Рабдомиосаркома - Rhabdomyosarcoma

Рабдомиосаркома
Rms1.jpg
Неконтрастная компьютерная томография головы показывает большую массу без внутричерепного расширения. Диагноз - постаурикулярная врожденная альвеолярная рабдомиосаркома.
СпециальностьОнкология

Рабдомиосаркома, или же RMS, является агрессивной и очень злокачественной формой рак который развивается из скелетных (полосатый ) мышечные клетки, которые не смогли полностью дифференцироваться. Обычно это заболевание детского возраста, так как подавляющее большинство случаев возникает у детей младше 18 лет. Его обычно называют одной из «маленьких круглых голубых опухолей детства» из-за его появления на пятно H&E. Несмотря на то, что это относительно редкий вид рака, на него приходится примерно 40% всех зарегистрированных сарком мягких тканей.[1][2][3]

RMS может возникать на любом участке тела, но в основном встречается в голове, шее, орбите, мочеполовых путях, гениталиях и конечностях. Нет четких факторов риска для RMS, но болезнь была связана с некоторыми врожденными аномалиями.[1][4] Признаки и симптомы различаются в зависимости от локализации опухоли и прогноз тесно связан с расположением первичной опухоли. Общий сайт метастаз включают легкие, костный мозг и кости.[5][6] Существует множество систем классификации для RMS и множество определенных гистологических типов. Эмбриональная рабдомиосаркома является наиболее распространенным типом и составляет около 60% случаев.[7]

Исходы у пациентов значительно различаются: 5-летняя выживаемость составляет от 35% до 95% в зависимости от типа РРС, поэтому четкий диагноз имеет решающее значение для эффективного лечения и ведения.[7][8] Точная и быстрая диагностика часто затруднена из-за неоднородности опухолей RMS и отсутствия сильных генетических маркеров заболевания. Лечение обычно включает комбинацию хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. От 60% до 70% впервые выявленных пациентов с неметастатическим заболеванием можно вылечить с помощью этого комбинированного подхода к терапии. Несмотря на агрессивное комплексное лечение, менее 20% пациентов с метастатическим РРС могут быть излечены от болезни.[9]

Типы

Микрофотография, показывающая узелки опухолевых клеток, разделенных гиалинизированными фиброзными перегородками (50 ×, окраска HE). Вставка: Дискогезивные большие опухолевые клетки с гиперхроматическим ядром и скудной цитоплазмой (200 ×, окраска HE). Диагноз - постаурикулярная врожденная альвеолярная рабдомиосаркома.

Учитывая сложность диагностики рабдомиосаркомы, окончательная классификация подмножеств оказалась сложной. В результате системы классификации различаются в зависимости от института и организации. Тем не менее, рабдомиосаркома в целом может быть разделена на три гистологический подмножества:

  • Эмбриональная рабдомиосаркома (ERMS) - наиболее распространенный гистологический вариант, составляющий примерно 60–70% детских случаев. Чаще всего он встречается у детей в возрасте 0–4 лет, с максимальной зарегистрированной заболеваемостью 4 случая на 1 миллион детей. ERMS характеризуется веретенообразными клетками с богатым стромой внешним видом, а морфология подобна развивающимся мышечным клеткам 6-8-недельного эмбриона. Опухоли часто присутствуют в голове и шее, а также в мочеполовых путях. ERMS также имеет два определенных подтипа, ERMS ботриоидных и веретенообразных клеток, и эти подтипы связаны с благоприятным прогнозом.[7][8]
    • Подтипы СЭД
      • Ботриоид ERMS почти всегда обнаруживается в органах, выстланных слизистой оболочкой, включая влагалище, мочевой пузырь и носоглотку (хотя представление в носоглотке обычно поражает детей старшего возраста). У пациентов младше 1 года он часто проявляется в виде круглой виноградной массы на пораженном органе. Гистологически клетки ботриоидного варианта определяются плотным опухолевым слоем под эпителием (слой камбия).[10]
      • Веретеноклеточная рабдомиосаркома составляет около 3% всех случаев RMS. Этот подтип очень похож на подтип лейомиосаркома (рак гладкая мышечная ткань ), и он имеет фасцикулярную, веретеновидную и лейомиоматозную структуру роста с заметной рабдомиобластной дифференцировкой. Чаще всего это происходит в паратестикулярной области, и прогноз для этой конкретной формы RMS отличный с зарегистрированными 5-летняя выживаемость ставка 95%.[8]
  • Альвеолярная рабдомиосаркома (ARMS) - второй по распространенности тип. ARMS составляет примерно 20-25% опухолей, связанных с RMS, и равномерно распределен среди всех возрастных групп с частотой около 1 случая на 1 миллион человек в возрасте от 0 до 19 лет. По этой причине это наиболее распространенная форма RMS. наблюдается у молодых людей и подростков, которые менее подвержены эмбриональному варианту. Этот тип RMS характеризуется плотно упакованными круглыми клетками, которые располагаются вокруг пространств, похожих по форме на легочные альвеолы, хотя были обнаружены варианты без этих характерных альвеолярных промежутков. ARMS имеет тенденцию чаще формироваться в конечностях, туловище и брюшине. Также она обычно более агрессивна, чем СЭД.[8][10]
  • Анапластический (недифференцированная) рабдомиосаркома, также известный как плеоморфная рабдомиосаркома, является окончательным вариантом RMS, признанным в большинстве систем классификации. Анапластическая рабдомиосаркома определяется наличием анапластических клеток с крупными лопастными гиперхроматическими ядрами и мультиполярными митотическими фигурами. Эти опухоли демонстрируют высокую гетерогенность и крайне низкую дифференцировку. Анапластические клетки могут быть диффузными или локализованными, причем диффузное изменение коррелирует с худшим прогнозом.[11] Чаще всего встречается у взрослых, реже у детей и часто обнаруживается в конечностях.[6][12] Из-за отсутствия заметного разделения между раком этого типа клиницисты часто называют недиагностированные саркомы с небольшими или отсутствующими различимыми признаками анапластическим RMS. Это наиболее агрессивный тип RMS, который часто требует интенсивного лечения.[13]

Существует также чрезвычайно редкий подтип RMS, который был описан как склерозирующая рабдомиосаркома к Фолпе и др., но это не признанный в настоящее время подтип ни NCI, ни ВОЗ. Этот подтип имеет характерную гистологию, включающую: гиалиновый склероз и псевдоваскулярное развитие. Его происхождение неясно, но некоторые исследования указывают на связь с эмбриональным RMS.[14]

Было предложено множество систем классификации для руководства и лечения, и самой последней и широко используемой системой классификации является «Международная классификация рабдомиосаркомы» или ICR. Он был создан IRSG в 1995 году после серии из четырех мультиинституциональных испытаний, направленных на изучение проявления, гистологии, эпидемиологии и лечения RMS (IRSG I – IV).[7] Система ICR основана на прогностических индикаторах, определенных в IRSG I – IV. Плеоморфная рабдомиосаркома обычно встречается у взрослых, а не у детей, и поэтому не включена в эту систему. Склерозирующая рабдомиосаркома также не включен в эту систему из-за его редкого представления и слабой схемы классификации.

Признаки и симптомы

RMS может возникать практически в любом участке мягких тканей тела; наиболее распространенными первичными локализациями являются мочеполовые (24%), параметрингиальные (16%), конечные (19%), орбитальные (9%), другие участки головы и шеи (10%) и различные другие участки (22%).[1][4] RMS часто представляет собой массу, но признаки и симптомы могут широко варьироваться в зависимости от локализации первичной опухоли. Опухоли мочеполовой системы могут проявляться: гематурия, обструкция мочевыводящих путей и / или образование в мошонке или влагалище. Опухоли, возникающие в забрюшинное пространство и средостение может стать довольно большим, прежде чем появятся признаки и симптомы. Параменингеальные опухоли могут проявляться дисфункцией черепных нервов, симптомами синусита, выделениями из ушей, головными и лицевыми болями. Опухоли орбиты часто проявляются отеком орбиты и проптоз. Опухоли конечностей обычно представляют собой быстро увеличивающуюся твердую массу в соответствующей ткани. Распространенность рака головы, лица и шеи часто позволяет выявить более ранние признаки заболевания просто из-за очевидной природы опухолей в этих местах.[10] Несмотря на различные проявления и типично агрессивный характер болезни, RMS может быть диагностирована и лечиться на ранней стадии. Четвертое исследование IRSG показало, что у 23% пациентов вовремя диагностировали полную резекцию рака, а у 15% была резекция с минимальными остатками пораженных клеток.[15]

Генетический

Существует несколько генетических поражений, связанных с рабдомиосаркомой, но существует мало последовательных данных, демонстрирующих связь между конкретными генетическими аномалиями и исходом. Однако альвеолярный и эмбриональный типы RMS можно различить цитогенетически, и идентификация конкретных генетических поражений может позволить точную классификацию подтипа ARMS, когда гистопатологические данные неоднозначны или неясны. Это ценно для клинической практики, поскольку альвеолярный тип представляет более высокий риск для пациента и часто требует более агрессивного лечения, чем эмбриональный тип. Таким образом, АРМС также называют Fusion Positive рабдомиосаркома (FP-RMS). До 90% случаев альвеолярного РРС имеют транслокации t (2; 13) (q35, q14) или, реже, t (1; 13) (p36, q15).[16][17] Оба включают транслокацию ДНК-связывающего домена либо PAX3[17] или же PAX7[16], член семейства транскрипционных факторов Paired Box, к сайту трансактивации на FOXO1 (ранее известный как ФХР), член семейства факторов транскрипции forkhead / HNF-3.[18] Транслокация t (2; 13) приводит к слиянию PAX3 ген с FOXO1, а транслокация t (1; 13) связана с слиянием PAX7 с FOXO1.[19] PAX3 доказала свою роль в развитии мышечных клеток, что подтверждает его потенциальную роль в RMS. Транслокация t (2; 13) может привести к PAX3-FKHR продукт слияния, который указывает на классический кистозный ARMS.[19] Случаи FP-RMS связаны с более плохим прогнозом, чем RMS-отрицательные слияния.[20]

Слитый белок представляет собой потенциальную терапевтическую мишень, и в последние годы было проведено больше исследований, чтобы прояснить роль PAX3-FOXO1 в FP-RMS. В настоящее время известно, что PAX3-FOXO1 управляет ключевыми онкогенами, такими как MYC и MYCN, путем создания генетических взаимодействий на больших расстояниях посредством супер энхансеры.[21] В этом контексте PAX3-FOXO1 оба (1) управляют экспрессией МОЙ С, MYCN и даже MYOD1 (фактор транскрипции, высоко экспрессируемый во всех подтипах RMS), но также (2) ко-связывается с этими основные факторы транскрипции на супер энхансеры для поддержки роста рака.[21] Кроме того, было продемонстрировано, что подтипы FP-RMS были особенно чувствительны к ингибиторам (таким как JQ1 ) белка, связанного с суперэнхансером BRD4.[21]

Эмбриональный RMS обычно проявляется потеря гетерозиготности (LOH) в коротком плече хромосома 11 (стр.11,15.5).[18][22] Этот регион связан с несколькими онкогены, и потенциальная потеря функции этой области, вероятно, связана с потерей опухолевого супрессора. Однако конкретные последствия этого LOH на (p11,15.5) еще предстоит определить. Короткое плечо хромосомы 11 также является участком гена инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2), который часто сверхэкспрессируется в RMS.

п53 потеря функции связана со многими видами рака, включая рабдомиосаркому,[23] и примерно в 50% случаев RMS было показано, что в гене p53 присутствует какая-либо форма мутации. Другие онкогены, часто связанные с рабдомиосаркомой, хотя и с меньшей частотой, включают N-мой с, N-рас, К-рас, п16, и c-Встретились.[18][24] Одно исследование показало, что 35% эмбриональных опухолей RMS содержали активирующие мутации в N- или K-рас, и стоит отметить, что рас Было показано, что активация блокирует миогенную дифференцировку, что может помочь объяснить ее потенциальную роль в рабдомиосаркогенезе.[25] Совсем недавно механистический и эпигенетический продемонстрирована связь между мутантными изоформами RAS и блоком миогенной дифференцировки.[26] Кроме того, было показано, что этот блок дифференцировки можно преодолеть с помощью ингибитора клинической стадии Киназный путь MAP (название препарата: траметиниб ).[26]

Диагностика

Рабдомиосаркому часто трудно диагностировать из-за ее сходства с другими видами рака и различных уровней дифференциации. Его условно классифицируют как один из «маленьких круглых голубых клеток рака детства» из-за его появления на окрашивании H&E. Другие виды рака, которые разделяют эту классификацию, включают нейробластому, саркому Юинга и лимфому, и для диагностики RMS требуется уверенное устранение этих морфологически похожих заболеваний.[10] Определяющим диагностическим признаком для RMS является подтверждение дифференциации злокачественных скелетных мышц с миогенезом (представляющим собой пухлую розовую цитоплазму) под световая микроскопия.[1] Поперечные бороздки могут присутствовать или отсутствовать. Точный диагноз обычно достигается с помощью иммуногистохимического окрашивания мышечных белков, таких как миогенин, специфичные для мышц актин, десмин, D-миозин, и myoD1.[18][27][28] В частности, было показано, что миогенин очень специфичен к RMS,[29] хотя диагностическое значение каждого белкового маркера может варьироваться в зависимости от типа и местоположения злокачественных клеток. Альвеолярный тип RMS имеет тенденцию иметь более сильное окрашивание мышечного белка. Электронная микроскопия также может помочь в диагностике при наличии актина и миозина или Z полосы указывая на положительный диагноз RMS.[1][27] Классификация по типам и подтипам осуществляется путем дальнейшего анализа клеточной морфологии (альвеолярные промежутки, наличие слоя камбия, анеуплоидии и т. Д.), А также генетического секвенирования опухолевых клеток. Некоторые генетические маркеры, такие как PAX3-FKHR Экспрессия гена слияния в альвеолярном RMS может помочь в диагностике. Открытая биопсия обычно требуется для получения достаточного количества ткани для точной диагностики. Все результаты следует рассматривать в контексте, поскольку ни одна черта не является окончательным показателем для RMS.[нужна цитата ]

Постановка

После постановки диагноза и гистопатологического анализа пациент обычно подвергается магнитно-резонансная томография (МРТ), ультразвуковая эхография, а рентген чтобы определить степень местной инвазии и метастазирования. В зависимости от локализации опухоли могут потребоваться дополнительные методы исследования. А параметрингеальный представление RMS часто требует поясничная пункция чтобы исключить метастазы в мозговые оболочки. Паратестикулярное предлежание часто требует КТ брюшной полости, чтобы исключить поражение локальных лимфатических узлов и т. Д. Результаты лечения наиболее сильно связаны со степенью заболевания, поэтому важно как можно скорее отобразить его присутствие в организме, чтобы принять решение о плане лечения.

Существующая система стадирования рабдомиосаркомы необычна по сравнению с большинством видов рака. Он использует модифицированный TNM (опухоль-узлы-метастаз) система, первоначально разработанная IRSG.[7][8][30] Эта система учитывает размер опухоли (> или <5 см), поражение лимфатических узлов, локализацию опухоли и наличие метастазов.[10][30] На основании этих критериев он оценивается по шкале от 1 до 4. Кроме того, пациенты сортируются по клиническим группам (из клинических групп из исследований IRSG) в зависимости от успеха их первой хирургической резекции.[30] Текущие протоколы Детской онкологической группы по лечению RMS делят пациентов на одну из четырех категорий риска в зависимости от степени опухоли и клинической группы, и было показано, что эти категории риска в высокой степени предсказывают исход.[27][31]

Сайт опухолиКлассификация рисков
Голова и шея (орбита), желчевыводящие пути, мочеполовые системы (кроме мочевого пузыря и простаты)Благоприятный
Черепной параменинг, мочевой пузырь, конечности, простата и др.Неблагоприятный

Уход

Лечение рабдомиосаркомы - это многопрофильная практика, включающая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и, возможно, иммунотерапия. Хирургия обычно является первым шагом в комбинированном терапевтическом подходе. Возможность резекции варьируется в зависимости от локализации опухоли, и RMS часто присутствует в тех местах, которые не позволяют провести полную хирургическую резекцию без значительных осложнений и потери функции. Менее 20% опухолей RMS полностью резецированы с отрицательными краями. Рабдомиосаркомы очень чувствительны к химиотерапии, примерно в 80% случаев они отвечают на химиотерапию. Фактически, мультиагентная химиотерапия показана всем пациентам с рабдомиосаркомой. До использования адъювантной и неоадъювантной терапии с использованием химиотерапевтических средств выживаемость только хирургическим путем составляла <20%. Современные показатели выживаемости при адъювантной терапии составляют примерно 60–70%.[4][32]

Есть два основных метода химиотерапия лечение RMS. Здесь Режим VAC, состоящий из винкристин, актиномицин D, и циклофосфамид, и режим IVA, состоящий из ифосфамид, винкристин и актиномицин D. Эти препараты вводят в течение 9–15 циклов в зависимости от стадии заболевания и других используемых методов лечения.[27] Другие комбинации лекарств и терапии также могут показать дополнительную пользу. Добавление доксорубицин и цисплатин к режиму VAC, как было показано, увеличивает выживаемость пациентов с альвеолярным типом, ранней стадией RMS в исследовании IRS III, и это же добавление улучшило показатели выживаемости и удвоило показатели спасения мочевого пузыря у пациентов с RMS стадии III.[11][27] Кокрановский обзор не обнаружил доказательств, подтверждающих использование высоких доз химиотерапии в качестве стандартной терапии у детей и молодых людей с метастатической рабдомиоскаркомой IV стадии.[33]

Радиационная терапия, которые убивают раковые клетки с помощью сфокусированных доз радиации, часто показано при лечении рабдомиосаркомы, и было показано, что исключение этого лечения из ведения болезни увеличивает частоту рецидивов. Лучевая терапия используется в тех случаях, когда резекция опухоли целиком связана с обезображиванием или потерей важных органов (глаза, мочевого пузыря и т. Д.). Как правило, в любом случае, когда есть подозрение на отсутствие полной резекции, показана лучевая терапия.[10] Администрация обычно проводится через 6–12 недель химиотерапии, если опухолевые клетки все еще присутствуют. Исключением из этого расписания является наличие параменгеальных опухолей, поражающих головной, спинной или череп. В этих случаях немедленно начинают лучевое лечение.[34][35] В некоторых случаях может потребоваться специальная лучевая терапия. Брахитерапия, или размещение небольших радиоактивных «семян» непосредственно внутри опухоли или ракового участка, часто показана детям с опухолями чувствительных участков, таких как яички, мочевой пузырь или влагалище. Это снижает рассеяние и степень поздней токсичности после дозирования.[36] Лучевая терапия чаще показана при более высоких степенях классификации.

Иммунотерапия это более современный метод лечения, который все еще находится в стадии разработки. Этот метод включает набор и обучение иммунной системы пациента для нацеливания на раковые клетки. Это может быть достигнуто путем введения небольших молекул, предназначенных для притяжения иммунных клеток к опухолям, взятия иммунных клеток, взятых у пациента, и обучения атаке опухолей посредством презентации опухолевого антигена или других экспериментальных методов. Конкретным примером здесь может быть представление некоторых дендритных клеток пациента, которые направляют иммунную систему к чужеродным клеткам, с гибридным белком PAX3-FKHR, чтобы направить иммунную систему пациента на злокачественные клетки RMS.[нужна цитата ]. Все виды рака, включая рабдомиосаркому, потенциально могут выиграть от этого нового иммунного подхода.[нужна цитата ].

Прогностический

Прогноз у пациентов с рабдомиосаркомой зависит от возраста, локализации опухоли, резектабельности опухоли, размера опухоли, региональной поражение лимфатических узлов, наличие метастазов, место и степень метастазирования, а также биологические и гистопатологические характеристики опухолевых клеток.[37] Выживаемость после рецидива мала, и необходимы новые стратегии спасательной терапии. [38]

Эпидемиология

Рабдомиосаркома - наиболее распространенная мягкотканная саркома у детей, а также третья по частоте солидная опухоль у детей. По последним оценкам, заболеваемость составляет примерно 4,5 случая на 1 миллион детей / подростков, при этом ежегодно в США регистрируется около 250 новых случаев.[39][37] Поскольку подавляющее большинство случаев РРС возникает у детей или подростков, две трети зарегистрированных случаев приходится на молодых людей в возрасте до 10 лет.[1] RMS также встречается немного чаще у мужчин, чем у женщин, с соотношением примерно 1,3–1,5: 1. Кроме того, сообщалось о несколько более низкой распространенности этого заболевания у чернокожих и азиатских детей по сравнению с белыми детьми.[40][41][42] В большинстве случаев нет четких предрасполагающих факторов риска к развитию РРС. Обычно это происходит спорадически без очевидной причины. Однако RMS коррелирует с синдромами семейного рака и врожденными аномалиями, включая нейрофиброматоз 1 типа,[43] Синдром Беквита-Видеманна,[44][45] Синдром Ли – Фраумени,[46] кардио-фациально-кожный синдром,[47] и Синдром Костелло.[48] Это также было связано с употреблением родителями кокаина и марихуаны.[49]

История

Рабдомиосаркома была впервые описана Вебером, немецким врачом, в 1845 г.[50] но только в статье Артура Стаута в 1946 году RMS была официально засекречена.[51] Первые тридцать лет исследования были проведены Межгрупповой исследовательской группой по рабдомиосаркоме (IRSG), независимым кооперативом, финансируемым Национальным институтом рака (NCI), который стал частью Детской онкологической группы.[нужна цитата ]

Исследование

Раковые стволовые клетки рабдомиосаркомы были выявлены и рецептор фактора роста фибробластов 3 был предложен в качестве их маркера. Доклинические исследования на животных, в которых пытаются использовать условно воспроизводимые аденовирусы против таких ячеек.[52]Эпигенетическая терапия рабдомиосаркомы становится все более важной[нужна цитата ]. Недавнее исследование Bharathy et al. обнаружили, что ингибитор деацетилазы, энтиностат, действует при агрессивном подтипе, альвеолярной рабдомиосаркоме (aRMS), специфически блокируя активность HDAC3, тем самым предотвращая эпигенетическое подавление микроРНК, которая ингибирует трансляцию PAX3: FOXO1. Эти результаты и продолжающиеся клинические испытания (ADVL1513) показывают многообещающие перспективы эффективной терапии для некоторых пациентов с aRMS.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Arndt, C.A .; Крист, В. М. (1999-07-29). «Общая костно-мышечная опухоль детства и юности». Медицинский журнал Новой Англии. 341 (5): 342–352. Дои:10.1056 / NEJM199907293410507. ISSN  0028-4793. PMID  10423470.
  2. ^ Maurer, H.M .; Белтангады, М .; Gehan, E. A .; Crist, W .; Hammond, D .; Hays, D. M .; Heyn, R .; Lawrence, W .; Ньютон, В. (1988-01-15). "Межгрупповое исследование рабдомиосаркомы-I. Заключительный отчет". Рак. 61 (2): 209–220. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19880115) 61: 2 <209 :: aid-cncr2820610202> 3.0.co; 2-л. ISSN  0008-543X. PMID  3275486.
  3. ^ Maurer, H.M .; Gehan, E. A .; Белтангады, М .; Crist, W .; Дикман, П. С .; Donaldson, S. S .; Фрайер, C .; Hammond, D .; Хейс, Д. М. (1993-03-01). «Межгрупповое исследование рабдомиосаркомы-II». Рак. 71 (5): 1904–1922. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19930301) 71: 5 <1904 :: help-cncr2820710530> 3.0.co; 2-x. ISSN  0008-543X. PMID  8448756.
  4. ^ а б c Паппо, А. С .; Шапиро, Д. Н .; Crist, W. M .; Маурер, Х. М. (1 августа 1995 г.). «Биология и терапия детской рабдомиосаркомы». Журнал клинической онкологии. 13 (8): 2123–2139. Дои:10.1200 / JCO.1995.13.8.2123. ISSN  0732-183X. PMID  7636557.
  5. ^ Koscielniak, E .; Rodary, C .; Flamant, F .; Карли, М .; Treuner, J .; Pinkerton, C.R .; Грот, П. (1992-01-01). «Метастатическая рабдомиосаркома и гистологически похожие опухоли в детстве: ретроспективный многоцентровый европейский анализ». Медицинская и детская онкология. 20 (3): 209–214. Дои:10.1002 / МПО.2950200305. ISSN  0098-1532. PMID  1574030.
  6. ^ а б Raney, R. B .; Tefft, M .; Maurer, H.M .; Ragab, A.H .; Hays, D. M .; Soule, E.H .; Фоулкс, М. А .; Гехан, Э.А. (1988-10-01). «Типы заболеваний и выживаемость у детей с метастатической саркомой мягких тканей. Отчет Межгруппового исследования рабдомиосаркомы (IRS) -I». Рак. 62 (7): 1257–1266. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19881001) 62: 7 <1257 :: help-cncr2820620703> 3.0.co; 2-k. ISSN  0008-543X. PMID  2843274.
  7. ^ а б c d е Newton, W.A .; Gehan, E. A .; Webber, B.L .; Marsden, H.B .; ван Унник, А. Дж .; Hamoudi, A. B .; Tsokos, M. G .; Shimada, H .; Хармс, Д. (1995-09-15). «Классификация рабдомиосарком и родственных сарком. Патологические аспекты и предложение по новой классификации - Межгрупповое исследование рабдомиосаркомы». Рак. 76 (6): 1073–1085. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950915) 76: 6 <1073 :: aid-cncr2820760624> 3.0.co; 2-л. ISSN  0008-543X. PMID  8625211.
  8. ^ а б c d е Qualman, S.J .; Coffin, C. M .; Newton, W.A .; Hojo, H .; Triche, T. J .; Parham, D.M .; Крист, В. М. (1998-12-01). «Межгрупповое исследование рабдомиосаркомы: обновление для патологов». Детская патология и патология развития. 1 (6): 550–561. Дои:10.1007 / с100249900076. ISSN  1093-5266. PMID  9724344. S2CID  25785779.
  9. ^ Hiniker, Susan M .; Дональдсон, Сара С. (01.01.2015). «Последние достижения в понимании и лечении рабдомиосаркомы». F1000Prime Rep. 7: 59. Дои:10.12703 / P7-59. ISSN  2051-7599. ЧВК  4447051. PMID  26097732.
  10. ^ а б c d е ж Мейер, WH (2003). «Рабдомиосаркома». Онкологическая медицина Holland-Frei (6-е изд.). Гамильтон (ON): BC Decker.
  11. ^ а б Чеккетто, Джованни; Бизоньо, Джанни; Де Корти, Федерика; Далл'Игна, Патриция; Инсерра, Алессандро; Феррари, Андреа; Гаравента, Альберто; Скагнеллато, Анджела; Карли, Модесто (2007-12-01). «Биопсия или операция по удалению опухоли как начальная операция по поводу местнораспространенной рабдомиосаркомы у детей?: Опыт исследований Итальянской совместной группы». Рак. 110 (11): 2561–2567. Дои:10.1002 / cncr.23079. ISSN  0008-543X. PMID  17941028. S2CID  25505511.
  12. ^ Hays, D. M .; Lawrence, W .; Wharam, M .; Newton, W .; Ruymann, F. B .; Белтангады, М .; Маурер, Х. М. (01.01.1989). «Первичная повторная эксцизия для пациентов с« микроскопической остаточной »опухолью после первичного иссечения сарком туловища и конечностей». Журнал детской хирургии. 24 (1): 5–10. Дои:10.1016 / с0022-3468 (89) 80290-8. ISSN  0022-3468. PMID  2723995.
  13. ^ Meza, Jane L .; Андерсон, Джеймс; Паппо, Альберто С .; Мейер, Уильям Х .; Группа детской онкологии (20.08.2006). «Анализ прогностических факторов у пациентов с неметастатической рабдомиосаркомой, получавших лечение в межгрупповых исследованиях III и IV рабдомиосаркомы: Группа детской онкологии». Журнал клинической онкологии. 24 (24): 3844–3851. Дои:10.1200 / JCO.2005.05.3801. ISSN  1527-7755. PMID  16921036.
  14. ^ Folpe, Andrew L .; Маккенни, Джесси К .; Мост, Юлия А .; Вайс, Шэрон В. (2002-09-01). «Склерозирующая рабдомиосаркома у взрослых: сообщение о четырех случаях гиалинизирующего, богатого матрицей варианта рабдомиосаркомы, который можно спутать с остеосаркомой, хондросаркомой или ангиосаркомой». Американский журнал хирургической патологии. 26 (9): 1175–1183. Дои:10.1097/00000478-200209000-00008. ISSN  0147-5185. PMID  12218574. S2CID  1792514.
  15. ^ Crist, W. M .; Андерсон, Дж. Р .; Meza, J. L .; Фрайер, C .; Raney, R. B .; Ruymann, F. B .; Бренеман, Дж .; Qualman, S.J .; Винер, Э. (15.06.2001). «Межгрупповое исследование рабдомиосаркомы-IV: результаты для пациентов с неметастатическим заболеванием». Журнал клинической онкологии. 19 (12): 3091–3102. Дои:10.1200 / JCO.2001.19.12.3091. ISSN  0732-183X. PMID  11408506.
  16. ^ а б Дэвис Р.Дж., Д'Круз К.М., Ловелл М.А., Бигель Дж.А., Барр Ф.Г. (1994). «Слияние PAX7 с FKHR с помощью варианта t (1; 13) (p36; q14) транслокации при альвеолярной рабдомиосаркоме». Исследования рака. 54 (11): 2869–2872. PMID  8187070.
  17. ^ а б Barr, F. G .; Галили, Н .; Holick, J .; Biegel, J. A .; Rovera, G .; Эмануэль Б.С. (01.02.1993). «Перестройка гена парного бокса PAX3 в детской твердой опухоли альвеолярной рабдомиосаркомы». Природа Генетика. 3 (2): 113–117. Дои:10.1038 / ng0293-113. ISSN  1061-4036. PMID  8098985. S2CID  794511.
  18. ^ а б c d Merlino, G .; Хельман, Л. Дж. (1999-09-20). «Рабдомиосаркома - проработка проводящих путей». Онкоген. 18 (38): 5340–5348. Дои:10.1038 / sj.onc.1203038. ISSN  0950-9232. PMID  10498887. S2CID  23071344.
  19. ^ а б Barr, F. G .; Chatten, J .; D'Cruz, C.M .; Wilson, A.E .; Nauta, L.E .; Nycum, L.M .; Biegel, J. A .; Вомер, Р. Б. (1995-02-15).«Молекулярные анализы хромосомных транслокаций в диагностике сарком мягких тканей у детей». JAMA. 273 (7): 553–557. Дои:10.1001 / jama.273.7.553. ISSN  0098-7484. PMID  7530783.
  20. ^ Келли, К. М .; Womer, R. B .; Соренсен, П. Х .; Xiong, Q. B .; Барр, Ф. Г. (1 мая 1997 г.). «Слияние общих и вариантных генов предсказывает различные клинические фенотипы при рабдомиосаркоме». Журнал клинической онкологии. 15 (5): 1831–1836. Дои:10.1200 / JCO.1997.15.5.1831. ISSN  0732-183X. PMID  9164192.
  21. ^ а б c Gryder, Berkley E .; Йохе, Мариэль Э .; Чжоу, Сянь-Чао; Чжан, Сяоху; Маркес, Жоана; Вахтель, Марко; Шефер, Бит; Сен, Нирмалья; Песня, молодые (2017-08-01). «PAX3 – FOXO1 устанавливает миогенные суперэнхансеры и обеспечивает бромодоменную уязвимость BET». Открытие рака. 7 (8): 884–899. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-16-1297. ISSN  2159-8274. PMID  28446439.
  22. ^ Visser, M .; Sijmons, C .; Bras, J .; Arceci, R.J .; Годфрид, М .; Валентийн, Л. Дж .; Voûte, P. A .; Баас, Ф. (1 сентября 1997 г.). «Аллелотип детской рабдомиосаркомы». Онкоген. 15 (11): 1309–1314. Дои:10.1038 / sj.onc.1201302. ISSN  0950-9232. PMID  9315099. S2CID  8160066.
  23. ^ Oliner, J.D .; Kinzler, K. W .; Meltzer, P. S .; Джордж, Д. Л .; Фогельштейн, Б. (1992-07-02). «Амплификация гена, кодирующего связанный с р53 белок в саркомах человека» (PDF). Природа. 358 (6381): 80–83. Bibcode:1992 Натур.358 ... 80O. Дои:10.1038 / 358080a0. HDL:2027.42/62637. PMID  1614537. S2CID  1056405.
  24. ^ Weber-Hall, S .; Андерсон, Дж .; McManus, A .; Abe, S .; Nojima, T .; Pinkerton, R .; Pritchard-Jones, K .; Шипли, Дж. (1996-07-15). «Прибыли, потери и амплификация геномного материала в рабдомиосаркоме анализируются сравнительной геномной гибридизацией». Исследования рака. 56 (14): 3220–3224. ISSN  0008-5472. PMID  8764111.
  25. ^ Эпштейн, Дж. А .; Напольная лампа.; Jepeal, L .; Maas, R. L .; Шапиро, Д. Н. (1995-05-19). «Pax3 ингибирует миогенную дифференцировку культивируемых клеток миобластов». Журнал биологической химии. 270 (20): 11719–11722. Дои:10.1074 / jbc.270.20.11719. ISSN  0021-9258. PMID  7744814. S2CID  25993698.
  26. ^ а б Йохе, Мариэль Э .; Gryder, Berkley E .; Шерн, Джек Ф .; Песня, Молодой К .; Чжоу, Сянь-Чао; Синдири (сивасиш); Мендоса, Арнульфо; Патидар, Раджеш; Чжан, Сяоху (04.07.2018). «Ингибирование MEK индуцирует MYOG и ремоделирует супер-энхансеры при рабдомиосаркоме, управляемой RAS». Научная трансляционная медицина. 10 (448): eaan4470. Дои:10.1126 / scitranslmed.aan4470. ISSN  1946-6234. PMID  29973406. S2CID  206694560.
  27. ^ а б c d е Dagher, R .; Хельман, Л. (1999-01-01). «Рабдомиосаркома: обзор». Онколог. 4 (1): 34–44. Дои:10.1634 / теонколог. 4-1-34. ISSN  1083-7159. PMID  10337369.
  28. ^ Cessna, M. H .; Чжоу, H .; Perkins, S.L .; Tripp, S. R .; Layfield, L .; Daines, C .; Гроб, К. М. (2001-09-01). «Являются ли экспрессия миогенина и myoD1 специфической для рабдомиосаркомы? Исследование 150 случаев с акцентом на имитации клеток веретена». Американский журнал хирургической патологии. 25 (9): 1150–1157. Дои:10.1097/00000478-200109000-00005. ISSN  0147-5185. PMID  11688574. S2CID  46691289.
  29. ^ Kumar, S .; Perlman, E .; Harris, C.A .; Raffeld, M .; Цокос, М. (01.09.2000). «Миогенин является специфическим маркером рабдомиосаркомы: иммуногистохимическое исследование в парафиновых тканях». Современная патология. 13 (9): 988–993. Дои:10.1038 / modpathol.3880179. ISSN  0893-3952. PMID  11007039. S2CID  21756898.
  30. ^ а б c Lawrence, W .; Андерсон, Дж. Р .; Gehan, E. A .; Маурер, Х. (1997-09-15). «Предварительная стадия детской рабдомиосаркомы по TNM: отчет Межгрупповой исследовательской группы по рабдомиосаркоме. Детская онкологическая группа. Детская онкологическая группа». Рак. 80 (6): 1165–1170. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19970915) 80: 6 <1165 :: aid-cncr21> 3.0.co; 2-5. ISSN  0008-543X. PMID  9305719.
  31. ^ Педрик, Т. Дж .; Donaldson, S. S .; Кокс, Р. С. (1986-03-01). «Рабдомиосаркома: опыт Стэнфорда с использованием системы стадирования TNM». Журнал клинической онкологии. 4 (3): 370–378. Дои:10.1200 / JCO.1986.4.3.370. ISSN  0732-183X. PMID  3950676.
  32. ^ Ruymann, F. B .; Гровас, А.С. (2000-01-01). «Прогресс в диагностике и лечении рабдомиосаркомы и родственных сарком мягких тканей». Расследование рака. 18 (3): 223–241. Дои:10.3109/07357900009031827. ISSN  0735-7907. PMID  10754991. S2CID  25749451.
  33. ^ Адмираал, Рик; ван дер Паардт, Марсель; Кобес, Ясмийн; Кремер, Леонтьен CM; Бизоньо, Джанни; Меркс, Йоханнес Х.М. (08.12.2010). «Высокодозная химиотерапия для детей и молодых людей с рабдомиосаркомой IV стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD006669. Дои:10.1002 / 14651858.cd006669.pub2. ISSN  1465-1858. PMID  21154373.
  34. ^ Raney, R. B .; Tefft, M .; Newton, W.A .; Ragab, A.H .; Lawrence, W .; Gehan, E. A .; Маурер, Х. М. (01.01.1987). «Улучшение прогноза при интенсивном лечении детей с саркомами мягких тканей черепа, возникающими в неорбитальных параметрингеальных участках. Отчет межгруппового исследования рабдомиосаркомы». Рак. 59 (1): 147–155. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19870101) 59: 1 <147 :: help-cncr2820590129> 3.0.co; 2-8. ISSN  0008-543X. PMID  3791141.
  35. ^ Рэйни, Ричард Беверли; Меза, Джейн; Андерсон, Джеймс Р .; Фрайер, Кристофер Дж .; Дональдсон, Сара С .; Бренеман, Джон С .; Фитцджеральд, Томас Дж .; Gehan, Edmund A .; Михальски, Джефф М. (01.01.2002). «Лечение детей и подростков с локализованной параметрингеальной саркомой: опыт протоколов межгрупповой группы исследования рабдомиосаркомы IRS-II – IV, 1978–1997». Медицинская и детская онкология. 38 (1): 22–32. Дои:10.1002 / MPO.1259. ISSN  0098-1532. PMID  11835233.
  36. ^ Healey, E. A .; Shamberger, R.C .; Grier, H.E .; Loeffler, J. S .; Тарбелл, Н. Дж. (1995-05-15). «10-летний опыт педиатрической брахитерапии». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 32 (2): 451–455. Дои:10.1016/0360-3016(95)00520-9. ISSN  0360-3016. PMID  7772200.
  37. ^ а б Редакционная коллегия PDQ по педиатрическому лечению (01.01.2002). Лечение детской рабдомиосаркомы (PDQ®): версия для специалистов в области здравоохранения. Bethesda (MD): Национальный институт рака (США). PMID  26389243.
  38. ^ https://www.researchgate.net/publication/342370291_Case_Report_of_a_Local_Recurrence_of_Spindle_Cell_Embryonal_Rhabdomyosarcoma
  39. ^ Огнянович, Симона; Linabery, Amy M .; Шарбонно, Бриджит; Росс, Джули А. (15 сентября 2009 г.). «Тенденции заболеваемости рабдомиосаркомой у детей и выживаемости в США, 1975–2005 гг.». Рак. 115 (18): 4218–4226. Дои:10.1002 / cncr.24465. ISSN  0008-543X. ЧВК  2953716. PMID  19536876.
  40. ^ Wexler, LH; Герман, LJ (1997). Принципы и практика детской онкологии. 3-е изд. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. С. 799–829.
  41. ^ Stiller, C.A .; McKinney, P.A .; Bunch, K.J .; Bailey, C.C .; Льюис, И. Дж. (1991-09-01). «Детский рак и этническая группа в Великобритании: исследование детской онкологической группы Великобритании (UKCCSG)». Британский журнал рака. 64 (3): 543–548. Дои:10.1038 / bjc.1991.347. ISSN  0007-0920. ЧВК  1977662. PMID  1654982.
  42. ^ Stiller, C.A .; Паркинт, Д. М. (1994-01-01). «Международные различия в частоте сарком мягких тканей у детей». Детская и перинатальная эпидемиология. 8 (1): 107–119. Дои:10.1111 / j.1365-3016.1994.tb00439.x. ISSN  1365-3016. PMID  8153013.
  43. ^ Ян, П .; Grufferman, S .; Хури, М. Дж .; Schwartz, A. G .; Kowalski, J .; Ruymann, F. B .; Маурер, Х. М. (1 января 1995 г.). «Связь детской рабдомиосаркомы с нейрофиброматозом I типа и врожденными дефектами». Генетическая эпидемиология. 12 (5): 467–474. Дои:10.1002 / gepi.1370120504. ISSN  0741-0395. PMID  8557179. S2CID  23924644.
  44. ^ Smith, A.C .; Squire, J. A .; Thorner, P .; Зеленская, М .; Шуман, С .; Grant, R .; Chitayat, D .; Nishikawa, J. L .; Вексберг, Р. (2001-12-01). «Ассоциация альвеолярной рабдомиосаркомы с синдромом Беквита-Видемана». Детская патология и патология развития. 4 (6): 550–558. Дои:10.1007 / с10024001-0110-6. ISSN  1093-5266. PMID  11826361. S2CID  8824095.
  45. ^ Cohen, P.R .; Курцрок, Р. (1995-01-01). «Разные генодерматозы: синдром Беквита-Видемана, синдром Бирта-Хогга-Дуба, семейный атипичный синдром множественной меланомы родинок, наследственный тилоз, пигментное недержание мочи и дополнительные соски». Дерматологические клиники. 13 (1): 211–229. Дои:10.1016 / S0733-8635 (18) 30121-9. ISSN  0733-8635. PMID  7712645.
  46. ^ Малкин, Д .; Li, F. P .; Strong, L. C .; Fraumeni, J. F .; Nelson, C.E .; Kim, D. H .; Kassel, J .; Грыка, М. А .; Бишофф, Ф. З. (1990-11-30). «Мутации р53 в зародышевой линии при семейном синдроме рака груди, сарком и других новообразований». Наука. 250 (4985): 1233–1238. Bibcode:1990Научный ... 250.1233М. Дои:10.1126 / science.1978757. ISSN  0036-8075. PMID  1978757.
  47. ^ Bisogno, G .; Murgia, A .; Mammi, I .; Strafella, M. S .; Карли, М. (1999-10-01). «Рабдомиосаркома у пациента с кардиофациально-кожным синдромом». Журнал детской гематологии / онкологии. 21 (5): 424–427. Дои:10.1097/00043426-199909000-00016. ISSN  1077-4114. PMID  10524458.
  48. ^ Грипп, Карен В .; Скотт, Чарльз I; Николсон, Линда; McDonald-McGinn, Donna M .; Озеран, Дж. Дэниел; Джонс, Мэрилин К .; Lin, Angela E .; Закай, Элейн Х. (15 февраля 2002 г.). «Пять дополнительных пациентов с синдромом Костелло и рабдомиосаркомой: предложение по протоколу скрининга опухолей». Американский журнал медицинской генетики. 108 (1): 80–87. Дои:10.1002 / ajmg.10241. ISSN  0148-7299. PMID  11857556.
  49. ^ Grufferman, S .; Schwartz, A. G .; Ruymann, F. B .; Маурер, Х. М. (1 мая 1993 г.). «Употребление родителями кокаина и марихуаны и повышенный риск рабдомиосаркомы у их детей». Причины рака и борьба с ними. 4 (3): 217–224. Дои:10.1007 / bf00051316 (неактивно 10.11.2020). ISSN  0957-5243. JSTOR  3552846. PMID  8318638.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  50. ^ Вебер, Колорадо (1854 г.). "Anatomische Untersuchung einer hypertrophische Zunge nebst Bemerkungen uber die Neubildung quergestreifter Muskelfasern". Арка Вирхова Анат.
  51. ^ Стаут, Артур Парди (1946-03-01). «Рабдомиосаркома скелетных мышц». Анналы хирургии. 123 (3): 447–472. Дои:10.1097/00000658-194603000-00011. ISSN  0003-4932. ЧВК  1803493. PMID  17858752.
  52. ^ Tanoue K (январь 2014 г.). «Сурвивин-чувствительный условно реплицирующийся аденовирус убивает стволовые клетки рабдомиосаркомы более эффективно, чем их потомство». J Transl Med. 12: 27. Дои:10.1186/1479-5876-12-27. ЧВК  3925355. PMID  24467821.
  • Saboo, S. S .; Краевский, К. М .; Зукотынский, К .; Howard, S .; Jagannathan, J. P .; Hornick, J. L .; Рамайя, Н. (2012). «Особенности визуализации первичной и вторичной рабдомиосаркомы взрослых». Американский журнал рентгенологии. 199 (6): W694 – W703. Дои:10.2214 / AJR.11.8213. PMID  23169742.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы