Демцизумаб - Википедия - Demcizumab

Демцизумаб
Моноклональные антитела
Тип?
ЦельDLL4
Легальное положение
Легальное положение
  • Экспериментальный
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
КЕГГ

Демцизумаб /dɛмˈsɪzʊмæб/ это гуманизированное моноклональное антитело который используется для лечения пациентов с раком поджелудочной железы или немелкоклеточным раком легкого. Демцизумаб завершил фаза 1 испытаний и в настоящее время проходит фаза 2 испытаний. Демцизумаб был разработан ОнкоМед Фармацевтические препараты в сотрудничестве с Celgene.[1]

Механизм действия

Блоки демцизумаба Дельта-подобный лиганд 4 (DLL4), лиганд Notch рецепторы. Notch сигнализация был задействован как ключевой сигнальный путь в раковые стволовые клетки. При лечении пациентов комбинацией Демцизумаба и цитотоксический химиотерапия, есть надежда, что может быть достигнут более стойкий противоопухолевый ответ, чем при использовании только химиотерапии.

Побочные эффекты

Известно, что демцизумаб вызывает множество побочных эффектов у пациента. Наиболее частые побочные эффекты: гипертония, усталость, анемия, и головные боли. Более неблагоприятным эффектом является тошнота, гипоальбуминемия, головокружение и одышка произошел. Наконец, некоторые необычные побочные эффекты - это сердечные заболевания, сформировавшиеся в середине исследования.[2]

Испытания фазы 1

Отобранные пациенты старше 21 года, ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев, гистологически подтвержденный меластик и нормальный гематологический и параметры свертывания. Пациенты, которые были исключены, получали терапию четыре недели или раньше, известно ВИЧ-инфекция, нарушение свертываемости крови, получение антикоагулянты, неконтролируемая гипертензия, беременность или кормление грудью. Кроме того, люди, у которых есть Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II, III и IV, неконтролируемые приступы, активные неврологические заболевания и значительные интеркуррентные заболевания исключаются.[2]

Испытания фазы 1а показывают, что препарат будет иметь стойкий противоопухолевый ответ. В испытаниях Фазы 1b показаны безопасность и фармакокинетика которые помогают решить, какова максимально переносимая доза. Они вводили пятьдесят пять пациентов либо еженедельно в дозах от 0,5 до 5 мг / кг, либо каждые две недели в дозах от 2,5 до 10 мг / кг.

Исследования фазы 1 показывают, что Демцизумаб имеет приемлемый краткосрочный профиль безопасности с общими побочными эффектами в виде гипертонии и утомляемости. Рекомендуемая доза составляет 5 мг / кг до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования.[3][2]

Фаза 2 испытаний

Они проводят 2 испытания фазы 2. Испытание Йосемити тестирует демцизумаб с Абраксан и гемцитабин стихи с использованием только Abraxane® и гемцитабина для панкреатический рак. Второе испытание фазы 2 - Денали, которое тестирует демцизумаб с пеметрексед и карбоплатин Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого применяется только пеметрексед и только карбоплатин. Пациенты были похожи на участников фазы 1 испытаний демцизумаба.

Испытание Йосемити - это двойное слепое рандомизированное исследование с участием трех групп пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Основная цель исследования - оценить эффективность и безопасность демцизумаба в сочетании с абраксаном и гемцитабином по сравнению со стандартным лечением. Доза Демцизумаба в фазе 2 составляла 3,5 мг / кг каждые две недели в течение 70 дней.[4][5][6] В апреле 2017 года OncoMed объявил, что испытание не достигло основной конечной точки и демцизумаб не оказал существенного влияния на выживаемость.[7]

Другое испытание фазы 2 - испытание Денали немелкоклеточного рака легкого. Это рандомизированное исследование в трех группах с участием пациентов с неплоскоклеточными метастазами IV стадии первой линии. немелкоклеточный рак легкого. Опухоли не должны иметь рецептора эпидермального фактора роста или киназа анапластической лимфомы. Основная цель этого исследования - выживаемость без прогрессирования. Вторичными целями являются частота ответа, продолжительность ответа, общая выживаемость, безопасность, иммуногенность, и фармакокинетика. Каждый рандомизированный субъект будет получать карбоплатин и пеметрексед в течение четырех циклов с последующим поддерживающим лечением пеметрекседом. Судебный процесс по делу Денали завершился в конце 2016 года.[8][9]

С тех пор клинические испытания были прекращены по результатам второго испытания.[10]

Коммерциализация

Компания OncoMed Pharmaceuticals получила данные фазы 1, которые имеют благоприятные результаты для компании. OncoMed считает, что их способность совместно разрабатывать и продвигать Демцизумаб с Celgene в Соединенных Штатах принесет компании больший успех для Демцизумаба. OnocMed будет получать роялти в размере 10-16% за совместную разработку и совместное продвижение. Препарат будет выпущен в США в 2020 году и будет выпущен в Европейском союзе к 2021 году. Цена на Демцизумаб составит 25 тысяч долларов в США и 20 тысяч долларов вне США. В отношении рака поджелудочной железы Celgene заработает примерно 600 миллионов долларов в 2022 году и 300 миллионов долларов в 2023 году. В отношении немелкоклеточного рака легкого Celgene получит примерно 1,7 миллиарда долларов в 2027 году и 550 миллионов долларов в 2028 году.[11]

Рекомендации

  1. ^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершила регистрацию фазы 2 клинических испытаний YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы». Комната новостей GlobeNewswire. Получено 2016-11-20.
  2. ^ а б c Смит Д.К., Айзенберг П.Д., Манихас Г., Чу Р., Губенс М.А., Стэг Р.Дж. и др. (Декабрь 2014 г.). «Исследование фазы I повышения дозы и увеличения дозы противоопухолевого агента демцизумаба (анти-DLL4) на основе стволовых клеток у пациентов с ранее леченными солидными опухолями». Клинические исследования рака. 20 (24): 6295–303. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1373. PMID  25324140.
  3. ^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed представляет данные фазы 1b исследования демцизумаба при раке поджелудочной железы на ежегодном собрании ASCO 2015». Комната новостей GlobeNewswire. Получено 2016-11-20.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  4. ^ «YOSEMITE: гемцитабин, абраксан плюс плацебо по сравнению с гемцитабином, абраксан плюс 1 или 2 сокращенных курса демцизумаба для пациентов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы 1-й линии». Медицинский колледж Бейлора. Получено 2016-11-20.[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «OncoMed Pharmaceuticals завершила регистрацию фазы 2 клинических испытаний YOSEMITE демцизумаба при раке поджелудочной железы». Комната новостей GlobeNewswire. Получено 2016-11-20.
  6. ^ Номер клинического исследования NCT02289898 для "Изучение гемцитабина, Abraxane® Plus Placebo по сравнению с Gemcitabine, Abraxane® Plus 1 или 2 усеченных курса демцизумаба у субъектов с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы 1-й линии" ClinicalTrials.gov
  7. ^ Тейлор Н.П. (10 апреля 2017 г.). «Резервуары OncoMed как провалы фазы 2 для испытаний рака, и Bayer сбегает». FierceBiotech.
  8. ^ Номер клинического исследования NCT02259582 для "Исследование карбоплатина, пеметрекседа плюс плацебо против карбоплатина, пеметрекседа плюс 1 или 2 усеченных курса демцизумаба у субъектов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого" ClinicalTrials.gov
  9. ^ OncoMed Pharmaceuticals Inc. «Онкомед начинает дозирование во второй фазе клинических испытаний демцизумаба для лечения немелкоклеточного рака легкого». Комната новостей GlobeNewswire.
  10. ^ Мухопадхьяй, Аканкшита. "OncoMed падает, поскольку лекарство от рака не работает; Bayer отказывается лицензировать лекарства". Рейтер. Получено 31 августа 2018.
  11. ^ Дипак, Шаунак (2016). «Начало покрытия с покупкой в ​​преддверии года возможных подписок партнеров». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)