Силтуксимаб - Siltuximab

Силтуксимаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникХимерный (мышь /человек )
ЦельИл-6
Клинические данные
Торговые наименованияСильвант
Другие именаCNTO 328
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6450ЧАС9932N1688О2016S50
Молярная масса144983.21 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Силтуксимаб (ГОСТИНИЦА, торговое наименование Сильвант; также известное как CNTO 328, химерное моноклональное антитело против IL-6 или cCLB8) представляет собой химерный (сделано из человека и мышь белки ) моноклональное антитело. Он привязан к интерлейкин-6.[1][2] Силтуксимаб был исследован для лечения неопластических заболеваний:[3] метастатический почечно-клеточный рак,[4] рак простаты,[5] и Болезнь Кастлемана,[6][7] среди других видов рака.[8]

23 апреля 2014 г. силтуксимаб был одобрен FDA под торговой маркой Sylvant.[9] для лечения пациентов с идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD) у которых нет вируса иммунодефицита человека (ВИЧ ) или вируса герпеса человека-8 (HHV-8 ).[10][11]

Медицинское использование

Используется для лечения идиопатическая мультицентрическая болезнь Кастлемана (iMCD).[12]

Клинические испытания

Силтуксимаб продемонстрировал значительную эффективность и безопасность у пациентов с идиопатическим мультицентрическим Болезнь Кастлемана.[13][14] Результаты лечения Силтуксимабом в В-клетках неходжкинской лимфомы уступают таковым, полученным при мультицентрической болезни Кастлемана.[15] Силтуксимаб также оценивался при лечении рак яичников Однако эффективность для этого рака является дискуссионной.[16] Кроме того, силтуксимаб был оценен при множественной миеломе, но наблюдалось незначительное увеличение скорость ответа.[17]

Побочные эффекты

Силтуксимаб может снизить устойчивость к инфекциям, поэтому его не следует назначать пациентам с тяжелыми инфекциями. Силтуксимаб следует отменить у пациентов с тяжелыми реакциями, связанными с инфузией, анафилаксией, тяжелыми аллергическими реакциями или синдромами высвобождения цитокинов. Живые вакцины не следует вводить пациентам, получающим силтуксимаб, поскольку ингибирование ИЛ-6 может мешать нормальному иммунному ответу на новые антигены.[12]

ОбщийБыло показано, что при лечении Multicentric происходит следующее: Болезнь Кастлемана с силтуксимабом в ходе клинического исследования (> 10% по сравнению с плацебо):[12]

Долгосрочное воздействие

Лекарственные взаимодействия

Силтуксимаб может повышать CYP450 активность, приводящая к усилению метаболизма лекарств, которые CYP450 субстраты. Совместное применение силтуксимаба и субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом, таким как варфарин, циклоспорин или же теофиллин следует внимательно следить.[12]

Механизм действия

Силтуксимаб - химерный моноклональное антитело это связано с интерлейкин-6 (ИЛ-6), предотвращающий связывание растворимых и мембраносвязанных интерлейкин-6 рецепторы. Силтуксимаб препятствует опосредованному IL-6 росту В-лимфоциты и плазматические клетки, секреция фактора роста эндотелия сосудов (VEGF ) и аутоиммунные явления.[12]

Рекомендации

  1. ^ Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН, предварительная публикация), Всемирная организация здоровья.
  2. ^ «Механизм действия Силтуксимаба». HemOnc.org - бесплатный справочник по гематологии / онкологии.
  3. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017). «TLR-сигнализация и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин. 89: 127–135. Дои:10.1016 / j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  4. ^ Росси Дж. Ф., Негрие С., Джеймс Н. Д., Коджак И., Хокинс Р., Дэвис Н. и др. (Октябрь 2010 г.). «Исследование I / II фазы силтуксимаба (CNTO 328), моноклонального антитела против интерлейкина-6, при метастатическом почечно-клеточном раке». Британский журнал рака. 103 (8): 1154–62. Дои:10.1038 / sj.bjc.6605872. ЧВК  2967052. PMID  20808314.
  5. ^ Каркера Дж., Штайнер Х., Ли В., Скрадски В., Мозер П.Л., Ритдорф С. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Антитело к интерлейкину-6 силтуксимаб подавляет гены, участвующие в онкогенезе у пациентов с раком простаты из исследования фазы I». Простаты. 71 (13): 1455–65. Дои:10.1002 / pros.21362. PMID  21321981.
  6. ^ ван Ри Ф., Файад Л., Вурхиз П., Фурман Р., Лониал С., Боргей Х. и др. (Август 2010 г.). «Силтуксимаб, новое моноклональное антитело против интерлейкина-6, от болезни Кастлемана». Журнал клинической онкологии. 28 (23): 3701–8. Дои:10.1200 / JCO.2009.27.2377. PMID  20625121.
  7. ^ Уильямс СК (октябрь 2013 г.). «Первый препарат, блокирующий ИЛ-6, близок к одобрению для лечения редких заболеваний крови». Природа Медицина. 19 (10): 1193. Дои:10,1038 / нм 1013-1193. PMID  24100967. S2CID  29140516.
  8. ^ «Силтуксимаб». ClinicalTrials.gov.
  9. ^ "Официальный сайт Сильванта".
  10. ^ «Одобрение Силтуксимаба». 23 апреля 2014 г. Архивировано с оригинал 3 июня 2014 г.
  11. ^ «Болезнь Кастлемана: схема лечения рака силтуксимабом и справочные материалы». HemOnc.org - бесплатный справочник по гематологии / онкологии.
  12. ^ а б c d е "Информация о назначении Сильванта" (PDF). Janssenmd. Получено 3 ноября 2014.
  13. ^ Файгенбаум, округ Колумбия, Курцрок Р. (2016). «Силтуксимаб: таргетная терапия идиопатической многоцентровой болезни Кастлемана». Иммунотерапия. 8 (1): 17–26. Дои:10.2217 / imt.15.95. PMID  26634298.
  14. ^ Саросик С., Шах Р., Мунши, Северная Каролина (декабрь 2016 г.). «Обзор силтуксимаба в лечении мультицентрической болезни Кастлемана». Терапевтические достижения в гематологии. 7 (6): 360–366. Дои:10.1177/2040620716653745. ЧВК  5089324. PMID  27904739.
  15. ^ Феррарио А, Мерли М, Базилико С, Маффиоли М, Пассамонти Ф (март 2017 г.). «Силтуксимаб и гематологические злокачественные новообразования. В фокусе неходжкинской лимфомы». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 26 (3): 367–373. Дои:10.1080/13543784.2017.1288213. PMID  28140696. S2CID  40363229.
  16. ^ Кампан, Северная Каролина, Сян С.Д., МакНалли О.М., Стивенс А.Н., Куинн М.А., Плебански М. (2018). «Иммунотерапевтическая блокада рецепторов интерлейкина-6 или интерлейкина-6 при раке: проблемы и возможности». Современная лекарственная химия. 25 (36): 4785–4806. Дои:10.2174/0929867324666170712160621. PMID  28707587.
  17. ^ Наймагон Л., Абдул-Хай М. (июнь 2016 г.). «Новые средства в лечении множественной миеломы: обзор будущего». Журнал гематологии и онкологии. 9 (1): 52. Дои:10.1186 / s13045-016-0282-1. ЧВК  4929712. PMID  27363832.