Бролуцизумаб - Brolucizumab

Бролуцизумаб
Моноклональные антитела
ТипОдноцепочечный вариабельный фрагмент
ИсточникГуманизированный
ЦельФактор роста эндотелия сосудов А (VEGFA)
Клинические данные
Торговые наименованияБеову
Другие именаbrolucizumab-dbll, ESBA1008, RTH258, DLX1008
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Интравитреальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только [3]
  • Европа: Только прием [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC1164ЧАС1768N310О372S7
Молярная масса26281.17 г · моль−1

Бролуцизумаб, продается под торговой маркой Беову, представляет собой гуманизированный одноцепочечный фрагмент антитела для лечения неоваскулярная (влажная) возрастная дегенерация желтого пятна (AMD).[4][3]

Наиболее частыми побочными эффектами являются снижение остроты зрения, катаракта (помутнение хрусталика в глазу), конъюнктивальное кровотечение (кровотечение в передней части глаза) и плавающие помутнения стекловидного тела (пятна в поле зрения).[4][3] Наиболее серьезными побочными эффектами являются слепота, эндофтальмит (инфекция внутри глаза), окклюзия артерии сетчатки (закупорка артерии сетчатки) и отслойка сетчатки (отделение сетчатки от задней части глаза).[4][3]

Бролюцизумаб был разработан для связывания и блокирования вещества, называемого фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A).[4] VEGF-A - это белок, который заставляет кровеносные сосуды расти и пропускать жидкость и кровь, повреждая макулу. Блокируя VEGF-A, бралуцизумаб уменьшает рост кровеносных сосудов и контролирует утечку и отек.[4][3]

История

Этот препарат был разработан ESBATech.[5][6] (открытие к фазе 2а), Alcon Лаборатории (фаза 2b) и Новартис (фаза 3).[нужна цитата ]

Бролуцизумаб - это США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено в офтальмологии как Beovu.[7][8]

Бролюцизумаб успешно завершил фазу III разработки при влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД), что соответствует основной конечной точке эффективности - не меньшей эффективности. афлиберцепт в среднем изменение в наиболее исправленных Острота зрения (BCVA) от исходного уровня до 48 недели. Кроме того, бролюцизумаб продемонстрировал превосходство над афлиберцептом в ключевых вторичных конечных точках оценки активности заболевания влажной ВМД, ведущей причины слепоты в двух непосредственных основных исследованиях фазы III.[9][10][11][12]

8 октября 2019 года Novartis объявила, что США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило инъекцию бролюцизумаба для лечения влажной AMD.[7] Beovu - первый одобренный FDA анти-VEGF чтобы предложить как большее разрешение жидкости по сравнению с афлиберцептом, так и возможность поддерживать подходящих пациентов с влажной AMD в течение трехмесячного интервала дозирования сразу после трехмесячной фазы нагрузки[13][неудачная проверка ] с бескомпромиссной эффективностью.[требуется медицинская цитата ]

FDA одобрило Beovu на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT02307682 и испытание 2 / NCT02434328) с участием 1459 пациентов в возрасте 50–97 лет с влажной AMD. Испытания проводились в 336 центрах США, Канады, Центральной и Южной Америки, европейских странах, Израиле, Турции, Австралии, Новой Зеландии, Японии, Южной Корее, Сингапуре, Тайване и Вьетнаме.[14]

Хотя бролюцизумаб был первоначально разработан для офтальмологии, неофтальмологические показания (права на разработку которых принадлежат Cell Medica).[нужна цитата ]) также проходят расследование под названием DLX1008. DLX1008 находится в стадии доклинической разработки для Саркома Капоши[15] и глиобластома.[16]

Бролюцизумаб был одобрен для использования в Европейском Союзе в феврале 2020 года.[4]

Соображения безопасности

23 февраля 2020 года Американское общество специалистов по сетчатке глаза сообщило о побочных эффектах препарата, в частности, в 14 случаях васкулита сетчатки у пациентов Беову, 11 из которых были окклюзионный васкулит сетчатки что может привести к потере зрения.[17][18]

Novartis ответила заявлением, подтверждающим эффективность Beovu.[19][20]

11 июня 2020 года FDA одобрило обновленную этикетку Beovu, которая включала дополнительную информацию о безопасности, в частности, характеристику побочных эффектов, васкулита сетчатки и окклюзии сосудов сетчатки, как части спектра внутриглазного воспаления, наблюдаемого при HAWK (NCT02307682).[21] и HARRIER (NCT02434328)[22] клинические испытания и отмечены в исходной информации о назначении.[23]

Имена

Названия лабораторных разработок были RTH258 (Novartis Compound Code) и ESBA1008 (ESBATech AG).[требуется медицинская цитата ]

Бролуцизумаб - это Международное непатентованное название (ИНН) и Название, принятое в США (USAN)[24][25]

Рекомендации

  1. ^ «Бролюцизумаб (Беову) во время беременности». Drugs.com. 24 октября 2019 г.. Получено 3 мая 2020.
  2. ^ «Раствор Beovu 120 мг / мл для инъекций в предварительно заполненном шприце - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 9 марта 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  3. ^ а б c d е «Беовубролуцизумаб раствор для инъекций». DailyMed. 13 января 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм "Беову EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 10 декабря 2019 г.. Получено 3 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ "История успеха ESBATech" (PDF). 6 июля 2011 г.. Получено 17 ноября 2019.
  6. ^ «RTH258». Биомедтрекер. Получено 17 ноября 2019.
  7. ^ а б «Novartis получает одобрение FDA для Beovu, предлагая пациентам с влажной ВМД улучшение зрения и большее сокращение жидкости по сравнению с афлиберцептом». Новартис.
  8. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Beovu (brolucizumab-dbll)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 ноября 2019. В архиве из оригинала 17 ноября 2019 г.. Получено 17 ноября 2019.
  9. ^ Dugel PU, Koh A, Ogura Y, Jaffe GJ, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Gomes AV, Warburton J, Weichselberger A, Holz FG (апрель 2019 г.). «HAWK и HARRIER: Фаза 3, многоцентровые, рандомизированные, двойные маскированные испытания бролюцизумаба для лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Офтальмология. 127 (1): 72–84. Дои:10.1016 / j.ophtha.2019.04.017. PMID  30986442.
  10. ^ Holz FG, Dugel PU, Weissgerber G, Hamilton R, Silva R, Bandello F, Larsen M, Weichselberger A, Wenzel A, Schmidt A, Escher D, Sararols L, Souied E (май 2016 г.). "Ингибитор фрагмента одноцепочечного антитела VEGF RTH258 для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное контролируемое исследование". Офтальмология. 123 (5): 1080–9. Дои:10.1016 / j.ophtha.2015.12.030. PMID  26906165.
  11. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 1 (HAWK)». ClinicalTrials.gov. 4 декабря 2014 г.. Получено 3 мая 2020.
  12. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 2 (HARRIER)». ClinicalTrials.gov. 5 мая 2015. Получено 3 мая 2020.
  13. ^ BEOVU [информация о назначении] Восточный Ганновер, штат Нью-Джерси. Новартис: 2019
  14. ^ "Снимки испытаний лекарств: BEOVU". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 7 октября 2019. В архиве из оригинала 17 ноября 2019 г.. Получено 17 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  15. ^ Исон, Энтони Б .; Син, Санг-Хун; Сабо, Эмесский; Филлипс, Дуглас Дж .; Дросте, Мириам; Шамшиев, Абдижапар; Dittmer, Dirk P .; Веллер, Майкл (2018). «Резюме 4: Противоопухолевая активность DLX1008, фрагмента одноцепочечного антитела, связывающегося с VEGF-A, в доклинических моделях саркомы Капоши и глиобластомы in vivo». Исследования рака. 78 (13 приложение): 4. Дои:10.1158 / 1538-7445.AM2018-4. ISSN  0008-5472.
  16. ^ Сабо Э., Филлипс Д.Д., Дросте М., Марти А., Кречмар Т., Шамшиев А., Веллер М. (май 2018 г.). «Противоопухолевая активность DLX1008, фрагмента антитела против VEGFA с низким пикомолярным сродством, в моделях глиомы человека». J. Pharmacol. Exp. Ther. 365 (2): 422–9. Дои:10.1124 / jpet.117.246249. ISSN  0022-3565. PMID  29507055.
  17. ^ «Novartis отвечает на записку ASRS, в которой высказываются опасения по поводу безопасности влажного препарата от AMD Beovu». Новости Eyewire. 25 февраля 2020 г.. Получено 27 апреля 2020.
  18. ^ «Новое горячее лекарство для глаз Beovu от Novartis связано с потенциальной потерей зрения: эксперты». FiercePharma. Получено 27 апреля 2020.
  19. ^ «Novartis поддерживает безопасность Beovu, преимущества после предупреждения о потере зрения». FiercePharma. Получено 27 апреля 2020.
  20. ^ «Новартис предоставляет обновленную информацию об использовании и безопасности Беову (бралуцизумаба)». Новартис. 28 апреля 2020 г.. Получено 27 апреля 2020.
  21. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 1 - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 11 июн 2020.
  22. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 2 - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 11 июн 2020.
  23. ^ «КОРОТКО - FDA США утверждает обновленную этикетку Beovu Label от Novartis - Заявление». Рейтер. 11 июн 2020. Получено 11 июн 2020.
  24. ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Бролюцизумаб, Американская медицинская ассоциация.
  25. ^ Всемирная организация здоровья (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемое МНН: список 112». Информация ВОЗ о лекарствах. 28 (4): 493. HDL:10665/331100.

внешняя ссылка

  • «Бролуцизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.