Опицинумаб - Opicinumab

Опицинумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельЛИНГО-1 белок
Клинические данные
Другие именаBIIB033
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6406ЧАС9896N1708О2012S44
Молярная масса144442.22 г · моль−1

Опицинумаб (BIIB033) полностью человек моноклональное антитело предназначен для лечения рассеянный склероз, острый неврит зрительного нерва (AON) и другие связанные демиелинизирующие заболевания.[1] Биологический препарат, он предназначен для работы в качестве ЛИНГО-1 белковый антагонист, известный как «Anti-Lingo-1».[2]

Были проведены некоторые клинические испытания фазы II, но предварительные результаты показывают, что первичные конечные точки исследования не были достигнуты и что опицинумаб демонстрирует неожиданные зависимости от дозы. Компания запланировала дальнейшие исследования, так как опицинумаб по-прежнему считался потенциально эффективным при лечении рассеянного склероза.[1]

Механизм действия

Опицинумаб предназначен для предотвращения развития демиелинизации, связанной с нейродегенеративные расстройства, в частности MS. Считается, что он функционирует, позволяя молодым клеткам, которые обычно предотвращает созревание белка LINGO-1, созреть в функциональные олигодендроциты. Олигодендроциты поддерживают аксоны нервов и служат для поддержания миелиновой оболочки, которая обеспечивает эффективное проведение аксон потенциалы.[2] ЛИНГО-1 встречается только в Центральная нервная система (ЦНС) и считается, по крайней мере, частичным возбудителем РС, аутоиммунное заболевание. Считается, что допуская созревание олигодендроцитов, можно предотвратить дальнейшее ухудшение трудоспособности, вызванное РС, с потенциально достижимым обращением демиелинизации, связанной с РС.[1][2]

Клинические испытания

В настоящее время продолжаются клинические испытания фазы I и фазы II опицинумаба. В завершенных исследованиях фазы I оценивалась безопасность и эффективность у здоровых людей и пациентов с рассеянным склерозом, а также изучались фармакокинетические параметры препарата.[3][4][5]

Компания Biogen проводит Фазу 1 испытаний, в ходе которых исследуется безопасность оципинумаба, полученного с помощью двух различных производственных процессов, у здоровых людей. Судебный процесс завершится в ноябре 2016 года.[6]

Острый неврит зрительного нерва

В завершенном исследовании фазы II, названном компанией Biogen RENEW, изучалась потенциальная клиническая эффективность опицинумаба при лечении AON, в частности, при восстановлении повреждений зрительного нерва.[1][7] Исследование успешно достигло своего первичная конечная точка и показал 34-процентное частичное восстановление латентности зрительного нерва, меры времени проводимости от сетчатки до зрительной коры.[8] По вторичной конечной точке RENEW не было статистически значимых изменений ни зрительной функции, ни толщины сетчатки.[1]

Рассеянный склероз

Второе завершенное клиническое испытание опицинумаба фазы II, названное компанией Biogen SYNERGY, завершилось в марте 2016 г., но не смогло достичь своей основной конечной точки, которая представляла собой интегрированный показатель нескольких маркеров прогрессирования и инвалидности РС: передвижения, функциональности конечностей, когнитивных функций и других типичных показателей. показатели МС.[1][9] Результаты исследования также показали весьма неожиданные зависимости «доза-реакция» в популяции пациентов с РС, которые, вероятно, потребуют дальнейших клинических испытаний для удовлетворительного исследования.[10]

Интеллектуальная собственность

Компания Biogen, Inc. подала свою первую патентную заявку в ВОИС (Всемирная организация интеллектуальной собственности ) в 2008 г., где была описана возможность нацеливания на LINGO-1 у пациентов, страдающих РС.[11]

В январе 2016 г. компания Biogen подала вторую заявку на патент в ВОИС, в которой конкретно описан и защищен BIIB003 (опицинумаб).[12] Подавая заявку в ВОИС, контролирующую организацию Договор о патентной кооперации (PCT), Biogen получает дополнительный год интеллектуальная собственность (IP) эксклюзивность после подачи международной патентной заявки в ВОИС для подачи заявки на получение патента во всех желаемых государствах-членах РСТ.[13][14] Таким образом, компания Biogen должна до января 2017 г. подать заявки на патенты на опицинумаб во многих странах по своему выбору, после чего ее ИС больше не будет защищаться РСТ.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж "Biogen сообщает о лучших результатах исследования опицинумаба (анти-LINGO-1) при рассеянном склерозе | Biogen Media". media.biogen.com. Получено 2016-11-21.
  2. ^ а б c «Опицинумаб». drugspider.com. Получено 2016-11-21.
  3. ^ "Исследование однократной возрастающей дозы BIIB033 у здоровых добровольцев - полный текст - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  4. ^ «Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократных и многократных доз BIIB033 у здоровых японских участников - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  5. ^ «Исследование безопасности BIIB033 у субъектов с рассеянным склерозом - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  6. ^ «Фармакокинетика, безопасность и переносимость единичных доз BIIB033 (опицинумаба), произведенных двумя производственными процессами - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  7. ^ "BIIB033 При остром оптическом неврите (AON) - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  8. ^ «Biogen Idec сообщает о положительных результатах исследования фазы 2 против LINGO-1 с участием людей с острым оптическим невритом | Business Wire». www.businesswire.com. Получено 2016-11-21.
  9. ^ «Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики BIIB033 у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза при одновременном применении с Avonex - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2016-11-21.
  10. ^ Фейн, Эндрю С., Рэйчел Ф. Лейн и Эмиль Ю (19 сентября 2016 г.). «Первое впечатление: наши выводы из SYNEGY». H.C. Wainwright & Co. H.C. Wainwright & Co. Проверено 20 ноября 2016 г.
  11. ^ Ми, Ша (2009-04-17), Способы лечения оптической невропатии, вызванной давлением, предотвращения дегенерации нейронов и стимулирования нейрональных клеток, выживания посредством введения антагонистов Lingo-1 и агонистов Trkb, получено 2016-11-21
  12. ^ Кадавид, Диего; Ми, Ша (2016-07-15), Антагонисты Lingo-1 и их применение для лечения демиелинизирующих заболеваний, получено 2016-11-21
  13. ^ «IP Services». www.wipo.int. Получено 2016-11-21.
  14. ^ "Что такое патент WO?". Получено 2016-11-21.