Болезнь Шарко – Мари – Зуба - Charcot–Marie–Tooth disease

О других заболеваниях см. Болезнь Шарко (значения).
Болезнь Шарко-Мари-Тута
Другие именаНевропатия Шарко-Мари-Тута, малоберцовая мышечная атрофия, синдром Дежерина-Соттаса
Стопа Шарко-Мари-Зуб.jpg
Стопа человека с болезнью Шарко – Мари – Тута: недостаток мускулов, высокая арка, и когтистые пальцы являются признаками этого генетического заболевания.
Произношение
  • [aʁko maʁi tuːθ]
СпециальностьНеврология, подиатрия, ортопедия, физиотерапия
СимптомыПадение стопы, молоткообразная деформация пальца стопы, периферийный атрофия мышц голеней
Обычное началоДетство - ранняя зрелость
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныСемейный анамнез (генетика)
Факторы рискаСемейный анамнез (генетика), ступни с высокими сводом, ступни с плоским сводом
Диагностический методГенетическое тестирование, исследование нервной проводимости или же электромиограмма (ЭМГ)
Дифференциальная диагностикаМышечная дистрофия
Уходуправление для поддержания функции
Прогнозпрогрессивный
Частота1 из 2500

Болезнь Шарко – Мари – Зуба (CMT) это наследственная моторная и сенсорная нейропатия из периферическая нервная система характеризуется прогрессирующей потерей мышечная ткань и ощущение прикосновения к различным частям тела. Это заболевание чаще всего передается по наследству. неврологическое расстройство затрагивает примерно одного из 2500 человек.[1][2] В настоящее время не существует лечебных методов лечения этого расстройства, при этом особое внимание уделяется поддержанию функции. CMT ранее классифицировался как подтип мышечная дистрофия.[1]

Признаки и симптомы

Симптомы ШМТ обычно начинаются в раннем детстве или в раннем взрослом возрасте, но могут проявиться и позже. Некоторые люди не испытывают симптомов до 30-40 лет. Обычно начальный симптом падение ноги в начале болезни. Это также может вызвать молоткообразная деформация пальца стопы, где пальцы ног всегда согнуты. Истощение мышечной ткани нижних частей ног может вызвать появление «ноги аиста» или «перевернутой бутылки шампанского». По мере прогрессирования болезни у многих людей возникает слабость в кистях и предплечьях.

Потеря чувствительности в ступнях, лодыжках и ногах, а также в кистях, запястьях и руках возникает при различных типах заболевания. Формы с ранним и поздним началом проявляются с включением и выключением болезненных спазматических мышечных сокращений, которые могут выводить из строя, когда болезнь активируется. Стопы с высоким сводом (pes cavus ) или ступни с плоским сводом (плоская подошва ) классически связаны с расстройством.[3] Чувствительные и проприоцептивные нервы в руках и ногах часто повреждаются, тогда как немиелинизированные болевые нервы остаются нетронутыми. Чрезмерное использование пораженной руки или конечности может вызвать симптомы, включая онемение, спазм и болезненные спазмы.

Симптомы и прогрессирование заболевания могут быть разными. Принудительный скрежетание зубами широко распространены и часто остаются незамеченными для пострадавшего. У некоторых может быть нарушено дыхание, слух, зрение, мышцы шеи и плеч. Сколиоз часто вызывает сутулость и потерю роста. Набедренные суставы может быть искажен. Проблемы с желудочно-кишечным трактом могут быть частью ШМТ,[4][5] а также трудности с жеванием, глотанием и речью (из-за атрофии голосовые связки ).[6] А тремор может развиваться как отходы мускулов. Беременность известно, что он усугубляет ШМТ, а также тяжелый эмоциональный стресс. Пациенты с ШМТ должны избегать периодов длительной неподвижности, например, при восстановлении после вторичной травмы, поскольку продолжительные периоды ограниченной подвижности могут резко ускорить симптомы ШМТ.[7]

Боль из-за изменений осанки у людей с ШМТ довольно часто возникают деформации скелета, мышечная усталость и спазмы. Его можно смягчить или вылечить с помощью физиотерапии, хирургических вмешательств, а также корректирующих или вспомогательных устройств. Болеутоляющее Также могут потребоваться лекарства, если другие методы лечения не снимают боль.[8] Невропатическая боль часто является симптомом ШМТ, хотя, как и другие симптомы ШМТ, его наличие и тяжесть варьируются от случая к случаю. Для некоторых людей боль может быть значительной или сильной и мешать повседневной жизни. Однако не все люди с ШМТ испытывают боль. Когда нейропатическая боль присутствует как симптом ШМТ, она сравнима с таковой при других периферические невропатии, а также постгерпетическая невралгия и рефлекторная симпатическая дистрофия, среди других болезней.[9]

Причины

Хромосома 17

Болезнь Шарко – Мари – Тута вызывается генетическими мутации которые вызывают дефекты нейронных белков. Нервные сигналы передаются аксон с миелин вокруг него обернули ножны. Большинство мутаций в CMT затрагивают миелиновую оболочку, но некоторые влияют на аксон.

Классификация

Дальнейшая информация: Классификация болезней Шарко – Мари – Тута

CMT - это гетерогенное заболевание и связанные с ним мутации могут возникать в ряде различных генов.[10] В зависимости от пораженного гена CMT подразделяется на несколько типов и подтипов.[11]

Хромосома 17

Наиболее частая причина ШМТ (70–80% случаев) - дупликация большой области на коротком плече хромосома 17 что включает ген PMP22.

Некоторые мутации влияют на ген MFN2, на хромосома 1, который кодирует митохондриальный белок. Мутировавший MFN2 заставляет митохондрии образовывать большие кластеры или сгустки, которые не могут двигаться вниз по аксону к синапсы. Это препятствует работе синапсов.[12]

Х-сцепленный CMT и клетки Шванна

CMT также может вырабатываться X-сцепленными мутациями и называется X-сцепленным CMT (CMTX). В CMTX мутировал коннексоны создают нефункциональные щелевые соединения, которые прерывают молекулярный обмен и транспорт сигналов.[13][14][15]

Мутация может появиться в GJB1 кодирование для коннексин 32, белок щелевого соединения, экспрессируемый в шванновских клетках. Поскольку этот белок также присутствует в олигодендроциты, демиелинизация может появиться в ЦНС.[16]

Клетки Шванна создают миелиновую оболочку, оборачивая ее плазматическую мембрану вокруг аксона.[13]

Нейроны, клетки Шванна и фибробласты работать вместе, чтобы создать функциональный нерв. Шванновские клетки и нейроны обмениваются молекулярными сигналами посредством щелевые соединения которые регулируют выживание и дифференциацию.

Демиелинизирующие шванновские клетки вызывают аномальную структуру и функцию аксонов. Они могут вызвать дегенерацию аксонов или просто нарушить работу аксонов.[1]

Миелиновая оболочка позволяет нервным клеткам быстрее передавать сигналы. Когда миелиновая оболочка повреждена, нервные сигналы становятся медленнее, и это можно измерить с помощью обычного неврологического теста. электромиография. Однако, когда аксон поврежден, это приводит к сокращению сложной мышцы. потенциал действия.[17]

Диагностика

ШМТ можно диагностировать с помощью трех различных форм тестов: измерения скорости нервных импульсов (исследования нервной проводимости ), а биопсия нерва и тестирование ДНК. Анализ ДНК может дать окончательный диагноз, но не все генетические маркеры для CMT известны. ШМТ в первую очередь чаще всего замечается, когда у кого-то развивается слабость голени, такая как провисание стопы, или деформация стопы, в том числе молоточковые пальцы и высокие своды стопы, но сами по себе признаки не позволяют поставить диагноз. Пациентов необходимо направить к врачу, специализирующемуся на неврологии или реабилитационной медицине. Чтобы увидеть признаки мышечной слабости, невролог может попросить пациентов ходить на каблуках или двигать частью ноги, преодолевая силу сопротивления. Чтобы определить потерю чувствительности, невролог проверяет глубокие сухожильные рефлексы, такие как коленный рефлекс, которые снижены или отсутствуют при ШМТ. Врач также может спросить семейный анамнез пациента, поскольку ШМТ является наследственным. Отсутствие семейного анамнеза не исключает ШМТ, но помогает исключить другие причины нейропатии, такие как диабет или воздействие определенных химических веществ или лекарств.[18]

В 2010 году ШМТ был одним из первых заболеваний, при котором генетическая причина заболевания конкретного пациента была точно определена путем секвенирования всего генома больного человека. Это сделали ученые, нанятые Ассоциацией Шарко Мари Зуб (CMTA).[19][11] Были выявлены две мутации в гене, SH3TC2, вызывает CMT. Затем исследователи сравнили геном больного пациента с геномами его матери, отца и семи братьев и сестер с заболеванием и без него. У матери и отца были по одной нормальной и по одной мутантной копии этого гена, и у них были легкие симптомы или их отсутствие. Потомство, унаследовавшее два мутантных гена, полностью заболело.

Гистология

Денервация атрофия типа II мышечные волокна

Постоянный цикл демиелинизация и ремиелинизация, возникающий в КРТ, может приводить к образованию слоев миелин вокруг некоторых нервов, называемые «луковицами». Их также можно увидеть в хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия.[20] В мышцах наблюдается группировка по типу волокон, аналогичный неспецифический признак, указывающий на цикл денервация /реиннервация. В норме тип I и тип II мышечные волокна показать случайное распределение, подобное шахматной доске. Однако, когда происходит реиннервация, группа волокон, связанных с одним нервом, бывает одного типа. Стандартным показателем типа волокна является гистоэнзиматическая аденозинтрифосфатаза (АТФаза при pH 9,4).[21]

Управление

Ортез на голеностопный сустав

Часто наиболее важной целью для пациентов с ШМТ является поддержание движения, силы мышц и гибкости. Поэтому рекомендуется межпрофессиональный командный подход с трудотерапией (ОТ), физиотерапией (ФТ), ортопедом, ортопедом или хирургом-ортопедом.[22] Физическая подготовка обычно фокусируется на силовых тренировках, растяжке мышц и аэробных упражнениях, в то время как ОТ может предоставить обучение стратегиям энергосбережения и повседневной деятельности. Физическая терапия должна быть вовлечена в разработку программы упражнений, которая соответствует личным сильным сторонам и гибкости человека. Распорки также можно использовать для исправления проблем, вызванных CMT. Ортопед может устранить отклонения от нормы походки, назначив использование ортезы на голеностопный сустав. Эти ортезы помогают контролировать опускание стопы и нестабильность голеностопного сустава и часто обеспечивают пациентам лучшее чувство равновесия.

Подходящая обувь также очень важна для людей с ШМТ, но они часто испытывают трудности с поиском подходящей обуви из-за высокой изогнутой стопы и тяжелых пальцев. Из-за отсутствия хорошего сенсорного восприятия в стопах пациентам с ШМТ также может потребоваться посещение ортопеда для помощи в подрезании ногтей или удалении мозолей, которые образуются на подушечках стоп. Наконец, пациенты также могут принять решение о проведении операции у ортопеда или хирурга-ортопеда. Хирургия может помочь стабилизировать стопы пациентов или исправить прогрессирующие проблемы. Эти процедуры включают выпрямление и закрепление пальцев ног, опускание свода стопы, а иногда и сращение голеностопного сустава для обеспечения стабильности.[7] Пациенты с ШМТ должны проявлять особую осторожность, чтобы не упасть, так как переломы заживают дольше у человека с основным заболеванием. Кроме того, бездействие может привести к ухудшению CMT.[7] Ассоциация Шарко – Мари – Тута классифицирует химиотерапия препарат, средство, медикамент винкристин как «определенно высокий риск» и говорится: «Винкристин оказался опасным, и его следует избегать всем пациентам с ШМТ, в том числе без симптомов».[23] Чтобы улучшить физическое состояние пострадавших, можно провести несколько корректирующих хирургических процедур.[24]

Прогноз

Выраженность симптомов широко варьируется даже для одного и того же типа ШМТ. Случаи монозиготные близнецы с различными уровнями тяжести заболевания, что свидетельствует об идентичных генотипы связаны с разной степенью серьезности (см. пенетрантность ). Некоторые пациенты могут жить нормальной жизнью и почти или полностью протекают бессимптомно.[25] В обзоре 2007 года говорится, что «в большинстве случаев продолжительность жизни неизвестна».[26]

История

Жан-Мартен Шарко
Жан-Мартен Шарко
Пьер Мари
Пьер Мари
Говард Генри Зуб
Говард Генри Зуб

Заболевание названо в честь тех, кто описал его классически: француз Жан-Мартен Шарко (1825–1893), его ученик Пьер Мари (1853–1940),[27] и британец Говард Генри Зуб (1856–1925).[28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Краевский, К. М. (2000). «Неврологическая дисфункция и дегенерация аксонов при болезни Шарко – Мари – Тута типа 1А». Мозг. 123 (7): 1516–27. Дои:10.1093 / мозг / 123.7.1516. PMID  10869062.
  2. ^ «Физическая медицина и реабилитация при болезни Шарко – Мари – Зуба: история вопроса, патофизиология, эпидемиология». Emedicine.medscape.com. Получено 2016-11-13.
  3. ^ Ле, Дао; Бхушан, Викас (6 января 2014 г.). Первая помощь для USMLE Step 1 2014. McGraw-Hill Education. ISBN  9780071831420. Получено 4 сентября 2014. Обычно аутосомно-доминантный тип наследования связан со сколиозом и деформациями стопы (высокие или плоские своды).
  4. ^ "CMT News". Lindacrabtree.com. Архивировано из оригинал на 2016-08-05. Получено 2016-11-13.
  5. ^ Сойкан I, МакКаллум Р.В. (январь 1997 г.). «Поражение желудочно-кишечного тракта при неврологических расстройствах: синдромы жесткости и Шарко – Мари – Тута». Американский журнал медицинских наук. 313 (1): 70–73. Дои:10.1097/00000441-199701000-00012. PMID  9001170.
  6. ^ "Информационный бюллетень о болезни Шарко-Мари-Зуб". Ninds.nih.gov. 2016-01-14. Получено 2016-11-13.
  7. ^ а б c «Лечение и ведение ШМТ» (Пресс-релиз). Ассоциация Шарко-Мари-Зуб. 6 октября 2010 г.. Получено 26 августа, 2011.
  8. ^ «Синдром Шарко-Мари-Тута. Информация о ШМТ». Пациент.
  9. ^ Картер, Грегори Т .; Дженсен, Марк П .; Galer, Bradley S .; Крафт, Джордж Х .; Crabtree, Linda D .; Бердсли, Рут М .; Абреш, Ричард Т .; Берд, Томас Д. (1998). «Невропатическая боль при болезни Шарко-Мари-Зуба». Архивы физической медицины и реабилитации. 79 (12): 1560–64. Дои:10.1016 / S0003-9993 (98) 90421-X. PMID  9862301.
  10. ^ Арнольд, У. Дэвид; Исфорт, Майкл; Роггенбак, Дженнифер; Хойл, Дж. Чад (2015). «Генетика болезни Шарко – Мари – Тута: современные тенденции и будущие последствия для диагностики и лечения». Применение клинической генетики. 8: 235–43. Дои:10.2147 / TACG.S69969. ЧВК  4621202. PMID  26527893.
  11. ^ а б Лупски, Джеймс Р .; Рид, Джеффри Дж .; Гонзага-Хореги, Клаудиа; Рио Дейрос, Дэвид; Чен, Дэвид C.Y .; Назарет, Линн; Бейнбридж, Мэтью; Динь, Хуйен; и другие. (2010). «Секвенирование всего генома у пациента с невропатией Шарко – Мари – Тута». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (13): 1181–91. Дои:10.1056 / NEJMoa0908094. ЧВК  4036802. PMID  20220177.
  12. ^ Baloh, R.H .; Schmidt, R.E .; Пестронк, А .; Милбрандт, Дж. (2007). "Измененный аксональный митохондриальный транспорт в патогенезе болезни Шарко-Мари-Тута из-за мутаций митофузина 2". Журнал неврологии. 27 (2): 422–30. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4798-06.2007. ЧВК  6672077. PMID  17215403.
  13. ^ а б Бергер, Филипп; Янг, Питер; Сутер, Ули (2002). «Молекулярно-клеточная биология болезни Шарко-Мари-Тута». Нейрогенетика. 4 (1): 1–15. Дои:10.1007 / s10048-002-0130-z. PMID  12030326.
  14. ^ Клеопа, Клеопас; Лупски, Джеймс Р. (декабрь 2011 г.). "Роль щелевых соединений в болезни Шарко-Мари-Тута". Журнал неврологии. 31 (49): 17753–17760. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4824-11.2011. ЧВК  6634164. PMID  22159091.
  15. ^ Сигети, Кинга; Лупски, Джеймс Р. (апрель 2009 г.). «Болезнь Шарко-Мари-Тута». Европейский журнал генетики человека. 17 (6): 703–710. Дои:10.1038 / ejhg.2009.31. ЧВК  2947101. PMID  19277060.
  16. ^ Георгиос Кутси и др. Х связал болезнь Шарко-Мари-Тута и рассеянный склероз: новые доказательства связи, Neurogenetics, doi: https://doi.org/10.1136/jnnp-2018-319014
  17. ^ Ю, Эппи М .; Бернс, Джошуа; Райан, Моник М .; Оврие, Роберт А. (2008). «Нейрофизиологические нарушения у детей с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А». Журнал периферической нервной системы. 13 (3): 236–41. Дои:10.1111 / j.1529-8027.2008.00182.x. PMID  18844790.
  18. ^ «Диагностика ШМТ». Ассоциация Шарко – Мари – Зуб. Получено 2020-05-30.
  19. ^ Уэйд, Николас (10.03.2010). «Причина заболевания определяется геномом». Нью-Йорк Таймс.
  20. ^ Мидрони, Гил; Бильбао, Хуан М .; при техническом содействии Коэна, Сандра М. (1995). Биопсия для диагностики периферической невропатии. Бостон: Баттерворт-Хайнеманн. стр.75 –103. ISBN  9780750695527.
  21. ^ Дубовиц, Виктор; Сьюри, Кэролайн А .; токсичный, Андерс Олдфорс; с включенным вкладом; Lane, миопатии, вызванные лекарственными средствами, Рассел (2013). Биопсия мышц: практический подход (Четвертое изд.). Филадельфия: Сондерс / Эльзевьер. ISBN  978-0702043406.
  22. ^ "Информационный бюллетень о болезни Шарко-Мари-Зуб | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov. Получено 24 июля 2017.
  23. ^ «Медицинское предупреждение». Ассоциация Шарко-Мари-Зуб. Архивировано из оригинал на 2007-07-02. Получено 2007-08-21.
  24. ^ Ананд Н, Левин, ДБ, Берк С., Бансал М. Невропатическая спинальная атрофия при болезни Шарко – Мари – Тута. J Bone Joint Surg. 1997; 79-А: 1235–39.
  25. ^ Парейсон, Давиде; Марчези, Кьяра (01.07.2009). «Диагностика, естественная история и лечение болезни Шарко – Мари – Тута». Ланцет. Неврология. 8 (7): 654–667. Дои:10.1016 / S1474-4422 (09) 70110-3. ISSN  1474-4422. PMID  19539237.
  26. ^ Aboussouan, Loutfi S .; Льюис, Ричард А .; Шай, Майкл Э. (2007-02-09). «Нарушения функции легких, сна и верхних дыхательных путей при болезни Шарко-Мари-Тута». Легкое. 185 (1): 1–7. Дои:10.1007 / s00408-006-0053-9. ISSN  0341-2040. PMID  17294338.
  27. ^ "Sur une forme proficulière d'atrophie musculaire прогрессивный, сувенирный семейный дебютант par les pieds et les jambes et alteignant plus tard les mains". Revue Médicale. 6: 97–138. 1886.
  28. ^ «Перонеальный тип прогрессирующей мышечной атрофии». диссертация. Лондон. 1886 г.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы