Синдром Каудена - Cowden syndrome

Синдром Каудена
Другие именаБолезнь Коудена, синдром множественной гамартомы
Рак при синдроме Каудена.jpg
Совокупный риск развития рака у мужчин и женщин с синдромом Коудена от рождения до 70 лет.
СпециальностьОнкология, Дерматология, Гастроэнтерология, Неврология
Частота1 из 200 000 человек

Синдром Каудена (также известен как Болезнь Каудена и синдром множественной гамартомы) аутосомно-доминантный наследственное состояние, характеризующееся доброкачественными разрастаниями, называемое гамартомы а также повышенный риск рака груди, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни.[1] Его часто недооценивают из-за вариабельности клинических проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о кожно-слизистых симптомах в возрасте 20-29 лет.[2] Несмотря на то, что некоторые считают его в первую очередь дерматологическим состоянием, синдром Каудена представляет собой мультисистемное расстройство, которое также включает расстройства нервного развития, такие как макроцефалия.[3]

Заболеваемость болезнью Каудена составляет примерно 1 на 200 000, что делает ее довольно редкой.[4] Более того, ранний и непрерывный скрининг важен для лечения этого расстройства для предотвращения злокачественных новообразований.[4] Это связано с мутациями в PTEN на 10q23.3, а подавитель опухолей ген, иначе известный как гомолог фосфатазы и тензина, который приводит к нарушению регуляции mTOR путь, ведущий к ошибкам пролиферации клеток, клеточного цикла и апоптоза.[5] Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома груди (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%), а остальные - из толстой кишки, матки и др. (1%).[6]

Признаки и симптомы

Болезнь Каудена с типичными трихилеммами на тыльной стороне рук с обеих сторон

Поскольку болезнь Каудена является мультисистемным заболеванием, физические проявления распределяются по системам органов:

Кожа

У подростков, страдающих синдромом Коудена, развиваются характерные поражения, называемые трихилемомы, которые обычно развиваются на лице, и бородавчатые папулы вокруг рта и ушей.[7] Устный папилломы также распространены.[7] Кроме того, блестящие ладонный кератоз с центральными лощинами тоже присутствуют.[7] При рождении или в детстве классические черты болезни Каудена включают пигментные генитальные поражения, липомы, эпидермальный невусы, и кафе с молоком.[7] Также может возникать плоскоклеточный рак кожи.[6]

Щитовидная железа

Две трети пациентов страдают заболеваниями щитовидной железы, в том числе доброкачественными. фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидной железы.[8] Кроме того, пациенты Каудена более подвержены развитию рака щитовидной железы, чем население в целом.[9] Подсчитано, что менее чем у 10 процентов людей с синдромом Коудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы.[8] Случаи папиллярный рак щитовидной железы также сообщалось.[3]

Женские и мужские мочеполовые системы

У женщин повышенный риск развития рак эндометрия, что является самым высоким показателем для лиц младше 50 лет.[3] В настоящее время неясно, лейомиомы матки (миомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы чаще возникают у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с населением в целом.[3] Возникновение множественных липом яичек или липоматоза яичек является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Коудена.[3]

Желудочно-кишечный тракт

Полипы чрезвычайно распространены, так как они обнаруживаются примерно у 95% пациентов с синдромом Каудена, подвергающихся колоноскопии.[3] Их множество, от нескольких до сотен, обычно это гамартоматозный подтип, и они распространены в толстой кишке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта.[3][10] К другим типам полипов, которые встречаются реже, относятся ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы.[10] Размытый гликогенный акантоз пищевода - еще одно желудочно-кишечное проявление, связанное с синдромом Коудена.[3]

Грудь

Женщины подвержены повышенному риску развития рака груди, который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, наблюдаемым у пациентов с болезнью Каудена.[3] Хотя сообщалось о некоторых случаях, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Коудена и развитием рака груди у мужчин.[3] До 75% демонстрируют доброкачественные заболевания груди, такие как внутрипротоковый папилломатоз, фиброаденомы, и фиброзно-кистозные изменения.[3] Однако в настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, чаще ли доброкачественное заболевание груди встречается у пациентов с болезнью Каудена по сравнению с людьми без наследственного синдрома рака.[3]

Центральная нервная система

Макроцефалия наблюдается у 84% пациентов с синдромом Коудена.[11] Обычно это происходит из-за ненормально увеличенного мозга или мегалэнцефалия.[12] Пациенты также могут выставлять долихоцефалия.[12] Различные степени расстройство аутистического спектра и Интеллектуальная недееспособность также сообщалось.[11] Болезнь Лермитта-Дюкло - доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до зрелого возраста у пациентов с синдромом Каудена.[13]

Генетика

Синдром Каудена наследуется по аутосомно-доминантному типу.[14] Мутации зародышевой линии в PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухоли, обнаруживаются почти у 80% пациентов с болезнью Коудена.[10] Несколько других наследственных онкологических синдромов, таких как Синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы, также были связаны с мутациями в гене PTEN.[15] PTEN отрицательно регулирует цитоплазматический рецепторная тирозинкиназа пути, который отвечает за рост и выживание клеток, а также функционирует для исправления ошибок в ДНК.[14][10] Таким образом, в отсутствие этого белка раковые клетки с большей вероятностью будут развиваться, выживать и размножаться.[10]

Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса белков оболочки II, секретируемого из эндоплазматического ретикулума, связаны с синдромом Коудена.[16] Возможное взаимодействие между PTEN и SEC23B недавно было предложено, учитывая появляющиеся доказательства того, что каждый играет роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно определено.[17]

Диагностика

Пересмотренные клинические критерии диагностики синдрома Каудена у человека зависят от одного из следующих факторов: 1.) 3 или более основных критерия должны включать макроцефалию, гамартомы Лермитта-Дюкло или GI. три второстепенных критерия.[3] Основные и второстепенные критерии перечислены ниже:

Критерии диагностики синдрома Каудена (предложены Пиларски и др.)[3]
Основные критерии
Рак молочной железы
Рак эндометрия (эпителиальный)
Рак щитовидной железы (фолликулярный)
Гамартомы желудочно-кишечного тракта (включая ганглионевромы, но исключая гиперпластические полипы; ≥3)
Болезнь Лермитта-Дюкло (взрослые)
Макроцефалия (≥97 процентиль: 58 см для женщин, 60 см для мужчин)
Макулярная пигментация головки полового члена
Множественные кожно-слизистые поражения (любое из следующих):
Множественные трихилемомы (≥3, подтверждена как минимум одна биопсия)
Акральные кератозы (≥3 ладонно-подошвенных кератотических ямок и / или акральные гиперкератозные папулы)
Невриномы слизистой оболочки (≥3)
Папилломы полости рта (особенно на языке и деснах), множественные (≥3) ИЛИ подтвержденные биопсией ИЛИ диагностированные дерматологом
Второстепенные критерии
Расстройство аутистического спектра
Рак толстой кишки
Гликогенный акантоз пищевода (≥3)
Липомы (≥ 3)
Умственная отсталость (т.е. IQ ≤ 75)
Карцинома почек
Липоматоз яичек
Рак щитовидной железы (папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного)
Структурные поражения щитовидной железы (например, аденома, многоузловой зоб)
Сосудистые аномалии (включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития)

Скрининг

Лечение синдрома Каудена сосредоточено на раннем обнаружении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома.[1] Специальные рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Каудена были опубликованы Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN).[11] Эпиднадзор направлен на раннее выявление рака груди, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи.[11] См. Ниже полный список рекомендаций NCCN:

Рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Коудена (адаптировано из NCCN)[11]
женщиныМужчина и женщина
Осведомленность о груди с 18 летЕжегодный комплексный медицинский осмотр, начиная с 18 лет или за 5 лет до самого раннего возраста диагноза компонентного рака в семье (что наступит раньше), с особым вниманием к обследованию груди и щитовидной железы
Клинический осмотр груди, каждые 6–12 месяцев, начиная с 25 лет или за 5–10 лет до самого раннего известного рака груди в семье.Ежегодный показатель щитовидной железы, начиная с 18 лет или за 5-10 лет до самого раннего известного рака щитовидной железы в семье, в зависимости от того, что наступит раньше
Ежегодное обследование на маммографию и МРТ молочной железы начиная с 30–35 лет или индивидуально в зависимости от возраста, в котором заболевание впервые появилось в семьеКолоноскопия: начиная с 35 лет, затем каждые 5 лет или чаще, если у пациента есть симптомы или обнаружены полипы
Для скрининга на рак эндометрия поощряйте обучение пациентов и быстрое реагирование на симптомы и участие в клинических испытаниях для определения эффективности или необходимости методов скрининга.Рассмотрите возможность проведения УЗИ почек в возрасте 40 лет, затем каждые 1-2 года.
Обсудите уменьшающие риск мастэктомию и гистерэктомию и проконсультируйтесь относительно степени защиты, степени риска рака и вариантов реконструкции.Некоторым пациентам может быть показано дерматологическое лечение.
Устранение психосоциальных, социальных аспектов и аспектов качества жизни при мастэктомии и / или гистерэктомии со снижением риска.Рассмотрите возможность психомоторной оценки у детей при диагностике и МРТ головного мозга, если есть симптомы.
Информация о признаках и симптомах рака

лечение

Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Каудена, обычно лечат так же, как и те, которые спорадически возникают у пациентов без наследственного синдрома рака.[12] Двумя заметными исключениями являются рак груди и щитовидной железы.[12] При синдроме Каудена пациенты с впервые поставленным диагнозом рака груди, лечение мастэктомия следует рассмотреть вопрос о профилактической мастэктомии не пораженной контралатеральной груди.[1] При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме общая тиреоидэктомия рекомендуется даже в тех случаях, когда оказывается, что поражена только одна доля щитовидной железы.[12] Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также с трудностью отличить доброкачественное образование от злокачественного только с помощью гемитиреоидэктомии.[12]

Доброкачественные кожно-слизистые поражения, наблюдаемые при синдроме Каудена, обычно не лечат, если только они не становятся симптоматическими или обезображивающими.[12] В этом случае можно использовать множество вариантов лечения, включая местные агенты. криохирургия, кюретаж, может использоваться лазерная абляция и иссечение.[12]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Mester J, Eng C (январь 2015 г.). «Синдром Каудена: распознавание и управление не очень редким наследственным синдромом рака». Журнал хирургической онкологии. 111 (1): 125–30. Дои:10.1002 / jso.23735. PMID  25132236.
  2. ^ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (август 2016 г.). «Многоорганные доброкачественные и злокачественные опухоли: распознавание синдрома Каудена: описание случая и обзор литературы». BMC Research Notes. 9: 388. Дои:10.1186 / s13104-016-2195-z. ЧВК  4973052. PMID  27488391.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п Пиларски Р., Берт Р., Кольман В., Фо Л., Шеннон К. М., Свишер Е. (ноябрь 2013 г.). «Синдром Каудена и опухолевый синдром гамартомы PTEN: систематический обзор и пересмотренные диагностические критерии». Журнал Национального института рака. 105 (21): 1607–16. Дои:10.1093 / jnci / djt277. PMID  24136893.
  4. ^ а б Хабиф Т.П. (2016). Клиническая дерматология: цветной справочник по диагностике и терапии (Шестое изд.). [Св. Луи, Миссури] ISBN  978-0-323-26183-8. OCLC  911266496.
  5. ^ Porto AC, Roider E, Ruzicka T (2013). «Синдром Каудена: отчет о случае и краткий обзор литературы». Анаис Бразилейрос де Дерматология. 88 (6 Дополнение 1): 52–5. Дои:10.1590 / abd1806-4841.20132578. ЧВК  3876002. PMID  24346879.
  6. ^ а б Callen JP. Дерматологические признаки системного заболевания (Пятое изд.). Эдинбург. ISBN  978-0-323-35829-3. OCLC  947111367.
  7. ^ а б c d Болонья Дж., Шаффер СП, Дункан К.О., Ко CJ (2014). Основы дерматологии. Оксфорд. ISBN  9781455708413. OCLC  877821912.
  8. ^ а б Каспер Д., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж. Л., Лоскальцо Дж. (8 апреля 2015 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19 / E (Том 1 и Том 2) (19-е изд.). Макгроу Хилл. п. 2344. ISBN  978-0-07-180215-4.
  9. ^ Нидерхубер JE, Армитаж JO, Дорошоу JH, Кастан MB, Теппер JE, Abeloff MD. Клиническая онкология Абелова (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN  9781455728657. OCLC  857585932.
  10. ^ а б c d е Ма, Хуэйин; Brosens, Lodewijk A. A .; Offerhaus, G. Johan A .; Giardiello, Francis M .; де Ленг, Венди В. Дж .; Монтгомери, Элизабет А. (январь 2018 г.). «Патология и генетика наследственного колоректального рака». Патология. 50 (1): 49–59. Дои:10.1016 / j.pathol.2017.09.004. ISSN  1465-3931. PMID  29169633.
  11. ^ а б c d е Jelsig AM, Qvist N, Brusgaard K, Nielsen CB, Hansen TP, Ousager LB (июль 2014 г.). «Синдромы гамартоматозного полипоза: обзор». Журнал редких заболеваний Orphanet. 9: 101. Дои:10.1186/1750-1172-9-101. ЧВК  4112971. PMID  25022750.
  12. ^ а б c d е ж г час Gustafson S, Zbuk KM, Scacheri C, Eng C (октябрь 2007 г.). «Синдром Каудена». Семинары по онкологии. 34 (5): 428–34. Дои:10.1053 / j.seminoncol.2007.07.009. PMID  17920899.
  13. ^ Пиларски Р. (февраль 2009 г.). «Синдром Каудена: критический обзор клинической литературы». Журнал генетического консультирования. 18 (1): 13–27. Дои:10.1007 / s10897-008-9187-7. PMID  18972196.
  14. ^ а б Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж. К., Перкинс Дж. А. (2014). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN  9781455726134. OCLC  879416939.
  15. ^ Тернпенни, Питер Д .; Эллард, Сиан (2012). Элементы медицинской генетики Эмери (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Черчилль Ливингстон. ISBN  9780702040436. OCLC  759158627.
  16. ^ Йехиа, Ламис; Ниази, Фаршад; Ни, Инь; Нгеу, Джоанна; Санкунни, Мадхав; Лю, Чжиган; Вэй, Вэй; Местер, Джессика; Кери, Рут; Чжан, Бинь; Eng, Charis (5 ноября 2015 г.). «Гетерозиготные варианты зародышевой линии в SEC23B связаны с синдромом Каудена и обостряются, по-видимому, спорадическим раком щитовидной железы». Am J Hum Genet. 97 (5): 661–676. Дои:10.1016 / j.ajhg.2015.10.001. ЧВК  4667132. PMID  26522472.
  17. ^ Йехиа, Ламис; Джиндал, Суприя; Комар, Антон; Eng, Charis (15 сентября 2018 г.). «Неканоническая роль связанного с раком мутанта SEC23B в пути биогенеза рибосом». Хум Мол Генет. 27 (18): 3154–3164. Дои:10.1093 / hmg / ddy226. ЧВК  6121187. PMID  29893852.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы