Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином - Википедия - Desmin-related myofibrillar myopathy
Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином | |
---|---|
Специальность | Ревматология |
Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином, также называемая миопатией Гельмера, является подгруппой миофибриллярная миопатия болезней и является результатом мутации в гене, который кодирует десмин что предотвращает его образование белковые нити, вместо этого образуя агрегаты десмина и других белков по всей клетке.[1][2]
Презентация
Распространенными симптомами заболевания являются слабость и атрофия дистальных мышц нижних конечностей, которая распространяется на кисти и руки, затем на туловище, шею и лицо. Часто следует нарушение дыхания.
Генетика
Существует три основных типа наследования этого заболевания: Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и de novo.
- Самая тяжелая форма - аутосомно-рецессивная, и у нее также самое раннее начало.[3] Обычно в нем участвуют все три мышечные ткани и приводит к сердечной и дыхательной недостаточности, а также кишечной непроходимости.[3]
- Аутосомно-доминантное наследование проявляется более поздним началом и более медленным прогрессированием. Обычно он затрагивает только одну или две мышечные ткани.[3]
- Болезни de novo возникают, когда у человека возникает новая мутация, которая не была унаследована ни от одного из родителей. Эта форма имеет широкий спектр симптомов и варьируется в зависимости от произведенной мутации.[3]
Патофизиология
В саркомеры становятся смещенными и приводят к дезорганизации мышечных волокон.[1] Эта мутация также приводит к гибели мышечных клеток апоптоз и некроз.[1] Мышечные клетки также могут быть дезорганизованы, потому что агрегаты могут нарушать другие структуры нитей и / или нормальную клеточную функцию.[3]
Десминопатии - очень редкие заболевания, и по состоянию на 2004 г.[Обновить] только 60 пациентов были диагностированы, однако это число, вероятно, не точно отражает популяцию из-за частых ошибок или неполного диагноза.[3]
Диагностика
Десминопатии диагностируются с помощью генетического анализа. Поскольку мутации в нескольких дополнительных генах могут быть патогенными для скелетных и сердечных миопатий, в основном используются генные панели или анализ последовательности всего экзома. Следовательно, секвенирование по Сэнгеру используется для проверки данных NGS.
Уход
В настоящее время лекарства от этой болезни нет, но существуют методы лечения, облегчающие симптомы.[3]
Прогноз
Прогноз сильно зависит от подтипа заболевания. Некоторые из них смертельны в младенчестве, но большинство из них проявляются поздно и в большинстве случаев поддаются лечению.[4][5]
Рекомендации
- ^ а б c Бэр Х., Стрелков С.В., Сьёберг Г., Эби У., Херрманн Х. (ноябрь 2004 г.). «Биология десминовых филаментов: как мутации влияют на их структуру, сборку и организацию?». J. Struct. Биол. 148 (2): 137–52. Дои:10.1016 / j.jsb.2004.04.003. PMID 15477095.
- ^ Brodehl A, Hedde PN, Dieding M, Fatima A, Walhorn V, Gayda S, Šarić T., Klauke B, Gummert J, Anselmetti D, Heilemann M, Nienhaus GU, Milting H (май 2012 г.). «Двухцветная фотоактивационная локализационная микроскопия мутантов десмина, связанных с кардиомиопатией». J Biol Chem. 287 (19): 16047–57. Дои:10.1074 / jbc.M111.313841. ЧВК 3346104. PMID 22403400.
- ^ а б c d е ж грамм Goldfarb LG, Vicart P, Goebel HH, Dalakas MC (апрель 2004 г.). «Десминная миопатия». Мозг. 127 (Пт 4): 723–34. Дои:10.1093 / мозг / awh033. PMID 14724127.
- ^ Селцен, Дуйгу; Оно, Кинджи; Энгель, Эндрю Г. (2004-02-01). «Миофибриллярная миопатия: клинические, морфологические и генетические исследования у 63 пациентов». Мозг. 127 (2): 439–451. Дои:10.1093 / мозг / awh052. ISSN 0006-8950. PMID 14711882.
- ^ Селцен, Дуйгу (29 октября 2012 г.). «Миофибриллярная миопатия». GeneReviews. Национальный институт здоровья, США.
внешняя ссылка
Классификация |
---|