Сатрализумаб - Satralizumab

Сатрализумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
Цельрецептор интерлейкина 6
Клинические данные
Торговые наименованияEnspryng
Другие именаSA-237, сапелизумаб, сатрализумаб-mwge
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6340ЧАС9776N1684О2022S46
Молярная масса143416.47 г · моль−1

Сатрализумаб, продается под торговой маркой Enspryng, представляет собой препарат гуманизированных моноклональных антител, который используется для лечения нейромиелит оптического спектра расстройство (NMOSD), редкий аутоиммунное заболевание.[3][4] Препарат разрабатывает Chugai Pharmaceutical, дочерняя компания Рош.[5]

Сатрализумаб регулирует воспаление, подавляя интерлейкин-6 Рецептор (IL-6), ключевой медиатор иммунного ответа.[6]

Наиболее частые побочные эффекты включают простуду (ринофарингит), головную боль, инфекцию верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошноту.[3]

Медицинское использование

Сатрализумаб - это указал для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита (NMOSD) у взрослых с помощью определенных антител - людей, которые имеют положительные антитела к аквапорину-4 или AQP4.[3][7]

NMOSD - редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое в основном поражает зрительные нервы и спинной мозг.[3] У людей с NMOSD иммунная система организма по ошибке атакует здоровые клетки и белки в организме, чаще всего в зрительных нервах и спинном мозге.[3] У людей с NMOSD обычно возникают приступы неврита зрительного нерва, который вызывает боль в глазах и потерю зрения.[3] Примерно 50% людей с NMOSD имеют стойкое нарушение зрения и паралич, вызванные атаками NMOSD.[3] Оценки разнятся, но считается, что NMOSD затронет примерно от 4000 до 8000 американцев.[3]

NMOSD может быть связан с антителами, которые связываются с белком, называемым аквапорином-4 (AQP4).[3] Связывание антитела против AQP4, по-видимому, активирует другие компоненты иммунной системы, вызывая воспаление и повреждение центральной нервной системы.[3]

Противопоказания

Вакцинация живыми аттенуированными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и должна проводиться как минимум за четыре недели до начала приема сатрализумаба.[3]

Побочные эффекты

Наиболее частыми наблюдаемыми побочными эффектами были простуда (ринофарингит), головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошнота.[3]

Этикетка FDA для сатрализумаба включает предупреждение о повышенном риске заражения, включая серьезные и потенциально смертельные инфекции, такие как потенциальная реактивация гепатита B и туберкулеза.[3][2] Другие предупреждения и меры предосторожности при приеме сатрализумаба включают повышение ферментов печени, снижение количества нейтрофилов и реакции гиперчувствительности.[3]

Фармакология

Механизм действия

Сатрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG2, которое связывается с растворимыми и мембраносвязанными рецепторами интерлейкина-6 (IL-6) человека и тем самым предотвращает опосредованную IL-6 передачу сигнала через эти рецепторы.[6]

Ил-6 - это плейотропный цитокин, который продуцируется большим количеством типов клеток и участвует во множестве воспалительных процессов. Пациенты с NMO и NMOSD имеют повышенные уровни IL-6 в спинномозговая жидкость и сыворотка в периоды активного заболевания.[8] Считается, что некоторые из провоспалительных процессов, вовлеченных в NMOSD, связаны с IL-6, включая образование патологических аутоантител против аквапорина-4 (AQP4) и проницаемость гематоэнцефалического барьера для медиаторов воспаления.[9][4]

Эффективность

Эффективность и безопасность сатрализумаба для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита (NMOSD) были продемонстрированы в двух 96-недельных клинических исследованиях.[3][4][8][10][11]

Исследование сатрализумаба как монотерапия для NMOSD[10] включили 95 взрослых участников, 64 из которых имели антитела против AQP4 (т.е. были анти-AQP4-положительными).[3] Во время этого исследования лечение сатрализумабом уменьшило количество рецидивов NMOSD на 74% у участников, которые были положительными по анти-AQP4, по сравнению с лечением с плацебо (неактивное лечение).[3]

Исследование сатрализумаба как адъювант к иммунодепрессант лечение NMOSD[3][11] вошли 76 взрослых участников; 52 были положительными по анти-AQP4.[3] Лечение иммунодепрессантами в сочетании с сатрализумабом снизило частоту рецидивов у участников, которые были положительными по анти-AQP4, на четыре пятых по сравнению с лечением только иммунодепрессантами.[3][11]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило сатрализумаб на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT02073279 и испытание 2 / NCT02028884) с участием 116 участников с NMOSD, у которых были антитела к аквапорину-4 (AQP4).[7] Испытания проводились в 62 центрах в США, Канаде, Европе и Азии.[7] Участники получали произвольно инъекции сатрализумаба или плацебо в соответствии с графиком.[7] Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение им проводится.[7] Во втором испытании все участники также получали свои текущие иммуносупрессивные препараты для лечения NMOSD.[7] Польза сатрализумаба оценивалась путем измерения времени до первого приступа и сравнения его с плацебо.[7]

Не было доказательств пользы у участников, у которых отсутствовали антитела к AQP4, ни в одном испытании.[3]

Общество и культура

Легальное положение

Сатрализумаб был одобрен для лечения AQP4-IgG-серопозитивного NMOSD в Канаде, Японии и Швейцарии.[12][4]

Сатрализумаб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года.[13][7][14] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на сатрализумаб быстрый трек и орфанный препарат обозначения.[3] FDA одобрило Enspryng для Genentech Inc.[3] Сатрализумаб является третьим одобренным препаратом для лечения NMOSD в США.[3]

Имена

Сатрализумаб - это международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА)[15] и название, принятое в США (USAN).[16]

Рекомендации

  1. ^ «Информация о продукте Satralizumab». База данных лекарственных препаратов. Министерство здравоохранения Канады. Получено 17 августа 2020.
  2. ^ а б «Энспринг-сатрализумаб для инъекций, раствор». DailyMed. 24 августа 2020 г.. Получено 24 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у «FDA одобряет лечение редких заболеваний, поражающих зрительные нервы и спинной мозг». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 августа 2020 г.. Получено 17 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ а б c d Хео, Ён-А (14 августа 2020 г.). «Сатрализумаб: первое одобрение». Наркотики. Дои:10.1007 / s40265-020-01380-2. PMID  32797372.
  5. ^ «Chugai представляет результаты исследования фазы III сатрализумаба в NMOSD на ECTRIMS 2018».
  6. ^ а б Россо, Маттиа; Саксена, Шришти; Читнис, Тануджа (26 апреля 2020 г.). «Нацеливание на рецептор IL-6 при лечении спектра нейромиелита зрительного нерва: обзор новых вариантов лечения». Экспертный обзор нейротерапии. Informa UK Limited. 20 (5): 509–516. Дои:10.1080/14737175.2020.1757434. ISSN  1473-7175. PMID  32306778. S2CID  216029479.
  7. ^ а б c d е ж грамм час "Снимки испытаний лекарств: Enspryng". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 августа 2020 г.. Получено 13 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ а б «Энспринг». compendium.ch (на немецком). 2020-07-08. Получено 2020-08-10.
  9. ^ Духов, Анкелиен; Пауль, Фридеманн; Беллманн-Штробль, Юдифь (13 апреля 2020 г.). «Современные и новые биопрепараты для лечения расстройств оптического спектра нейромиелита». Мнение эксперта по биологической терапии. Informa UK Limited. 20 (9): 1061–1072. Дои:10.1080/14712598.2020.1749259. ISSN  1471-2598. PMID  32228250. S2CID  214750971.
  10. ^ а б Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, Szczechowski L, Fox E, Shkrobot S и др. (Май 2020 г.). «Безопасность и эффективность монотерапии сатрализумабом при расстройстве оптического нейромиелита: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет. Неврология. Elsevier BV. 19 (5): 402–412. Дои:10.1016 / с1474-4422 (20) 30078-8. PMID  32333898. S2CID  216055515.
  11. ^ а б c Ямамура Т., Клейтер I, Фудихара К., Палас Дж., Гринберг Б., Закшевска-Пневска Б. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Испытание сатрализумаба при расстройстве спектра оптического нейромиелита». Медицинский журнал Новой Англии. Массачусетское медицинское общество. 381 (22): 2114–2124. Дои:10.1056 / nejmoa1901747. PMID  31774956.
  12. ^ «Энспринг (сатрализумаб)». Рош. Получено 9 августа 2020.
  13. ^ «Enspryng: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 17 августа 2020.
  14. ^ «Пакет одобрения лекарств: Enspryng». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 сентября 2020. Получено 13 сентября 2020.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах. 31 (3): 552. HDL:10665/330961. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ «Заявление Совета США о непатентованном названии - Сатрализумаб]» (PDF). Американская медицинская ассоциация.

внешняя ссылка

  • «Сатрализумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT02028884 для «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве дополнительной терапии для лечения пациентов с оптическим нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра NMO (NMOSD)» на ClinicalTrials.gov </ref>
  • Номер клинического исследования NCT02073279 за «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве монотерапии для лечения пациентов с оптическим нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра оптического нейромиелита (NMOSD)» на ClinicalTrials.gov