Нейрофиброматоз I типа - Википедия - Neurofibromatosis type I

Болезнь фон Реклингхаузена - заболевание, наблюдаемое при гиперпаратиреоз, видеть кистозно-фиброзный остит.
Нейрофиброматоз 1 типа
Другие имена
  • болезнь фон Реклингхаузена
  • morbus Recklinghausen
  • NF1
NF-1-Tache cafe-au-lait.jpg
Café au lait spot характеристика NF1
СпециальностьНейрохирургия, дерматология
Обычное началоПри рождении

Нейрофиброматоз I типа (NF-1) представляет собой сложное мультисистемное заболевание человека, вызванное мутацией ген на хромосома 17 который отвечает за производство белка, называемого нейрофибромин, который необходим для нормального функционирования многих типов клеток человека. NF-1 вызывает опухоли нервной системы, которые могут расти в любом месте тела. NF-1 является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний и не ограничивается расой или полом человека. NF-1 - это аутосомно-доминантный расстройство, что означает, что мутации или делеции одной копии (или аллеля) гена NF-1 достаточно для развития NF-1, хотя представление широко варьируется и часто различается даже между родственниками, пораженными NF-1. [1]

По состоянию на 2015 год, по крайней мере, 100000 человек в США и около 15000 человек в Великобритании имеют диагноз НФ. Общие симптомы NF-1 включают коричневато-красные пятна в цветной части глаза, называемой Узелки Лиша, доброкачественные опухоли кожи, называемые нейрофибромы, и более крупные доброкачественные опухоли нервов, называемые плексиформные нейрофибромы, сколиоз (искривление позвоночника), неспособность к обучению, нарушения зрения, психические расстройства, множественные кофе с молоком пятна и эпилепсия. Люди, пораженные NF-1, также имеют гораздо более высокий уровень рака и сердечно-сосудистых заболеваний, чем население в целом.

NF-1 - это синдром развития, вызванный: мутации зародышевой линии в нейрофибромин, ген, который участвует в пути RAS (РАСопатия ). Из-за его редкости и того факта, что генетическая диагностика использовалась только в последние годы, в прошлом NF-1 в некоторых случаях путали с Синдром Легиуса, еще один синдром с отдаленно похожими симптомами, включая пятна от кофе с молоком.[2]

NF-1 - возрастное заболевание; большинство признаков NF-1 видны после рождения (в младенчестве), но многие симптомы NF-1 возникают с возрастом и гормональными изменениями. NF-1 ранее была известна как болезнь фон Реклингхаузена после того, как исследователь (Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен ), который первым задокументировал заболевание.[3]

Тяжесть NF-1 широко варьируется, и мало что известно о том, что вызывает у человека более тяжелый или менее тяжелый случай. Даже в пределах одной семьи (поскольку существует 50% -ная вероятность того, что родитель передаст свое состояние своему потомству), уровни тяжести могут сильно различаться. [4] Однако у 60% людей с NF-1 есть легкие случаи с небольшим количеством симптомов, которые очень мало влияют на их повседневную жизнь. 20% пациентов с NF-1 имеют умеренные случаи с некоторыми симптомами, которые имеют лишь косметический эффект. Остальные 20% имеют тяжелые случаи с несколькими симптомами, влияющими на качество жизни человека. Даже в этой последней группе симптомы редко бывают опасными для жизни.[5]

Признаки и симптомы

Человек с множеством небольших нейрофибром на коже икафе с молоком '(внизу фото, справа от центра). Была взята биопсия одного из очагов поражения.
Спина пожилой женщины с NF-1
Множественные нейрофибромы (болезнь фон Реклингхаузена)

Ниже приводится список состояний и осложнений, связанных с NF-1, а также, если возможно, возрастной диапазон начала и прогрессирующего развития, процент встречаемости популяции NF-1, метод ранней диагностики, а также методы лечения и соответствующие медицинские специальности.[6][7] Прогрессирование состояния примерно следующее:

  1. Врожденные расстройства опорно-двигательного аппарата могут или не могут присутствовать
  2. Кожные заболевания могут наблюдаться в раннем младенчестве.
  3. В сетчатке могут возникать небольшие опухоли, которые в конечном итоге могут привести к слепоте. Также узелки Лиша могут расти на радужке, но они безвредны.
  4. У детей дошкольного возраста могут возникнуть проблемы с обучением.
  5. Нейрофибромы могут возникать и иногда могут вызывать многие зависимые неврологические состояния, а также уродство кожи и скелета.
  6. Депрессия и социальная тревога могут возникнуть в результате инвалидности, вызванной этим заболеванием.
  7. Нейрофибромы могут в 8-13% случаев переходить в рак, который может быть фатальным. [8]

В Клиническая программа NF в детской больнице Сент-Луиса поддерживает всеобъемлющий список текущих исследований НФ.

Опорно-двигательное расстройство

Скелетно-мышечные аномалии влияя на череп включают клиновидной кости дисплазия, врожденная гидроцефалия и связанное с ним неврологическое нарушение. Эти аномалии не прогрессируют и могут быть диагностированы у плода или при рождении.

Нарушения, влияющие на позвоночник включают:

  • При NF-1 может быть генерализованная аномалия мягких тканей в области плод, который упоминается как мезодермальный дисплазия, что приводит к неправильному развитию структур скелета.
  • Менингоцеле и образование кистозных дивертикулов твердой мозговой оболочки, не связанных с Расщелина позвоночника
  • Рентгенологически, Дуральная эктазия может привести к зубчатости тел задних позвонков и образованию кистозных дивертикулы твердой мозговой оболочки позвоночника (называемый менингоцеле. Этот менингоцеле не имеет отношения к расщеплению позвоночника).
  • Фокус сколиоз и / или кифоз являются наиболее частым скелетным проявлением NF-1, встречающимся у 20% пациентов. Примерно 25% пациентов потребуются корректирующие операции.

Слабость скелетных мышц и нарушения моторного контроля

Дефицит двигательной функции в NF-1 давно признан и исторически объясняется дисфункцией нервов. Однако в последние годы исследования показывают, что NF-1 связан с основной проблемой мышечной функции (миопатия).[9]

Клинические данные у людей с NF-1 включают:

  • Уменьшение размера скелетных мышц
  • Сниженная физическая нагрузка
  • Мышечная слабость (последнее исследование сообщает о снижении силы мышц верхних и нижних конечностей на 30-50% у детей NF-1 по сравнению с контрольной группой. [10]).

Исследования на генетически модифицированных мышах подтвердили, что ген NF1 жизненно важен для нормального развития мышц и метаболизма. Нокаут гена NF1 в мышцах приводит к нарушению регуляции липидного обмена и мышечной слабости.[9][11]

NF-1 - это заболевание в РАСопатия семейство болезней, в том числе синдром Костелло, синдром Нунана и кожно-кардиофациальный синдром. РАСопатии также проявляются слабостью скелетных мышц.[12] Вероятно, что нарушение мышечной функции при этих расстройствах связано с измененной передачей сигналов Ras / MAPK, однако точные молекулярные механизмы остаются неизвестными.[9]

Кости лица и конечности

Смотрите также: Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями
  • Искривление длинной кости с тенденцией к перелому, но не заживлению, что приводит к псевдоартроз. Чаще всего поражается большеберцовая кость, вызывающая врожденный псевдоартроз большеберцовой кости или СРТ. CPT встречается у 2–4% лиц с NF-1. Лечение включает ампутацию конечности или коррекцию Метод Илизарова как щадящая техника.
  • Пороки развития костей лица или глазниц (дефекты ламбдовидного шва, дисплазия клиновидной кости)
  • Одностороннее разрастание конечности. Когда плексиформная нейрофиброма проявляется на ноге или руке, это вызывает дополнительное кровообращение и, таким образом, может ускорить рост конечности. Это может привести к значительной разнице в длине левой и правой конечностей. Чтобы уравновесить разницу в детстве, существует ортопедическая операция под названием эпифизиодез, где рост эпифизарной (ростовой) пластинки прекращается. Его можно выполнять на одной стороне кости, чтобы исправить угловую деформацию, или на обеих сторонах, чтобы полностью остановить рост этой кости. Операция также должна быть тщательно спланирована с учетом времени, поскольку она необратима. Цель состоит в том, чтобы конечности были примерно одинаковой длины в конце роста ...

Кожа

Смотрите также: Список условий, связанных с кофе с молоком макулес
  • Плоские пигментные поражения кожи, называемые кофе с молоком пятна, представляют собой гиперпигментированные поражения, цвет которых может варьироваться от светло-коричневого до темно-коричневого; это отражено в названии состояния, которое означает «кофе с молоком». Границы могут быть плавными или неровными. Эти пятна могут расти с рождения и могут расти на протяжении всей жизни человека. Они могут увеличиваться в размерах и количестве в период полового созревания и во время беременности. Они присутствуют примерно у 99% пациентов европейского происхождения и примерно у 93% пациентов индийского происхождения. [13]
  • Веснушка из подмышечные впадины или же паховые области.
  • Кожная нейрофиброма, проявляется в виде одной или нескольких твердых эластичных шишек разного размера на коже человека. Возраст начала - половое созревание. Прогрессивно по количеству и размеру. Не злокачественный. Можно лечить CO2 лазеры или путем удаления пластическим хирургом, специализирующимся на NF1.[14][15]

Болезнь глаз

  • Узелки Лиша в Ирис.
  • Глиомы зрительного нерва вдоль одного или обоих зрительные нервы или зрительный перекрест может вызвать выпучивание глаз, непроизвольное движение глаз, косоглазие и / или потерю зрения. Лечение может включать хирургическое вмешательство, облучение +/- стероиды или химиотерапию (у детей).[16]

Нарушение нейроповеденческого развития

Наиболее частым осложнением у пациентов с NF-1 является нарушение когнитивных функций и обучаемости. Было показано, что эти когнитивные проблемы присутствуют примерно у 90% детей и взрослых с NF-1 и оказывают значительное влияние на их обучение в школе и повседневную жизнь.[17] Было показано, что эти когнитивные проблемы остаются стабильными в зрелом возрасте, в основном в период между 20 и 30 годами, и не ухудшаются в отличие от некоторых других физических симптомов NF-1.[18] Наиболее распространенные когнитивные проблемы связаны с восприятием, исполнительными функциями и вниманием. Заболевания включают:

  • Примерно 42% детей с NF-1 имеют симптомы аутизм 36,78% из них являются тяжелыми случаями, 33,33% - легкими и средними случаями, а 29,89% из них имеют как симптомы аутизма, так и СДВГ. [19]
  • Синдром дефицита внимания и гиперактивности было показано, что он присутствует примерно у 40% детей с NF-1. [20]
  • Задержки речи и языка также были выявлены примерно у 68% дошкольников с NF1.[21]
  • Дефицит моторики обычен. Дефицит моторики из-за NF-1, вероятно, не мозжечок.[22]
  • Пространственный дефицит. Ловастатин, обычно используется для лечения гиперхолестеринемия, в настоящее время находится на первой фазе клинических испытаний (NCT00352599). Было показано, что этот препарат устраняет пространственный дефицит в мышей.[23] Симвастатин, препарат, похожий на ловастатин, не оказал положительного воздействия на когнитивные функции или поведение в двух рандомизированные контролируемые испытания у детей с NF1.[24][25]

Заболевания нервной системы

Первичное неврологическое поражение NF-1 относится к периферической нервной системе и, во вторую очередь, к центральной нервной системе. Шванноматоз это редкое заболевание, определяемое наличием множественных доброкачественных опухолей нервов, которые часто очень болезненны. Помимо боли распространенной проблемой является слабость. Симптомы обычно появляются в молодом или среднем возрасте.

Периферическая невропатия

Нейрофиброма

А нейрофиброма поражение периферической нервной системы. Его клеточное происхождение не определено и может происходить от Клетки Шванна, другие периневральные клеточные линии или фибробласты. Нейрофибромы могут возникать спорадически или в связи с NF-1. Нейрофиброма может возникнуть в любой точке периферического нерва. Номер наркотики были изучены для лечения этого состояния.

Состояния нейрофибромы прогрессируют и включают:

  • Плексиформная нейрофиброма: Часто врожденный. Поражения состоят из слоев нейрофиброматозной ткани, которая может проникать в основные нервы, кровеносные сосуды и другие жизненно важные структуры и покрывать их. Эти поражения трудно, а иногда и невозможно резектировать в плановом порядке, не нанося значительного повреждения окружающим нервам и тканям. Тем не менее, раннее вмешательство может быть полезным: исследование 2004 года в Германии пришло к выводу: «Раннее хирургическое вмешательство небольших поверхностных PNF несложно, не обременительно даже для детей и дает возможность полной резекции опухолей. Его можно рассматривать как превентивную стратегию для последующего обезображивания. и функциональный дефицит ». [26][27]
  • Солитарная нейрофиброма, поражая 8–12% пациентов с NF-1. Это происходит в глубоком нервном стволе. Диагностика по данным поперечного сечения (например, компьютерная томография или же магнитный резонанс ) как веретенообразное расширение нерва.
  • Шванномас, опухоли периферических нервных оболочек, которые чаще встречаются при NF-1. Основное различие между шванномой и солитарной нейрофибромой заключается в том, что шваннома может быть резецированный при сохранении нижележащего нерва, тогда как резекция нейрофибромы требует принесения в жертву нижележащего нерва.
  • Корень нерва нейрофиброма.
  • Кости, особенно ребра, могут развить хронические эрозии (ямки) из-за постоянного давления соседних нейрофиброма или же Шваннома. Точно так же нервное отверстие позвоночник может быть расширен из-за наличия нейрофибромы нервного корешка или шваннома. Хирургия может потребоваться, когда опухоли, связанные с NF-1, сдавливают органы или другие структуры.
Опухоль нервной оболочки
Изображение МРТ, показывающее злокачественную опухоль оболочки периферического нерва в левой большеберцовой кости при нейрофиброматозе 1 типа.
Прочие осложнения

Заболевание центральной нервной системы

Эпилепсия
Основная статья: Эпилепсия
  • Вхождение. Об эпилептических припадках сообщалось до 7% случаев. NF-1 пациенты.[28]
  • Диагностика. Электроэнцефалограф, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография и позитронно-эмиссионная томография.
  • Этиология. Из-за опухолей головного мозга, пороков развития коры головного мозга, мезиально-височного склероза.
  • Терапия. Медикаментозная терапия (поддаются 57%), при отсутствии резистентности (29%).
Глиальные опухоли
Основная статья: Глиальная опухоль

Внутричерепно пациенты с NF-1 имеют предрасположенность к развитию глиальных опухолей центральной нервной системы, в первую очередь:

Фокально дегенеративный миелин

Еще одно проявление NF-1 в ЦНС - это так называемый «неопознанный яркий объект» или UBO, который представляет собой поражение, которое имеет увеличенный сигнал на T2-взвешенной последовательности магнитно-резонансная томография обследование головного мозга. Эти UBO обычно находятся в Церебральный стебель, мост, средний мозг, бледный шар, таламус и оптическое излучение. Их точная личность остается загадкой, поскольку они исчезают со временем (обычно к 16 годам), и они обычно не подвергаются биопсии или резекции. Они могут представлять собой очаговую дегенерацию миелин.

Дуральная эктазия
Основная статья: Дуральная эктазия

Внутри ЦНС NF-1 проявляется как слабость дура, который представляет собой жесткое покрытие мозга и позвоночника. Слабость твердой мозговой оболочки приводит к очаговому увеличению сроков дуральная эктазия из-за хронического воздействия давления CSF пульсация. Было показано, что эктазия твердой мозговой оболочки возникает рядом с плексиформными нейрофибромами, которые могут быть инфильтративными, что приводит к ослаблению твердой мозговой оболочки. [30]

Ацетазоламид показала себя многообещающим в качестве лечения этого состояния, и в очень немногих случаях эктазия твердой мозговой оболочки требует хирургического вмешательства.[31]

Расстройство психики

Дети и взрослые с NF-1 могут испытывать социальные проблемы, проблемы с вниманием, социальную тревогу, депрессию, абстинентность, проблемы с мышлением, соматические жалобы, неспособность к обучению и агрессивное поведение.[32] Лечение включает психотерапия, антидепрессанты и когнитивно-поведенческая терапия.

Половое созревание и рост

У детей с диагнозом NF-1 может наблюдаться отсроченное или преждевременное половое созревание. Недавние исследования коррелировали преждевременное половое созревание у людей с NF-1 с наличием опухолей зрительного пути.[33] Кроме того, было показано, что рост детей, пораженных NF-1, обычно увеличивается до полового созревания, после которого рост уменьшается по сравнению со здоровыми сверстниками.[33] В конечном итоге это приводит к более низкому росту, чем ожидалось, у людей с NF-1.

Рак

Рак может возникнуть в виде злокачественная опухоль оболочки периферических нервов в результате злокачественного перерождения плексиформной нейрофибромы.[27][34]

  • Частота. Прижизненный риск трансформации плексиформной нейрофибромы в злокачественную опухоль составляет 8–12%.
  • Диагностика. МРТ.
  • Уход. Хирургия (первичная), лучевая терапия.
  • Смертность. Злокачественная опухоль оболочки нервов была основной причиной смерти (60%) в исследовании 1895 пациентов с NF-1 из Франции в период 1980–2006 гг., Показавшего повышенную смертность у пациентов с NF-1 по сравнению с населением в целом.[35] Причина смерти установлена ​​у 58 (86,6%) пациентов. Исследование показало, что повышенная смертность наблюдалась среди пациентов в возрасте от 10 до 40 лет. Значительная избыточная смертность была обнаружена как у мужчин, так и у женщин.

Причина

Основная статья: Нейрофибромин 1

Ген нейрофибромина 1

NF-1 - это синдром микроделеции вызвано мутация из ген расположен на хромосомном сегменте 17q11.2 на длинном плече хромосома 17 который кодирует белок, известный как нейрофибромин[36] (не путать с самим заболеванием), которое играет роль в клеточная сигнализация.[37][38] В Нейрофибромин 1 ген является негативным регулятором Рас онкоген преобразование сигнала путь. Это стимулирует GTPase деятельность Рас. Это показывает больше близость за Активатор белка р21 RAS 1, но ниже специфическая деятельность. В мРНК для этого гена подлежит Редактирование РНК (CGA -> UGA-> Arg1306Term), что приводит к преждевременному завершению трансляции. Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов кодирование разных изоформы также были описаны для этого гена.

В 1989 году с помощью анализа сцепления и перекрестного анализа нейрофибромин был локализован на хромосоме 17.[39] Он был локализован в длинном плече хромосомы 17 случайно, когда исследователи обнаружили обмены хромосом между хромосомой 17 с хромосомами 1 и 22.[39] Этот обмен генетическим материалом предположительно вызвал мутацию в гене нейрофибромина, что привело к фенотипу NF1. Два рекуррентных типа микроделеции с точками разрыва микроделеции, расположенными в паралогичных областях, фланкирующих NF1 (проксимальный NF1-REP-a и дистальный NF1-REP-c для микроделеции 1,4 Mb типа 1 и SUZ12 и SUZ12P для микроделеции типа 2 1,2 Mb), встречаются в большинстве случаев.[40]

Структура

Вскоре секвенировали ген нейрофибромина и обнаружили, что его длина составляет 350 000 пар оснований.[41] Однако длина белка составляет 2818 аминокислот, что привело к концепции вариантов сплайсинга.[42] Например, экзон 9a, 23a и 48a экспрессируется в нейронах переднего мозга, мышечных тканях и взрослых нейронах соответственно.[42]

Исследования гомологии показали, что нейрофибромин на 30% похож на белки семейства GTPase Activating Protein (GAP).[41] Эта гомологичная последовательность находится в центральной части нейрофибромина и, будучи похожей на семейство GAP, распознается как негативный регулятор Рас киназа.[43]

Кроме того, поскольку белок такой большой, были идентифицированы более активные домены этого белка. Один такой домен взаимодействует с белком аденилилциклаза,[44] и второй с белок-медиатор ответа на коллапсин.[45] Вместе, вероятно, с доменами, которые еще предстоит открыть, нейрофибромин регулирует многие пути, ответственные за сверхактивную пролиферацию клеток, нарушения обучения, дефекты скелета и играет роль в развитии нейронов.[46]

Наследование и спонтанная мутация

NF-1 наследуется от аутосомно-доминантный мода, хотя может возникнуть и из-за спонтанной мутации.

Мутантный ген передается по аутосомно-доминантному типу наследования, но до 50% случаев NF-1 возникают из-за спонтанная мутация. Заболеваемость NF-1 составляет около 1 на 3500 живорождений.[47]

Связанные медицинские условия

Мутации в гене NF1 были связаны с NF-1, Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и Синдром Ватсона. Состояние с отдельной мутацией гена, но похожее Кафе с молоком является Синдром Легиуса который имеет мутацию на Ген SPRED1.

Диагностика

Пренатальное тестирование и дородовые ожидания

Пренатальное тестирование может быть использован для определения наличия NF-1 у плода. За эмбрионы произведено через экстракорпоральное оплодотворение, это возможно через предимплантационная генетическая диагностика для скрининга NF-1.[48]

Биопсия хориона или же амниоцентез может использоваться для обнаружения NF-1 у плода.[требуется медицинская цитата ]

Хотя наличие NF-1 можно определить с помощью пренатального тестирования, тяжесть, с которой будет выражено состояние, определить невозможно.[49]

Люди с NF-1 имеют 50% -ный шанс передать заболевание своим детям, но люди могут иметь ребенка, рожденного с NF-1, когда у них самих его нет. Это вызвано спонтанным изменением генов во время беременности.

Послеродовое тестирование

Национальные институты здоровья (NIH) разработали особые критерии для диагностики NF-1. Для положительного диагноза необходимы два из этих семи «основных клинических признаков».[50][51] Существует практическая блок-схема, чтобы различать NF1, NF2 и шванноматоз.[52]

  • Шесть или больше кафе с молоком более 5 мм в диаметре у лиц препубертатного возраста и более 15 мм в диаметре у лиц в постпубертатном возрасте. Обратите внимание, что наличие нескольких пятен кофе с молоком само по себе не является окончательным диагнозом NF-1, поскольку эти пятна могут быть вызваны рядом других состояний.
  • Две или более нейрофибромы любого типа или 1 плексиформная нейрофиброма
  • Веснушка в подмышечный (Знак Кроу ) или же паховые области
  • Оптическая глиома
  • Два и более Узелки Лиша (пигментированные гамартомы радужки)
  • Характерное костное поражение, такое как дисплазия клиновидной кости или истончение коры длинных костей с или без псевдоартроз.
  • Родственник первой степени родства (родитель, брат, сестра или потомок) с NF-1 по вышеуказанным критериям.

Уход

Селуметиниб, продается под торговой маркой Коселуго, это препарат, одобренный FDA в апреле 2020 г.[53] для лечения NF-1 в педиатрической популяции в возрасте 2 и более лет. Это ингибитор киназы, который показан для использования в педиатрической популяции с симптоматикой и плексиформными нейрофибромами, которые не поддаются оперированию.[54]

От самого расстройства нет лекарства. Вместо этого за людьми с нейрофиброматозом следует группа специалистов для лечения симптомов или осложнений. Текущие и недавно завершенные медицинские исследования NF-1 можно найти, выполнив поиск на официальном сайте Национальных институтов здравоохранения.

Прогноз

NF-1 - прогрессирующее и разнообразное состояние, затрудняющее прогнозирование прогноза. Мутации гена NF-1 по-разному проявляют заболевание даже среди людей одной семьи. Это явление называется переменная выразительность. Например, у некоторых людей симптомы отсутствуют, в то время как у других может быть быстрое прогрессирование и тяжелое проявление.

Для многих пациентов с NF-1 основной проблемой является обезображивание, вызванное кожными / кожными нейрофибромами, пигментными поражениями и случайными аномалиями конечностей. Однако существует гораздо больше серьезных осложнений, вызванных NF-1, хотя большинство из них довольно редки. Многие пациенты с НФ живут совершенно нормальной и непрерывной жизнью.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Kunc, V .; Венкатрамани, Х. (2019). «Нейрофиброматоз 1 диагностирован у матери только после наблюдения за ее дочерью». Индийский журнал пластической хирургии. 52 (2): 260. Дои:10.1055 / с-0039-1693503. ЧВК  6785427. PMID  31602150.
  2. ^ "О нейрофиброматозе - Медицинский университет Чикаго". www.uchospitals.edu. Получено 2015-10-27.
  3. ^ Costa, R.M .; Сильва, А. Дж. (2002). «Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе когнитивных нарушений, связанных с нейрофиброматозом 1». Журнал детской неврологии. 17 (8): 622–626, обсуждение 626–9, 626–51. Дои:10.1177/088307380201700813. PMID  12403561. S2CID  20385802.
  4. ^ Kunc, V .; Венкатрамани, Х. (2019). «Нейрофиброматоз 1 диагностирован у матери только после наблюдения за ее дочерью». Индийский журнал пластической хирургии. 52 (2): 260. Дои:10.1055 / с-0039-1693503. ЧВК  6785427. PMID  31602150.
  5. ^ http://www.ctf.org/understanding-nf/nf1
  6. ^ «Нейрофиброматоз 1: текущие проблемы диагностики, терапии и ведения пациентов», доктор медицины Дэвид Вискочил, Генетический фонд горных штатов, Денвер, 2010 г.
  7. ^ ""Современные методы лечения нейрофиброматоза 1 типа ", доктор медицинских наук Лаура Клесс, Генетический фонд горных штатов, Денвер, 2010 г." (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-03-09. Получено 2011-05-15.
  8. ^ Д., Эванс (1 апреля 2003 г.). «Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1». Журнал медицинской генетики. 39 (5): 311–4. Дои:10.1136 / jmg.39.5.311. ЧВК  1735122. PMID  12011145.
  9. ^ а б c Саммерс, М. А .; Quinlan, K. G .; Payne, J.M .; Литтл, Д. Г .; North, K. N .; Шинделер, А. (2015-06-01). «Скелетные мышцы и двигательные нарушения при нейрофиброматозе 1 типа». Журнал скелетно-мышечных и нейронных взаимодействий. 15 (2): 161–170. ISSN  1108-7161. ЧВК  5133719. PMID  26032208.
  10. ^ Корнетт, Кайла М.Д .; North, Kathryn N .; Роуз, Кристи Дж .; Бернс, Джошуа (01.08.2015). «Мышечная слабость у детей с нейрофиброматозом 1 типа». Медицина развития и детская неврология. 57 (8): 733–736. Дои:10.1111 / dmcn.12777. ISSN  1469-8749. PMID  25913846. S2CID  38835893.
  11. ^ Салливан, Кейт; Эль-Хосс, Джад; Куинлан, Кейт Г. Р .; Део, Никита; Гартон, Флер; Сето, Джейн Т. С .; Гдалевич, Мари; Тернер, Найджел; Куни, Грегори Дж. (2014-03-01). «NF1 - важный регулятор развития мышц и метаболизма». Молекулярная генетика человека. 23 (5): 1250–1259. Дои:10.1093 / hmg / ddt515. ISSN  1460-2083. ЧВК  3954124. PMID  24163128.
  12. ^ Стивенсон, Дэвид А .; Аллен, Шон; Tidyman, William E .; Кэри, Джон С .; Вискочил, Дэвид Х .; Стивенс, Остин; Хэнсон, Хизер; Шэн, Сяомин; Томпсон, Брэнди А. (01.09.2012). «Слабость периферических мышц при РАСопатиях». Мышцы и нервы. 46 (3): 394–399. Дои:10.1002 / mus.23324. ISSN  1097-4598. PMID  22907230. S2CID  21120799.
  13. ^ Лакшманан, Аарти; Бубна, Адитья Кумар; Шанкарасубраманиам, Анандан; Вирарагхаван, Махалакшми; Рангараджан, Судха; Сундарам, Муруган (2016). «Клиническое исследование нейрофиброматоза-1 в специализированном медицинском центре на юге Индии». Пигмент Интернэшнл. 3 (2): 102. Дои:10.4103/2349-5847.196302. ISSN  2349-5847.
  14. ^ "Северо-Западный университет медицинских наук ~ Диагностика и обсуждение". www.nwhealth.edu. Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2015-10-27.
  15. ^ Пирсолл, Линда, Дэвид Х. Гутманн и Розали Фернер. Жизнь с нейрофиброматозом 1 типа: руководство для взрослых. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Национальный фонд нейрофиброматоза, Inc. Печать.
  16. ^ Энциклопедия MedlinePlus: Оптическая глиома
  17. ^ Hyman SL, Shores A, North KN (октябрь 2005 г.). «Природа и частота когнитивных нарушений у детей с нейрофиброматозом 1 типа». Неврология. 65 (7): 1037–44. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000179303.72345.ce. PMID  16217056. S2CID  10198510.
  18. ^ Хайман С.Л., Гилл Д.С., Шорс Э.А. и др. (Апрель 2003 г.). «Естественная история когнитивных нарушений и их связь с T2-гиперинтенсивностью МРТ в NF1». Неврология. 60 (7): 1139–45. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000055090.78351.C1. PMID  12682321. S2CID  26812237.
  19. ^ Garg, S .; Lehtonen, A .; Huson, S.M .; Emsley, R .; Трамп, Д .; Эванс, Д.ГРАММ.; Грин, Дж. (2013). «Аутизм и другие сопутствующие психические заболевания при нейрофиброматозе типа 1: данные популяционного исследования». Медицина развития и детская неврология. 55 (2): 139–45. Дои:10.1111 / dmcn.12043. PMID  23163236. S2CID  11781870.
  20. ^ Garg, S .; Lehtonen, A .; Huson, S.M .; Emsley, R .; Трамп, Д .; Evans, D.G .; Грин, Дж. (2013). «Аутизм и другие сопутствующие психические заболевания при нейрофиброматозе 1 типа: данные популяционного исследования». Медицина развития и детская неврология. 55 (2): 139–45. Дои:10.1111 / dmcn.12043. PMID  23163236. S2CID  11781870.
  21. ^ Томпсон Х.Л., Вискочил Д.Х., Стивенсон Д.А., Чепмен К.Л. (февраль 2010 г.). «Речевые особенности детей с нейрофиброматозом 1 типа». Являюсь. J. Med. Genet. А. 152A (2): 284–90. Дои:10.1002 / ajmg.a.33235. PMID  20101681. S2CID  26650152.
  22. ^ ван дер Ваарт Т., ван Верден Г. М., Эльгерсма Ю., де Зееу К. И., Шонвилль М. (июнь 2011 г.). «Двигательные дефициты у мышей нейрофиброматоза 1 типа: роль мозжечка». Гены поведения мозга. 10 (4): 404–9. Дои:10.1111 / j.1601-183X.2011.00685.x. PMID  21352477. S2CID  19609654.
  23. ^ Номер клинического исследования NCT00352599 для «Испытания по оценке безопасности ловастатина у лиц с нейрофиброматозом типа I (NF1)» в ClinicalTrials.gov
  24. ^ Krab LC, de Goede-Bolder A, Aarsen FK, et al. (Июль 2008 г.). «Влияние симвастатина на когнитивные функции у детей с нейрофиброматозом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 300 (3): 287–94. Дои:10.1001 / jama.300.3.287. ЧВК  2664742. PMID  18632543.
  25. ^ van der Vaart T, Plasschaert E, Rietman AB, et al. (Ноябрь 2013). «Симвастатин при когнитивных нарушениях и поведенческих проблемах у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа (NF1-SIMCODA): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет Нейрол. 12 (11): 1076–83. Дои:10.1016 / S1474-4422 (13) 70227-8. PMID  24090588. S2CID  206161362.
  26. ^ Фридрих, Рейнхард (2005). «Резекция мелких плексиформных нейрофибром у детей с нейрофиброматозом 1 типа». Всемирный журнал хирургической онкологии. 3 (1): 6. Дои:10.1186/1477-7819-3-6. ЧВК  549083. PMID  15683544.
  27. ^ а б Корф, Б. Р. (26 марта 1999 г.). «Плексиформные нейрофибромы». Американский журнал медицинской генетики. 89 (1): 31–7. Дои:10.1002 / (sici) 1096-8628 (19990326) 89: 1 <31 :: aid-ajmg7> 3.0.co; 2-нед.. PMID  10469434.
  28. ^ Виварелли Р., Гроссо С., Калабрезе Ф. и др. (Май 2003 г.). «Эпилепсия при нейрофиброматозе 1». J. Child Neurol. 18 (5): 338–42. Дои:10.1177/08830738030180050501. PMID  12822818. S2CID  39229702.
  29. ^ Листерник, Р. Чарроу, Дж; Gutmann, DH (26 марта 1999 г.). «Внутричерепные глиомы при нейрофиброматозе 1 типа». Американский журнал медицинской генетики. 89 (1): 38–44. Дои:10.1002 / (sici) 1096-8628 (19990326) 89: 1 <38 :: aid-ajmg8> 3.0.co; 2-m. PMID  10469435.
  30. ^ Польстер С.П., Догерти М.К., Зайнеддин Н.А. и др. Дуральная эктазия при нейрофиброматозе 1: серия случаев, лечение и обзор. Нейрохирургия. 2020; 86 (5): 646–655. DOI: 10.1093 / Neuros / nyz244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350851/
  31. ^ Польстер С.П., Догерти М.К., Зайнеддин Н.А. и др. Дуральная эктазия при нейрофиброматозе 1: серия случаев, лечение и обзор. Нейрохирургия. 2020; 86 (5): 646–655. DOI: 10.1093 / Neuros / nyz244 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350851/
  32. ^ Джонсон Н.С., Заал Х.М., Ловелл А.М., Шорри Е.К. (июнь 1999 г.). «Социальные и эмоциональные проблемы у детей с нейрофиброматозом 1 типа: данные и предлагаемые меры». J. Pediatr. 134 (6): 767–72. Дои:10.1016 / S0022-3476 (99) 70296-9. PMID  10356149.
  33. ^ а б Virdis, R et al. «Нарушения роста и полового созревания при нейрофиброматозе 1 типа». Журнал детской эндокринологии и метаболизма: JPEM. 16 Дополнение 2 (2003): 289–292. Распечатать.
  34. ^ Мацуи, я; Танимура, М; Кобаяши, N; Савада, Т; Нагахара, N; Акацука, Дж (1 ноября 1993 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа и детский рак». Рак. 72 (9): 2746–54. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19931101) 72: 9 <2746 :: AID-CNCR2820720936> 3.0.CO; 2-W. PMID  8402499.
  35. ^ Дуонг, Ту; Сбидиан, Эмили; Валери-Алланор, Лоуренс; Виалетт, Седрик; Феркал, Салах; Хадж-Рабиа, Смайл; Глорион, Кристоф; Лионнет, Станислас; Зера, Мишель; Кемлин, Изабель; Родригес, Диана; Бастуджи-Гарин, Сильви; Волькенштейн, Пьер (2011). «Смертность, связанная с нейрофиброматозом 1: когортное исследование 1895 пациентов в 1980–2006 годах во Франции». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6: 18. Дои:10.1186/1750-1172-6-18. ЧВК  3095535. PMID  21542925.
  36. ^ Уоллес, MR; Марчук Д.А.; Андерсен, LB; Letcher, R; Одех, HM; Саулино AM; Фонтан, JW; Бреретон, А; Николсон, Дж; Митчелл, А.Л. (13 июля 1990 г.). «Ген нейрофиброматоза типа 1: идентификация большого транскрипта, нарушенного у трех пациентов с NF1». Наука. 249 (4965): 181–6. Bibcode:1990Sci ... 249..181W. Дои:10.1126 / science.2134734. PMID  2134734.
  37. ^ «нейрофибромин 1» Генные Карты
  38. ^ "Описание человеческого гена NF1 (uc002hgf.1) и указатель страницы"
  39. ^ а б Гольдберг Н.С., Коллинз Ф.С. (ноябрь 1991 г.). «Охота за геном нейрофиброматоза». Арка Дерматол. 127 (11): 1705–7. Дои:10.1001 / archderm.1991.01680100105014. PMID  1952978.
  40. ^ Pasmant, E; Саббаг, А; Сперлок, G; Laurendeau, I; Grillo, E; Hamel, MJ; Мартин, L; Барбаро, S; Leheup, B; Родригес, Д; Lacombe, D; Дольфус, H; Pasquier, L; Исидор, Б; Феркал, S; Сулье, Дж; Сансон, М; Dieux-Coeslier, A; Bièche, I; Парфе, B; Vidaud, M; Wolkenstein, P; Упадхьяя, М; Vidaud, D; члены NF France, Network (июнь 2010 г.). «Микроделеции NF1 при нейрофиброматозе 1 типа: от генотипа к фенотипу». Человеческая мутация. 31 (6): E1506–18. Дои:10.1002 / humu.21271. PMID  20513137.
  41. ^ а б Марчук Д.А., Саулино А.М., Тавакколь Р. и др. (Декабрь 1991 г.). «Клонирование кДНК гена нейрофиброматоза типа 1: полная последовательность продукта гена NF1» (PDF). Геномика. 11 (4): 931–40. Дои:10.1016/0888-7543(91)90017-9. HDL:2027.42/29018. PMID  1783401.
  42. ^ а б Гутманн Д.Х., Джованнини М (2002). «Мышиные модели нейрофиброматоза 1 и 2». Неоплазия. 4 (4): 279–90. Дои:10.1038 / sj.neo.7900249. ЧВК  1531708. PMID  12082543.
  43. ^ Фельдкамп М.М., Ангелов Л., Гуха А. (февраль 1999 г.). «Нейрофиброматоз типа 1 опухоли периферических нервов: аберрантная активация пути Ras». Surg Neurol. 51 (2): 211–8. Дои:10.1016 / S0090-3019 (97) 00356-X. PMID  10029430.
  44. ^ Ханнан Ф., Хо И., Тонг Дж. Дж., Чжу Ю., Нюрнберг П., Чжун Ю. (апрель 2006 г.). «Влияние мутаций нейрофиброматоза I типа на новый путь активации аденилатциклазы, требующий нейрофибромина и Ras». Гм. Мол. Genet. 15 (7): 1087–98. Дои:10.1093 / hmg / ddl023. ЧВК  1866217. PMID  16513807.
  45. ^ Одзава Т., Араки Н., Юноуэ С. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Продукт гена нейрофиброматоза 1 нейрофибромин усиливает подвижность клеток, регулируя динамику актиновых филаментов через путь Rho-ROCK-LIMK2-cofilin». J. Biol. Chem. 280 (47): 39524–33. Дои:10.1074 / jbc.M503707200. PMID  16169856.
  46. ^ Le LQ, Parada LF (июль 2007 г.). «Микроокружение опухоли и нейрофиброматоз I типа: соединение ГАП». Онкоген. 26 (32): 4609–16. Дои:10.1038 / sj.onc.1210261. ЧВК  2760340. PMID  17297459.
  47. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): НЕЙРОФИБРОМАТОЗ, ТИП I; NF1 - 162200
  48. ^ «Британская пара успешно выявляет генетическое заболевание с помощью PGD, финансируемого NHS», Энтони Блэкберн-Старза, 9 июня 2008 г., BioNews 461
  49. ^ «О нейрофиброматозе». Genome.gov. Получено 2020-03-05.
  50. ^ "Нейрофиброматоз: Заявление конференции". Архив неврологии. 45 (5): 575. 1988-05-01. Дои:10.1001 / archneur.1988.00520290115023. ISSN  0003-9942.
  51. ^ Хьюсон, Сьюзен Мэри; Хьюз, Ричард Энтони Крэнмер (1994). Нейрофиброматозы: патогенетический и клинический обзор. Лондон: Чепмен и Холл. 1.3.2: 9. ISBN  978-0-412-38920-7.
  52. ^ Родригес, Луис Освальдо Карнейро; Батиста, Поллианна Баррос; Голони-Бертолло, Эни Мария; Соуза-Коста, Даниэль де; Элиам, Лукас; Элиам, Мигель; Кунья, Карин Соареш Гонсалвеш; Дарриго Джуниор, Луис Гильерме; Феррас Филью, Хосе Роберто Лопес; Геллер, Мауро; Gianordoli-Nascimento, Ingrid F .; Мадейра, Лучиана Гонсалвеш; Маллой-Динис, Леандро Фернандес; Мендес, Херика Мартинс; Миранда, Дебора Маркес де; Паварино, Эрика Кристина; Баптиста-Перейра, Лучиана; Rezende, Nilton A .; Родригес, Луиза де Оливейра; Сильва, Карла Менезеш да; Соуза, Джулиана Феррейра де; Соуза, Марсио Леандро Рибейро де; Стангерлин, Алин; Валадарес, Эухения Рибейро; Видигал, Паула Виейра Тейшейра (2014). «Нейрофиброматозы: часть 1 - диагностика и дифференциальный диагноз». Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 72 (3): 241–50. Дои:10.1590 / 0004-282X20130241. PMID  24676443.
  53. ^ Комиссар, Офис (2020-04-10). «FDA одобряет первую терапию для детей с изнуряющим и обезображивающим редким заболеванием». FDA. Получено 2020-06-21.
  54. ^ AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Коселуго (Селуметиниб) [вкладыш в упаковке]. Веб-сайт Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213756s000lbl.pdf. Доступ 21 июня 2020 г.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы