Псевдопсевдогипопаратиреоз - Википедия - Pseudopseudohypoparathyroidism

Псевдопсевдогипопаратироид
СпециальностьРевматология, медицинская генетика, эндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
Обычное началоДо рождения
ПродолжительностьПродолжительность жизни
Дифференциальная диагностикаПсевдогипопаратиреоз, гипопаратиреоз, Наследственная остеодистрофия Олбрайт
УходЛечение для уменьшения симптомов, генетическое консультирование

Псевдопсевдогипопаратиреоз (PPHP) является наследственным заболеванием,[1] назван за его сходство с псевдогипопаратиреоз в презентации. Это правильнее Наследственная остеодистрофия Олбрайт хотя без сопротивления паратироидный гормон часто видели в этом недуге. Термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1a, но имеет (неожиданно для фенотипа) нормальные лабораторные исследования, включая кальций и ПТГ.[2]

Его можно рассматривать как вариант наследственной остеодистрофии Олбрайт,[3] или псевдогипопаратиреоз типа 1A, поскольку они проявляются с тем же набором признаков и симптомов, включая низкий рост, брахидактилия, подкожная кальцификация и ожирение.

Презентация

Псевдопсевдогипопаратиреоз лучше всего понять, сравнив его с другими состояниями:

УсловиеВнешностьПТГ уровниКальцитриолКальцийФосфатыПечать
ГипопаратиреозНормальныйНизкийНизкийНизкийВысокоНепригодный
ПсевдогипопаратиреозТип 1АСкелетные дефектыВысокоНизкийНизкийВысокоГенный дефект от матери (GNAS1 )
Тип 1BНормальныйВысокоНизкийНизкийВысокоГенный дефект от матери (GNAS1 и STX16 )
Тип 2НормальныйВысокоНизкийНизкийВысоко?
ПсевдопсевдогипопаратиреозСкелетные дефектыНормальныйНормальныйНормальный[4]НормальныйГенный дефект от отца

Гормональная резистентность отсутствует при псевдопсевдогипопаратиреозе.[5] Невысокий рост может присутствовать. Ожирение при псевдопсевдогипопаратиреозе встречается реже, чем при псевдогипопаратиреозе.[6] Остеома кутиса может присутствовать.[7]

Генетика

Белок GNAS

Мужчина с псевдогипопаратиреозом имеет 50% шанс передать дефектный ген GNAS своим детям, хотя и в импринтированной, неактивной форме. У любого из его детей, получивших этот ген, будет псевдопсевдогипопаратиреоз. Любая из его дочерей, у которых есть псевдопсевдогипопаратиреоз, может, в свою очередь, передать псевдогипопаратиреоз 1A своим детям, поскольку паттерн импринтинга унаследованного отцовского гена будет изменен на материнский паттерн в материнской яйцеклетке во время мейоза. Ген будет реактивирован у всех детей, которые его унаследуют.[нужна цитата ]

Псевдопсевдогипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз связаны с одним и тем же. GNAS ген,[8] но псевдопсевдогипопаратиреоз имеет нормальный гомеостаз кальция из-за нормального материнского аллеля в почка.[9]

Патофизиология

Ген GNAS1, участвующий как в псевдогипопаратиреозе типа 1a, так и в псевдопсевдогипопаратиреозе, в значительной степени зависит от печать. Когда у отца, страдающего псевдогипопаратиреозом, сперматогенез, импринтинг гена GNAS1 инактивирует обе копии его генов: одна будет функциональной, а другая - дефектной. Ткани в организме избирательно повторно активируют различные копии гена GNAS1; почки будут выборочно активировать (функциональную) материнскую копию, сохраняя при этом (дефектный) отцовский ген импринтированным и неактивным даже у нормальных людей. Поскольку материнский ген GNAS1 является функциональным, обработка кальция и фосфата почками является нормальной, и гомеостаз сохраняется при псевдопсевдогипопаратиреозе. Однако остальные ткани вместо этого будут выборочно отображать дефектный ген, что приведет к гаплонедостаточность продукта GNAS1 в большинстве тканей и дает фенотип псевдогипопаратиреоза типа 1a. В результате также наблюдается нормальный ответ цАМФ в моче на ПТГ и нормальный сывороточный ПТГ.[нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз основывается на наличии псевдотипа наследственной остеодистрофии Олбрайт, но без устойчивости к ПТГ. Анализы крови, включая кальций, фосфат и ПТГ, исключат другие формы псевдогипопаратиреоза. Рентген может выявить короткую четвертую пястную кость. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, показывая мутацию гена GNAS.[1]

Уход

Лечение сосредоточено на симптомах, с генетическое консультирование рекомендуемые.[10]

История

В 1952 г. Фуллер Олбрайт как «псевдопсевдогипопаратиреоз» (с дефисом).[11][12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Псевдопсевдогипопаратиреоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-01-31.
  2. ^ Tafaj, O .; Юппнер, Х. (апрель 2017 г.). «Псевдогипопаратиреоз: один ген, несколько синдромов». Журнал эндокринологических исследований. 40 (4): 347–356. Дои:10.1007 / s40618-016-0588-4. ISSN  1720-8386. PMID  27995443. S2CID  20811779.
  3. ^ Соломон СС, Керлан Р.М., Кинг Л.Е., Джонс Г.М., Хашимото К. (январь 1975 г.). «Псевдопсевдогипопаратиреоз с фиброзной дисплазией». Арка Дерматол. 111 (1): 90–3. Дои:10.1001 / archderm.111.1.90. PMID  1119829.
  4. ^ Шахид Хуссейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Экспресс-обзор радиологии. Manson Publishing. С. 262–. ISBN  978-1-84076-120-7. Получено 30 октября 2010.
  5. ^ Муаллем М., Шахарабани М., Вайнтроб Н. и др. (Февраль 2008 г.). «Когнитивные нарушения преобладают при псевдогипопаратиреозе типа Ia, но не при псевдопсевдогипопаратиреозе: возможен церебральный импринтинг Gsalpha». Clin. Эндокринол. 68 (2): 233–9. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.03025.x. PMID  17803690. S2CID  23654317.
  6. ^ Long DN, McGuire S, Levine MA, Weinstein LS, Germain-Lee EL (март 2007 г.). «Различия в индексе массы тела при псевдогипопаратиреозе типа 1a по сравнению с псевдопсевдогипопаратиреозом могут указывать на отцовский импринтинг Galpha (s) в развитии ожирения у человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (3): 1073–9. Дои:10.1210 / jc.2006-1497. PMID  17164301.
  7. ^ Jeong KH, Lew BL, Sim WY (май 2009 г.). «Кожная остеома как характерный признак наследственной остеодистрофии Олбрайта, связанной с псевдопсевдогипопаратиреозом». Энн Дерматол. 21 (2): 154–8. Дои:10.5021 / ad.2009.21.2.154. ЧВК  2861203. PMID  20523775. Архивировано из оригинал на 2012-03-15. Получено 2010-10-30.
  8. ^ Лебрен М., Ришар Н., Абегуиле Г. и др. (Июнь 2010 г.). «Прогрессирующая костная гетероплазия: модель импринтинговых эффектов мутаций, инактивирующих GNAS, у людей». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 (6): 3028–38. Дои:10.1210 / jc.2009-1451. PMID  20427508.
  9. ^ Дэвид Террис; Кристин Г. Гурин (15 ноября 2008 г.). Заболевания щитовидной и паращитовидных желез: медикаментозное и хирургическое лечение. Тиме. С. 193–. ISBN  978-1-58890-518-5. Получено 30 октября 2010.
  10. ^ Симпсон, Кэтрин (21 марта 2015 г.). «Псевдопсевдогипотиреоз» (PDF). Ланцет. 385 (9973): 1123. Дои:10.1016 / с0140-6736 (14) 61640-8. PMID  25484027. S2CID  208793989.
  11. ^ Филип Р. Билс; И. Садаф Фаруки; Стивен О'Рахилли (12 сентября 2008 г.). Генетика синдромов ожирения. Oxford University Press, США. С. 91–. ISBN  978-0-19-530016-1. Получено 30 октября 2010.
  12. ^ ОЛБРАЙТ Ф., ФОРБС А.П., ХЕННЕМАН Ф. (1952). «Псевдопсевдогипопаратиреоз». Пер. Доц. Являюсь. Врачи. 65: 337–50. PMID  13005676.

внешняя ссылка

Классификация