Синдром Аарскога-Скотта - Aarskog–Scott syndrome

Синдром Аарскога – Скотта / синдром Аарского
Другие именаФациодигитогенитальный синдром (FGDY), фациогенитальная дисплазия, болезнь Аарскога, синдром Скотта Аарскога[1]
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыШирокие руки и ноги, широко расставленные глаза, низко посаженные уши, опущенная нижняя губа[1]
ПричиныГенетический (Х-сцепленный рецессивный )[1]
Летальные исходы2018 г., две смерти: один пациент в возрасте 66 лет, еще один в возрасте 62 лет, также с диагнозом неходжкинская лимфома. 2019 г. одна смерть в возрасте 54 лет. Все мужчины из одной семьи.

Синдром Аарскога-Скотта это редкое заболевание унаследованный как Х-сцепленный и характеризующийся невысокий рост, лицевые аномалии, скелетные и генитальные аномалии.[2] Это заболевание в основном поражает мужчин, хотя у женщин могут быть легкие признаки синдрома.[3][4]

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Аарского-Скотта часто имеют отличительные черты лица, такие как широко расставленные глаза (гипертелоризм ), маленький нос, длинное пространство между носом и ртом (желобок ), апик вдовы линия роста волос. В детстве они часто имеют низкий или средний рост, но в период полового созревания их рост обычно не уступает росту их сверстников. При этом синдроме часто встречаются аномалии рук, в том числе короткие пальцы (брахидактилия ), изогнутые мизинцы (пятый палецклинодактилия ), перепонки на коже между пальцами (кожныесиндактилия ) и единственная складка на ладони. Другие аномалии у людей с синдромом Арскога-Скотта включают пороки сердца и расщепление верхней губы (заячья губа ) с отверстием в небе или без него (волчья пасть ).[3]

Большинство мужчин с синдромом Аарскога – Скотта имеют шаль мошонка, при котором мошонка окружает пенис, а не свешивается ниже. Реже у них неопущенные семенники (крипторхизм ) или мягкая выпуклость вокруг пупка (пупочная грыжа ) или внизу живота (паховая грыжа ).[3]

Интеллектуальное развитие людей с синдромом Аарского-Скотта широко варьируется. У некоторых могут быть легкие проблемы с обучением и поведением, у других нормальный интеллект. В редких случаях сообщалось о тяжелой умственной отсталости.[3]

Генетика

Х-сцепленное рецессивное наследование.

Мутации в гене FGD1 - единственная известная генетическая причина синдрома Аарскога-Скотта. Ген FGD1 предоставляет инструкции по созданию белка, который включает (активирует) другой белок, называемый Cdc42, который передает сигналы, важные для различных аспектов развития до и после рождения.[3]

Мутации в гене FGD1 приводят к выработке аномально функционирующего белка. Эти мутации нарушают передачу сигналов Cdc42, что приводит к широкому спектру аномалий, возникающих у людей с синдромом Аарскога-Скотта.[3]

Только около 20 процентов людей с этим заболеванием имеют идентифицируемые мутации в гене FGD1. Причина синдрома Аарскога-Скотта у других больных неизвестна.[3]

Патофизиология

Синдром Аарскога-Скотта возникает из-за мутации в FGD1 ген. FGD1 кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), который специально активирует Cdc42, член Ро (Ras гомологии) семейство p21 GTPases. Активируя Cdc42, FGD1 белок стимулирует фибробласты с образованием филоподий, элементов цитоскелета, участвующих в передаче сигналов, адгезии и миграции клеток. Через Cdc42 белок FGD1 также активирует c-Jun N-терминальная киназа (JNK) сигнальный каскад, путь, регулирующий рост клеток, апоптоз, и клеточная дифференцировка.[нужна цитата ]

В развивающемся скелете мыши белок FGD1 экспрессируется в предхрящевых мезенхимальных конденсатах, т.е. надхрящница и надкостница, разрастаясь хондроциты, и остеобласты. Эти результаты предполагают, что передача сигналов FGD1 может играть роль в биологии нескольких различных типов скелетных клеток, включая мезенхимальные прехондроциты, хондроциты и остеобласты. Характеристика пространственно-временного паттерна экспрессии FGD1 у эмбрионов мыши дала важные ключи к пониманию патогенез синдрома Аарского – Скотта.[нужна цитата ]

Представляется вероятным, что первичный дефект синдрома Арскога-Скотта - это нарушение передачи сигналов FGD1 / Cdc42, приводящее к аномальному эмбриональное развитие и аномальное образование эндохондральной и внутримембранозной кости.[нужна цитата ]

Диагностика

Генетическое тестирование могут быть доступны мутации в гене FGDY1. Генетическое консультирование показан для отдельных лиц или семей, которые могут нести это состояние, поскольку есть частично совпадающие черты с алкогольный синдром плода.[5][4]

Другие обследования или тесты могут помочь с диагностикой. Они могут включать:

подробный семейный анамнез

  • проведение подробного физического обследования для документирования морфологических особенностей
  • тестирование на генетический дефект в FGDY1
  • рентген может выявить аномалии скелета
  • эхокардиограмма может выявить сердечные аномалии
  • КТ головного мозга при кистозном развитии
  • Рентген зубов
  • УЗИ брюшной полости для выявления неопустившегося яичка[6]

Уход

Как и все генетические заболевания, синдром Аарскога – Скотта нельзя вылечить, хотя существуют многочисленные методы лечения, повышающие качество жизни.[6]

Хирургия может потребоваться исправить некоторые аномалии, и ортодонтический лечение может использоваться для исправления некоторых лицевых аномалий. Испытания гормон роста были эффективны для лечения низкого роста при этом заболевании.[7]

Прогноз

Некоторые люди могут иметь некоторую умственную отсталость, но дети с этим заболеванием часто обладают хорошими социальными навыками. У некоторых мужчин могут быть проблемы с фертильностью.[4]

История

Синдром назван в честь Дагфинн Аарског, норвежский педиатр и генетик, впервые описавший его в 1970 году,[8] и Чарльз И. Скотт младший, американский медицинский генетик, который независимо описал синдром в 1971 году.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Синдром Аарского». rarediseases.info.nih.gov. Получено 15 мая 2018.
  2. ^ «Синдром Аарскога-Скотта». Домашний справочник по генетике. Получено 2018-03-06.
  3. ^ а б c d е ж грамм Национальные институты здоровья, Домашний справочник по генетике, Дом генетики. «Синдром Аарскога-Скотта». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-11-09. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ а б c «Синдром Аарского: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2017-11-09. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ «Фетальный алкогольный синдром: рекомендации по направлению и диагностике» (PDF). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2004.
  6. ^ а б «Синдром Аарского (САС)». DoveMed. 2014. Получено 18 июн 2014.
  7. ^ Даренделилер Ф .; Larsson P .; Нейзи О .; и другие. (Октябрь – ноябрь 2003 г.). «Лечение гормоном роста при синдроме Аарского: анализ данных KIGS (Pharmacia International Growth Database)». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 16 (8): 1137–42. Дои:10.1515 / jpem.2003.16.8.1137. PMID  14594174.
  8. ^ Аарског Д. (1970). «Семейный синдром низкого роста, связанный с дисплазией лица и генитальными аномалиями». J. Pediatr. 77 (5): 856–61. Дои:10.1016 / S0022-3476 (70) 80247-5. PMID  5504078.
  9. ^ Скотт К.И. (1971). «Необычное лицо, гипермобильность суставов, генитальная аномалия и низкий рост: новый дисморфический синдром». Врожденные дефекты Ориг. Artic. Сер. 7 (6): 240–6. PMID  5173168.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы