Синдром Каудена - Cowden syndrome
Синдром Каудена | |
---|---|
Другие имена | Болезнь Коудена, синдром множественной гамартомы |
Совокупный риск развития рака у мужчин и женщин с синдромом Коудена от рождения до 70 лет. | |
Специальность | Онкология, Дерматология, Гастроэнтерология, Неврология |
Частота | 1 из 200 000 человек |
Синдром Каудена (также известен как Болезнь Каудена и синдром множественной гамартомы) аутосомно-доминантный наследственное состояние, характеризующееся доброкачественными разрастаниями, называемое гамартомы а также повышенный риск рака груди, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни.[1] Его часто недооценивают из-за вариабельности клинических проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о кожно-слизистых симптомах в возрасте 20-29 лет.[2] Несмотря на то, что некоторые считают его в первую очередь дерматологическим состоянием, синдром Каудена представляет собой мультисистемное расстройство, которое также включает расстройства нервного развития, такие как макроцефалия.[3]
Заболеваемость болезнью Каудена составляет примерно 1 на 200 000, что делает ее довольно редкой.[4] Более того, ранний и непрерывный скрининг важен для лечения этого расстройства для предотвращения злокачественных новообразований.[4] Это связано с мутациями в PTEN на 10q23.3, а подавитель опухолей ген, иначе известный как гомолог фосфатазы и тензина, который приводит к нарушению регуляции mTOR путь, ведущий к ошибкам пролиферации клеток, клеточного цикла и апоптоза.[5] Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома груди (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%), а остальные - из толстой кишки, матки и др. (1%).[6]
Признаки и симптомы
Поскольку болезнь Каудена является мультисистемным заболеванием, физические проявления распределяются по системам органов:
Кожа
У подростков, страдающих синдромом Коудена, развиваются характерные поражения, называемые трихилемомы, которые обычно развиваются на лице, и бородавчатые папулы вокруг рта и ушей.[7] Устный папилломы также распространены.[7] Кроме того, блестящие ладонный кератоз с центральными лощинами тоже присутствуют.[7] При рождении или в детстве классические черты болезни Каудена включают пигментные генитальные поражения, липомы, эпидермальный невусы, и кафе с молоком.[7] Также может возникать плоскоклеточный рак кожи.[6]
Щитовидная железа
Две трети пациентов страдают заболеваниями щитовидной железы, в том числе доброкачественными. фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидной железы.[8] Кроме того, пациенты Каудена более подвержены развитию рака щитовидной железы, чем население в целом.[9] Подсчитано, что менее чем у 10 процентов людей с синдромом Коудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы.[8] Случаи папиллярный рак щитовидной железы также сообщалось.[3]
Женские и мужские мочеполовые системы
У женщин повышенный риск развития рак эндометрия, что является самым высоким показателем для лиц младше 50 лет.[3] В настоящее время неясно, лейомиомы матки (миомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы чаще возникают у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с населением в целом.[3] Возникновение множественных липом яичек или липоматоза яичек является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Коудена.[3]
Желудочно-кишечный тракт
Полипы чрезвычайно распространены, так как они обнаруживаются примерно у 95% пациентов с синдромом Каудена, подвергающихся колоноскопии.[3] Их множество, от нескольких до сотен, обычно это гамартоматозный подтип, и они распространены в толстой кишке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта.[3][10] К другим типам полипов, которые встречаются реже, относятся ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы.[10] Размытый гликогенный акантоз пищевода - еще одно желудочно-кишечное проявление, связанное с синдромом Коудена.[3]
Грудь
Женщины подвержены повышенному риску развития рака груди, который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, наблюдаемым у пациентов с болезнью Каудена.[3] Хотя сообщалось о некоторых случаях, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Коудена и развитием рака груди у мужчин.[3] До 75% демонстрируют доброкачественные заболевания груди, такие как внутрипротоковый папилломатоз, фиброаденомы, и фиброзно-кистозные изменения.[3] Однако в настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, чаще ли доброкачественное заболевание груди встречается у пациентов с болезнью Каудена по сравнению с людьми без наследственного синдрома рака.[3]
Центральная нервная система
Макроцефалия наблюдается у 84% пациентов с синдромом Коудена.[11] Обычно это происходит из-за ненормально увеличенного мозга или мегалэнцефалия.[12] Пациенты также могут выставлять долихоцефалия.[12] Различные степени расстройство аутистического спектра и Интеллектуальная недееспособность также сообщалось.[11] Болезнь Лермитта-Дюкло - доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до зрелого возраста у пациентов с синдромом Каудена.[13]
Генетика
Синдром Каудена наследуется по аутосомно-доминантному типу.[14] Мутации зародышевой линии в PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухоли, обнаруживаются почти у 80% пациентов с болезнью Коудена.[10] Несколько других наследственных онкологических синдромов, таких как Синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы, также были связаны с мутациями в гене PTEN.[15] PTEN отрицательно регулирует цитоплазматический рецепторная тирозинкиназа пути, который отвечает за рост и выживание клеток, а также функционирует для исправления ошибок в ДНК.[14][10] Таким образом, в отсутствие этого белка раковые клетки с большей вероятностью будут развиваться, выживать и размножаться.[10]
Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса белков оболочки II, секретируемого из эндоплазматического ретикулума, связаны с синдромом Коудена.[16] Возможное взаимодействие между PTEN и SEC23B недавно было предложено, учитывая появляющиеся доказательства того, что каждый играет роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно определено.[17]
Диагностика
Пересмотренные клинические критерии диагностики синдрома Каудена у человека зависят от одного из следующих факторов: 1.) 3 или более основных критерия должны включать макроцефалию, гамартомы Лермитта-Дюкло или GI. три второстепенных критерия.[3] Основные и второстепенные критерии перечислены ниже:
Основные критерии |
Рак молочной железы |
Рак эндометрия (эпителиальный) |
Рак щитовидной железы (фолликулярный) |
Гамартомы желудочно-кишечного тракта (включая ганглионевромы, но исключая гиперпластические полипы; ≥3) |
Болезнь Лермитта-Дюкло (взрослые) |
Макроцефалия (≥97 процентиль: 58 см для женщин, 60 см для мужчин) |
Макулярная пигментация головки полового члена |
Множественные кожно-слизистые поражения (любое из следующих): |
Множественные трихилемомы (≥3, подтверждена как минимум одна биопсия) |
Акральные кератозы (≥3 ладонно-подошвенных кератотических ямок и / или акральные гиперкератозные папулы) |
Невриномы слизистой оболочки (≥3) |
Папилломы полости рта (особенно на языке и деснах), множественные (≥3) ИЛИ подтвержденные биопсией ИЛИ диагностированные дерматологом |
Второстепенные критерии |
Расстройство аутистического спектра |
Рак толстой кишки |
Гликогенный акантоз пищевода (≥3) |
Липомы (≥ 3) |
Умственная отсталость (т.е. IQ ≤ 75) |
Карцинома почек |
Липоматоз яичек |
Рак щитовидной железы (папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного) |
Структурные поражения щитовидной железы (например, аденома, многоузловой зоб) |
Сосудистые аномалии (включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития) |
Скрининг
Лечение синдрома Каудена сосредоточено на раннем обнаружении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома.[1] Специальные рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Каудена были опубликованы Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN).[11] Эпиднадзор направлен на раннее выявление рака груди, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи.[11] См. Ниже полный список рекомендаций NCCN:
женщины | Мужчина и женщина |
---|---|
Осведомленность о груди с 18 лет | Ежегодный комплексный медицинский осмотр, начиная с 18 лет или за 5 лет до самого раннего возраста диагноза компонентного рака в семье (что наступит раньше), с особым вниманием к обследованию груди и щитовидной железы |
Клинический осмотр груди, каждые 6–12 месяцев, начиная с 25 лет или за 5–10 лет до самого раннего известного рака груди в семье. | Ежегодный показатель щитовидной железы, начиная с 18 лет или за 5-10 лет до самого раннего известного рака щитовидной железы в семье, в зависимости от того, что наступит раньше |
Ежегодное обследование на маммографию и МРТ молочной железы начиная с 30–35 лет или индивидуально в зависимости от возраста, в котором заболевание впервые появилось в семье | Колоноскопия: начиная с 35 лет, затем каждые 5 лет или чаще, если у пациента есть симптомы или обнаружены полипы |
Для скрининга на рак эндометрия поощряйте обучение пациентов и быстрое реагирование на симптомы и участие в клинических испытаниях для определения эффективности или необходимости методов скрининга. | Рассмотрите возможность проведения УЗИ почек в возрасте 40 лет, затем каждые 1-2 года. |
Обсудите уменьшающие риск мастэктомию и гистерэктомию и проконсультируйтесь относительно степени защиты, степени риска рака и вариантов реконструкции. | Некоторым пациентам может быть показано дерматологическое лечение. |
Устранение психосоциальных, социальных аспектов и аспектов качества жизни при мастэктомии и / или гистерэктомии со снижением риска. | Рассмотрите возможность психомоторной оценки у детей при диагностике и МРТ головного мозга, если есть симптомы. |
Информация о признаках и симптомах рака |
лечение
Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Каудена, обычно лечат так же, как и те, которые спорадически возникают у пациентов без наследственного синдрома рака.[12] Двумя заметными исключениями являются рак груди и щитовидной железы.[12] При синдроме Каудена пациенты с впервые поставленным диагнозом рака груди, лечение мастэктомия следует рассмотреть вопрос о профилактической мастэктомии не пораженной контралатеральной груди.[1] При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме общая тиреоидэктомия рекомендуется даже в тех случаях, когда оказывается, что поражена только одна доля щитовидной железы.[12] Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также с трудностью отличить доброкачественное образование от злокачественного только с помощью гемитиреоидэктомии.[12]
Доброкачественные кожно-слизистые поражения, наблюдаемые при синдроме Каудена, обычно не лечат, если только они не становятся симптоматическими или обезображивающими.[12] В этом случае можно использовать множество вариантов лечения, включая местные агенты. криохирургия, кюретаж, может использоваться лазерная абляция и иссечение.[12]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c Mester J, Eng C (январь 2015 г.). «Синдром Каудена: распознавание и управление не очень редким наследственным синдромом рака». Журнал хирургической онкологии. 111 (1): 125–30. Дои:10.1002 / jso.23735. PMID 25132236.
- ^ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (август 2016 г.). «Многоорганные доброкачественные и злокачественные опухоли: распознавание синдрома Каудена: описание случая и обзор литературы». BMC Research Notes. 9: 388. Дои:10.1186 / s13104-016-2195-z. ЧВК 4973052. PMID 27488391.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п Пиларски Р., Берт Р., Кольман В., Фо Л., Шеннон К. М., Свишер Е. (ноябрь 2013 г.). «Синдром Каудена и опухолевый синдром гамартомы PTEN: систематический обзор и пересмотренные диагностические критерии». Журнал Национального института рака. 105 (21): 1607–16. Дои:10.1093 / jnci / djt277. PMID 24136893.
- ^ а б Хабиф Т.П. (2016). Клиническая дерматология: цветной справочник по диагностике и терапии (Шестое изд.). [Св. Луи, Миссури] ISBN 978-0-323-26183-8. OCLC 911266496.
- ^ Porto AC, Roider E, Ruzicka T (2013). «Синдром Каудена: отчет о случае и краткий обзор литературы». Анаис Бразилейрос де Дерматология. 88 (6 Дополнение 1): 52–5. Дои:10.1590 / abd1806-4841.20132578. ЧВК 3876002. PMID 24346879.
- ^ а б Callen JP. Дерматологические признаки системного заболевания (Пятое изд.). Эдинбург. ISBN 978-0-323-35829-3. OCLC 947111367.
- ^ а б c d Болонья Дж., Шаффер СП, Дункан К.О., Ко CJ (2014). Основы дерматологии. Оксфорд. ISBN 9781455708413. OCLC 877821912.
- ^ а б Каспер Д., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж. Л., Лоскальцо Дж. (8 апреля 2015 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19 / E (Том 1 и Том 2) (19-е изд.). Макгроу Хилл. п. 2344. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ^ Нидерхубер JE, Армитаж JO, Дорошоу JH, Кастан MB, Теппер JE, Abeloff MD. Клиническая онкология Абелова (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9781455728657. OCLC 857585932.
- ^ а б c d е Ма, Хуэйин; Brosens, Lodewijk A. A .; Offerhaus, G. Johan A .; Giardiello, Francis M .; де Ленг, Венди В. Дж .; Монтгомери, Элизабет А. (январь 2018 г.). «Патология и генетика наследственного колоректального рака». Патология. 50 (1): 49–59. Дои:10.1016 / j.pathol.2017.09.004. ISSN 1465-3931. PMID 29169633.
- ^ а б c d е Jelsig AM, Qvist N, Brusgaard K, Nielsen CB, Hansen TP, Ousager LB (июль 2014 г.). «Синдромы гамартоматозного полипоза: обзор». Журнал редких заболеваний Orphanet. 9: 101. Дои:10.1186/1750-1172-9-101. ЧВК 4112971. PMID 25022750.
- ^ а б c d е ж г час Gustafson S, Zbuk KM, Scacheri C, Eng C (октябрь 2007 г.). «Синдром Каудена». Семинары по онкологии. 34 (5): 428–34. Дои:10.1053 / j.seminoncol.2007.07.009. PMID 17920899.
- ^ Пиларски Р. (февраль 2009 г.). «Синдром Каудена: критический обзор клинической литературы». Журнал генетического консультирования. 18 (1): 13–27. Дои:10.1007 / s10897-008-9187-7. PMID 18972196.
- ^ а б Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж. К., Перкинс Дж. А. (2014). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9781455726134. OCLC 879416939.
- ^ Тернпенни, Питер Д .; Эллард, Сиан (2012). Элементы медицинской генетики Эмери (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Черчилль Ливингстон. ISBN 9780702040436. OCLC 759158627.
- ^ Йехиа, Ламис; Ниази, Фаршад; Ни, Инь; Нгеу, Джоанна; Санкунни, Мадхав; Лю, Чжиган; Вэй, Вэй; Местер, Джессика; Кери, Рут; Чжан, Бинь; Eng, Charis (5 ноября 2015 г.). «Гетерозиготные варианты зародышевой линии в SEC23B связаны с синдромом Каудена и обостряются, по-видимому, спорадическим раком щитовидной железы». Am J Hum Genet. 97 (5): 661–676. Дои:10.1016 / j.ajhg.2015.10.001. ЧВК 4667132. PMID 26522472.
- ^ Йехиа, Ламис; Джиндал, Суприя; Комар, Антон; Eng, Charis (15 сентября 2018 г.). «Неканоническая роль связанного с раком мутанта SEC23B в пути биогенеза рибосом». Хум Мол Генет. 27 (18): 3154–3164. Дои:10.1093 / hmg / ddy226. ЧВК 6121187. PMID 29893852.
дальнейшее чтение
- de Jong MM, Nolte IM, te Meerman GJ, van der Graaf W.T., Oosterwijk JC, Kleibeuker JH, Schaapveld M, de Vries EG (апрель 2002 г.). «Гены, отличные от BRCA1 и BRCA2, участвующие в предрасположенности к раку груди». Журнал медицинской генетики. 39 (4): 225–42. Дои:10.1136 / jmg.39.4.225. ЧВК 1735082. PMID 11950848.
- Eng C (ноябрь 2000 г.). «Подождите, пожалуйста, настоящий синдром Каудена: пересмотренные диагностические критерии». Журнал медицинской генетики. 37 (11): 828–30. Дои:10.1136 / jmg.37.11.828. ЧВК 1734465. PMID 11073535.
- Келли П. (октябрь 2003 г.). «Наследственный рак груди с учетом синдрома Коудена: тематическое исследование». Лечение рака. 26 (5): 370–5. Дои:10.1097/00002820-200310000-00005. PMID 14710798.
- Пиларски Р., Энг С. (май 2004 г.). «Подождите, пожалуйста, настоящий синдром Каудена (снова)? Расширяющиеся мутационные и клинические спектры опухолевого синдрома гамартомы PTEN». Журнал медицинской генетики. 41 (5): 323–6. Дои:10.1136 / jmg.2004.018036. ЧВК 1735782. PMID 15121767.
- Уэйт К.А., англ. C. (апрель 2002 г.). «Protean PTEN: форма и функции». Американский журнал генетики человека. 70 (4): 829–44. Дои:10.1086/340026. ЧВК 379112. PMID 11875759.
- Чжоу XP, Уэйт К.А., Пиларски Р., Хэмпел Х., Фернандес М.Дж., Бос К., Дасуки М., Фельдман Г.Л., Гринберг Л.А., Иванович Дж., Матлофф Э., Паттерсон А., Пирпонт М.Э., Руссо Д., Нассиф Н.Т., Англ. С. (август 2003 г. ). «Мутации и делеции промотора PTEN зародышевой линии при синдроме Cowden / Bannayan-Riley-Ruvalcaba приводят к аберрантному белку PTEN и нарушению регуляции пути фосфоинозитол-3-киназы / Akt». Американский журнал генетики человека. 73 (2): 404–11. Дои:10.1086/377109. ЧВК 1180378. PMID 12844284.
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |