюционное дублирование сегмента, содержащего гамма-, эпсилон- и альфа-гены». Природа. 300 (5894): 709–13. Дои:10.1038 / 300709a0. PMID6817141. S2CID4335031.
Халлерманн С., Кауне К.М., Геск С. и др. (2004). «Молекулярно-цитогенетический анализ хромосомных точек разрыва в локусах генов IGH, MYC, BCL6 и MALT1 в первичных кожных B-клеточных лимфомах». J. Invest. Дерматол. 123 (1): 213–9. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2004.22720.x. PMID15191563.
Сепульведа М.А., Гарретт Ф.Е., Прайс-Велан А., Бирштейн Б.К. (2005). «Сравнительный анализ регуляторных областей 3 'Igh человека и мыши выявил отличительные структурные особенности». Мол. Иммунол. 42 (5): 605–15. Дои:10.1016 / j.molimm.2004.09.006. PMID15607820.
Rack K, Delannoy A, Ravoet C и др. (2005). «Транслокация BCL2 и BCL6 в один и тот же локус тяжелой цепи иммуноглобулина в случае фолликулярной лимфомы». Лейк. Лимфома. 46 (10): 1513–6. Дои:10.1080/10428190500125648. PMID16194898. S2CID10501344.
