CA-125 - CA-125

Для шоссе см. Маршрут штата Калифорния 125.
MUC16
Структура MUC16 EN.png
Идентификаторы
ПсевдонимыMUC16, CA125, муцин 16, ассоциированный с клеточной поверхностью
Внешние идентификаторыOMIM: 606154 ГомолоГен: 133291 Генные карты: MUC16
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение MUC16
Геномное расположение MUC16
Группа19p13.2Начинать8,848,844 бп[1]
Конец8,981,342 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

94025

н / д

Ансамбль

ENSG00000181143

н / д

UniProt

Q8WXI7

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_024690

н / д

RefSeq (белок)

NP_078966

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 8,85 - 8,98 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

CA-125 (рак антиген 125, антиген карциномы 125 или углеводный антиген 125), также известный как муцин 16 или же MUC16 это белок что у людей кодируется MUC16 ген.[3][4] MUC16 является членом муцин семья гликопротеины.[5] CA-125 нашел применение в качестве онкомаркер или же биомаркер который может быть повышен в крови у некоторых пациентов с определенными типами раки,[6] или другие доброкачественные состояния.

Структура

Муцин 16 представляет собой мембранно-связанный муцин, обладающий одним трансмембранный домен.[7] Уникальным свойством MUC16 является его большой размер. MUC16 более чем в два раза длиннее, чем MUC1 и MUC4 и содержит около 22000 аминокислоты, что делает его крупнейшим мембранно-ассоциированным муцином.[8]

MUC16 состоит из трех разных доменов:[9]

N-концевой и тандемный повторяющиеся домены полностью внеклеточный и очень О-гликозилированный. Все муцины содержат тандемный повторяющийся домен, который имеет повторяющийся аминокислота последовательности с высоким содержанием серин, треонин и пролин.[10] С-концевой домен содержит множественные внеклеточные SEA (sбелок спермы ежа еа, ентерокиназа и аухмылка) модули,[11] трансмембранный домен и цитоплазматический хвост.[9] Внеклеточная область MUC16 может высвобождаться с поверхности клетки, подвергаясь протеолитическое расщепление.[12] Считается, что MUC16 расщепляется по сайту в модулях SEA.[13]

Функция

MUC16 является компонентом глазной поверхности (включая роговица и конъюнктива ), дыхательные пути и женские половые пути эпителий. Поскольку MUC16 очень гликозилированный это создает гидрофильный среда, которая действует как смазывающий барьер против инородных частиц и инфекционных агентов на апикальная мембрана эпителиальных клеток.[14] Также было показано, что цитоплазматический хвост MUC16 взаимодействует с цитоскелет обязав членов Семейство белков ERM.[15] Было показано, что экспрессия муцина 16 изменяется в сухой глаз, кистозный фиброз, и несколько видов рака.[16]

Роль в раке

Метастазирование опухоли, инициированное взаимодействием между MUC16 и мезотелин.

MUC16 (CA-125), как было показано, играет роль в продвижении туморогенез и разрастание опухоли за счет нескольких различных механизмов.

Как биомаркер

Было предложено тестирование уровней CA-125 в крови как полезное при лечении рак яичников. В то время как тест может дать полезную информацию для женщин, уже имеющих рак яичников, тестирование CA-125 не было признано полезным в качестве скрининг метод из-за неопределенной корреляции между уровнями CA-125 и раком.[17]

Метастатическая инвазия

Взаимодействие MUC16 (CA125) и мезотелина[18]

Считается также, что MUC16 участвует в межклеточных взаимодействиях, которые позволяют метастаз опухолевых клеток. Это подтверждается данными, показывающими, что MUC16 избирательно связывается с мезотелин, а гликопротеин обычно выражается мезотелиальный ячейки брюшина (подкладка брюшной полости).[19] Считается, что взаимодействия MUC16 и мезотелина обеспечивают первый шаг в инвазии опухолевых клеток брюшины.[20] Область (остатки 296-359), состоящая из 64 аминокислот на N-конце мезотелина клеточной поверхности, была экспериментально установлена ​​как функциональный связывающий домен (названный IAB) для MUC16 / CA125.[21] Иммуноадгезин (HN125), который состоит из домена IAB мезотелина и части человеческого Fc, обладает способностью нарушать адгезию гетеротипических раковых клеток, опосредованную взаимодействием MUC16-мезотелин.[22]

Также было обнаружено, что мезотелин экспрессируется при нескольких типах рака, включая мезотелиома, рак яичников и плоскоклеточная карцинома.[23] Поскольку мезотелин также экспрессируется опухолевыми клетками, MUC16 и мезотелиальные взаимодействия могут способствовать сбору других опухолевых клеток в месте метастаза, тем самым увеличивая размер метастаза.[20]

Индуцированная моторика

Факты свидетельствуют о том, что выражение цитоплазматический хвост MUC16 позволяет опухолевым клеткам расти, способствует подвижности клеток и может способствовать инвазии. Похоже, это связано со способностью C-терминал домен MUC16 для облегчения передачи сигналов, что приводит к снижению экспрессии E-кадгерин и увеличить выражение N-кадгерин и виментин, которые являются образцами экспрессии, соответствующими эпителиально-мезенхимальный переход.[24]

Устойчивость к химиотерапии

MUC16 также может играть роль в снижении чувствительности раковых клеток к лекарственной терапии. Например, было показано, что сверхэкспрессия MUC16 защищает клетки от воздействия генотоксичный наркотики, такие как цисплатин.[25]

Открытие

CA-125 был первоначально обнаружен с помощью мышиный моноклональное антитело обозначенный OC125. Роберт Баст, Роберт Кнапп и их исследовательская группа впервые выделили это моноклональное антитело в 1981 году.[26] Белок был назван «раковый антиген 125», потому что OC125 был 125-м антителом, продуцируемым против исследуемой линии клеток рака яичников.[27]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000181143 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Yin BW, Lloyd KO (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование антигена рака яичников CA125: идентификация как новый муцин, MUC16». Журнал биологической химии. 276 (29): 27371–5. Дои:10.1074 / jbc.M103554200. PMID  11369781.
  4. ^ Инь Б.В., Днестровье А, Ллойд К.О. (апрель 2002 г.). «Антиген рака яичников CA125 кодируется геном муцина MUC16». Международный журнал рака. 98 (5): 737–40. Дои:10.1002 / ijc.10250. PMID  11920644. S2CID  39365316.
  5. ^ Дурайсами С., Рамасами С., Харбанда С., Куфе Д. (май 2006 г.). «Четкая эволюция трансмембранных муцинов, связанных с карциномой человека, MUC1, MUC4 и MUC16». Ген. 373: 28–34. Дои:10.1016 / j.gene.2005.12.021. PMID  16500040.
  6. ^ Bast RC, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB (1998). «CA 125: прошлое и будущее». Международный журнал биологических маркеров. 13 (4): 179–87. Дои:10.1177/172460089801300402. PMID  10228898. S2CID  46589946.
  7. ^ Гипсон И.К. (октябрь 2007 г.). «Поверхность глаза: проблема обеспечения и защиты зрения: лекция Фриденвальда». Исследовательская офтальмология и визуализация. 48 (10): 4390, 4391–8. Дои:10.1167 / iovs.07-0770. ЧВК  2886589. PMID  17898256.
  8. ^ Гневек П., Колински А. (январь 2012 г.). «Крупнозернистое моделирование слизистых барьерных свойств». Биофизический журнал. 102 (2): 195–200. Bibcode:2012BpJ ... 102..195G. Дои:10.1016 / j.bpj.2011.11.4010. ЧВК  3260744. PMID  22339855.
  9. ^ а б О'Брайен Т.Дж., Борода Дж.Б., Андервуд Л.Дж., Деннис Р.А., Сантин А.Д., Йорк Л. (ноябрь – декабрь 2001 г.). «Ген СА 125: внеклеточная надстройка, в которой преобладают повторяющиеся последовательности». Биология опухоли. 22 (6): 348–66. Дои:10.1159/000050638. PMID  11786729. S2CID  20219942.
  10. ^ Холлингсуорт, Массачусетс, Суонсон, Би Джей (январь 2004 г.). «Муцины при раке: защита и контроль поверхности клетки». Обзоры природы. Рак. 4 (1): 45–60. Дои:10.1038 / nrc1251. PMID  14681689. S2CID  23171728.
  11. ^ Kufe DW (декабрь 2009 г.). «Муцины при раке: функции, прогноз и терапия». Обзоры природы. Рак. 9 (12): 874–85. Дои:10.1038 / nrc2761. ЧВК  2951677. PMID  19935676.
  12. ^ Goodell CA, Belisle JA, Gubbels JA, Migneault M, Rancourt C, Connor J, Kunnimalaiyaan M, Kravitz R, Tucker W, Zwick M, Patankar MS (2009). «Характеристика опухолевого маркера muc16 (ca125), экспрессируемого линиями опухолевых клеток яичников мышей, и идентификация панели перекрестно-реактивных моноклональных антител». Журнал исследований яичников. 2 (1): 8. Дои:10.1186/1757-2215-2-8. ЧВК  2708168. PMID  19538730.
  13. ^ Пальмаи-Паллаг Т., Ходабукус Н., Кинарский Л., Лейр С.Х., Шерман С., Холлингсворт М.А., Харрис А. (июнь 2005 г.). «Роль модуля SEA (белок спермы морского ежа, энтерокиназа и агрин) в расщеплении связанных с мембраной муцинов». Журнал FEBS. 272 (11): 2901–11. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2005.04711.x. PMID  15943821. S2CID  25637234.
  14. ^ Перес Б.Х., Гипсон И.К. (ноябрь 2008 г.). «В центре внимания молекулы: муцин человека MUC16». Экспериментальные исследования глаз. 87 (5): 400–1. Дои:10.1016 / j.exer.2007.12.008. ЧВК  2586928. PMID  18289532.
  15. ^ Блэлок Т.Д., Спурр-Мишо С.Дж., Тисдейл А.С., Хеймер С.Р., Гилмор М.С., Рамеш В., Гипсон И.К. (октябрь 2007 г.). «Функции MUC16 в эпителиальных клетках роговицы». Исследовательская офтальмология и визуализация. 48 (10): 4509–18. Дои:10.1167 / iovs.07-0430. PMID  17898272.
  16. ^ Бафна С., Каур С., Батра С.К. (май 2010 г.). «Связанные с мембраной муцины: механистическая основа изменений в росте и выживании раковых клеток». Онкоген. 29 (20): 2893–904. Дои:10.1038 / onc.2010.87. ЧВК  2879972. PMID  20348949.
  17. ^ «Можно ли рано обнаружить рак яичников?». Американское онкологическое общество. 11 апреля 2018.
  18. ^ Канеко О, Гонг Л., Чжан Дж., Хансен Дж. К., Хассан Р., Ли Б., Хо М. (февраль 2009 г.). «Связывающий домен на мезотелине для CA125 / MUC16». Журнал биологической химии. 284 (6): 3739–49. Дои:10.1074 / jbc.M806776200. ЧВК  2635045. PMID  19075018.
  19. ^ Крупа А., Морикава Ю., Танака М., Минами С., Умесаки Н., Такеучи М., Миядзима А. (март 2004 г.). «Связывание антигена рака яичников CA125 / MUC16 с мезотелином опосредует клеточную адгезию». Журнал биологической химии. 279 (10): 9190–8. Дои:10.1074 / jbc.M312372200. PMID  14676194.
  20. ^ а б Gubbels JA, Belisle J, Onda M, Rancourt C, Migneault M, Ho M, Bera TK, Connor J, Sathyanarayana BK, Lee B, Pastan I, Patankar MS (октябрь 2006 г.). «Связывание мезотелина-MUC16 представляет собой высокоаффинное, зависимое от N-гликана взаимодействие, которое способствует перитонеальному метастазированию опухолей яичников». Молекулярный рак. 5 (1): 50. Дои:10.1186/1476-4598-5-50. ЧВК  1635730. PMID  17067392.
  21. ^ Канеко О, Гонг Л., Чжан Дж., Хансен Дж. К., Хассан Р., Ли Б., Хо М. (февраль 2009 г.). «Связывающий домен на мезотелине для CA125 / MUC16». Журнал биологической химии. 284 (6): 3739–49. Дои:10.1074 / jbc.M806776200. ЧВК  2635045. PMID  19075018.
  22. ^ Xiang X, Feng M, Felder M, Connor JP, Man YG, Patankar MS, Ho M (2011). «HN125: новый иммуноадгезин, нацеленный на MUC16, с потенциалом для лечения рака». Журнал рака. 2: 280–91. Дои:10.7150 / jca.2.280. ЧВК  3100680. PMID  21611109.
  23. ^ Чанг К., Пастан I (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование мезотелина, дифференцирующего антигена, присутствующего в мезотелии, мезотелиомах и раке яичников». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (1): 136–40. Bibcode:1996PNAS ... 93..136C. Дои:10.1073 / пнас.93.1.136. ЧВК  40193. PMID  8552591.
  24. ^ Терио С., Пинар М., Комамала М., Миньо М., Боден Дж., Мэтт И., Бойвин М., Пише А., Ранкур С. (июнь 2011 г.). «MUC16 (CA125) регулирует рост эпителиальных клеток рака яичников, онкогенез и метастазирование». Гинекологическая онкология. 121 (3): 434–43. Дои:10.1016 / j.ygyno.2011.02.020. PMID  21421261.
  25. ^ Boivin M, Lane D, Piché A, Rancourt C (декабрь 2009 г.). «Опухолевый антиген CA125 (MUC16) избирательно модулирует чувствительность клеток рака яичников к апоптозу, индуцированному генотоксическим лекарственным средством». Гинекологическая онкология. 115 (3): 407–13. Дои:10.1016 / j.ygyno.2009.08.007. PMID  19747716.
  26. ^ Bast RC, Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC (ноябрь 1981). «Реактивность моноклонального антитела с карциномой яичника человека». Журнал клинических исследований. 68 (5): 1331–7. Дои:10.1172 / JCI110380. ЧВК  370929. PMID  7028788.
  27. ^ Schmidt C (сентябрь 2011 г.). «CA-125: проверенный биомаркер». Журнал Национального института рака. 103 (17): 1290–1. Дои:10.1093 / jnci / djr344. PMID  21852262.

внешняя ссылка